疏风解毒胶囊联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究

目的探究疏风解毒胶囊联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效。方法选取2015年1月—2016年6月在上海市浦东新区康桥社区卫生服务中心接受治疗的老年AECOPD患者98例为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组患者静脉滴注丹参川芎嗪注射液,10 mL/次,1次/d。治疗组患者在对照组的基础上口服疏风解毒胶囊,10粒/次,3次/d。两组患者均持续治疗2周。评价治疗后两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者肺功能、血气功能、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及临床症状改善情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.6%、95.9%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC指标均明显提高(P0.05);且治疗组患者上述肺功能指标明显优于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者二氧化碳分压(pCO_2)、IL-8和TNF-α水平均显著降低,氧分压(pO_2)、血氧饱和度(SaO_2)均明显升高,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组上述指标改善情况明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组呼吸困难评分均明显降低,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组患者呼吸困难评分明显低于对照组,且咳痰、咳嗽、喘息、胸闷等临床症状的改善例数明显多于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论疏风解毒胶囊联合丹参川芎嗪注射液能够明显提高AECOPD患者的肺功能、血气功能并改善临床症状,具有一定的临床推广应用价值。     

经典名方百合地黄汤的化学成分与网络药理学研究

目的利用色谱-质谱和网络药理学技术进行经典名方百合地黄汤的化学成分分析和药效成分作用机制的预测。方法利用LC-MS、GC-MS技术分析百合地黄汤化学成分,利用TCMSP数据库分析搜集化学成分、靶点信息,利用TTD、CTD数据库搜集与靶点相关联的疾病,并以抑郁症为目标进行筛选。Cytoscape软件进行"化学成分-靶点-疾病"的网络图的构建,通过DAVID在线分析,对靶点进行KEGG通路分析,并探究其药效成分和作用机制。结果通过色谱-质谱分析共得到了52种化学成分;通过网络药理手段得到百合地黄汤中的25种成分对应的31个靶点与抑郁症相关。结论百合地黄汤治疗抑郁症具有"多向药理学"效应和"叠加"效应,体现中药复杂系统的作用特点;可能通过作用于31个靶点,调节信号通路,参与炎症反应、细胞凋亡、神经递质调节等过程,发挥治疗抑郁症的作用。     

基于网络药理学的疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节作用机制研究

目的探索疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节的网络调控机制。方法选取疏风解毒胶囊中的28个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法预测化合物的作用靶点,借助MAS 3.0生物分子功能软件及京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、信号通路分析,利用Cytoscape软件构建网络药理图。结果 28个化合物可通过127个靶点作用于112条通路,其中41个蛋白靶点和22条通路与抗炎和免疫调节相关,得到疏风解毒胶囊化合物-靶点-通路-病理过程网络图。结论疏风解毒胶囊通过作用于HRAS、MAP2K1、AKT1、MME和PTPN1等关键蛋白,干预了多个与抗炎和免疫调节相关的生物过程,初步揭示了其作用机制。     

疏风解毒胶囊二次开发的系统研究

中药大品种二次开发研究是中药创新研究的重要内容,是继承和发展中医药理论,突破制约中医药理论和中药产业发展瓶颈的重要路径。以疏风解毒胶囊为研究对象,进行了系统的二次开发研究,通过药材、成品以及口服入血成分的辨识和表征,阐释了疏风解毒胶囊的化学物质组,进一步通过UPLC-Q/TOF-MS整合核转录因子-κB(NF-κB)双荧光素酶报告基因系统、G-蛋白偶联受体结合实验以及网络药理学分析和谱-效筛选方法,筛选和明确了主要药效物质基础;基于传统功效,以整体动物模型、基因组学等方法,从抗炎免疫、解热等方面阐释其作用机制,并阐明主要成分的药动学及组织分布规律,阐释了疏风解毒胶囊的作用机制;通过拆方研究并与同类中药以及化学药比较,阐释了该药的组方特点和配伍规律,提炼和发现了其作用特点、比较优势和临床核心价值;通过多批样品、多指标成分的含量测定以及指纹图谱共有模式的建立等方面进行系统研究,建立疏风解毒胶囊的药材与成品的质量控制体系,对原有的质量标准进行了全面提升,保证了产品的质量均一、稳定、可控。为该品种的临床推广应用和指导临床实践提供了重要的理论和实验依据,并为其他中药大品种的二次开发研究提供了可参考的思路与模式。     

益气活血通络方通过抑制P2X7介导的脊髓小胶质细胞活化改善糖尿病大鼠神经病理性疼痛

目的 探讨益气活血通络方对糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain,DNP）的影响及其作用机制。方法 高脂喂养大鼠4周后,35 mg/kg链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,通过观测大鼠机械痛阈和热缩足反应时间作为判定DNP模型复制成功的标准。将DNP大鼠随机分为模型组,益气活血通络方高、中、低剂量组和阳性对照组（甲钴胺）,另设空白对照组。Western blot法和免疫荧光双标检测脊髓中补体受体- 3的单克隆抗体（monoclonal antibody of complement receptor type 3,OX42）和P2X7（purinergic 2X7）的表达水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子- α（tumor necrosis factor- α,TNF- α）、白细胞介素- 1β（interleukin- 1β,IL- 1β）和趋化因子配体3（CC- chemokine ligand 3,CCL3）水平。结果 益气活血通络方干预后,DNP大鼠的机械痛阈和热缩足反应时间均得到显著的改善;大鼠血清TNF- α、IL- 1β和CCL3水平显著降低（P<0.05）;脊髓组织中OX42和P2X7表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 益气活血通络方对DNP大鼠具有显著的治疗作用,其作用机制可能是通过抑制脊髓小胶质细胞活性,调节P2X7的表达,从而减轻神经炎症反应。     

温振运理方治疗冠心病慢性心力衰竭临床研究

目的 观察温振运理方治疗冠心病慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的疗效。方法 将69例冠心病CHF患者随机分为治疗组35例及对照组34例,对照组给予西药常规抗心力衰竭治疗,治疗组在对照组基础上给予温振运理方口服;疗程结束比较两组患者心功能、中医症状疗效、6 min步行距离、左心射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、尿水通道蛋白2（aquaporin-2,AQP2）及血脑钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）、血管加压素（arginine vasopressin,AVP）含量的变化。结果 治疗后治疗组疾病疗效及中医症状疗效均优于对照组（P<0.05）;治疗组6 min步行距离、BNP、AVP、AQP2及LVEF水平均显著改善,且优于对照组（P<0.05）。结论 温振运理方联合常规西药治疗能有效提高心功能,纠正心力衰竭症状及指标的同时改善了患者生活质量。     

解毒消癥饮治疗胃癌机制的计算机筛选研究

目的 采用计算机虚拟筛选技术探讨解毒消癥饮治疗胃癌的作用机制。方法 先采用分子描述符计算和主成分分析法研究解毒消癥饮中148个化合物与32个抗肿瘤药物的化学空间信息分布,探讨其类药性质;再通过分子对接方法研究解毒消癥饮和肿瘤相关受体靶标如人表皮生长因子受体家族（epidermal growth factor receptor,EGFR;human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）和环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）的相互作用情况,以探讨其治疗胃癌的分子机制。结果 解毒消癥饮所含分子与抗肿瘤药物有类药性,且更具多样性;解毒消癥饮中91个化合物与EGFR、HER-2和COX-2有着显著的活性抑制作用。结论 解毒消癥饮治疗胃癌的作用机制可能涉及到抑制肿瘤细胞增殖、侵袭转移及促细胞凋亡等方面,与胃癌发病机制相符合。     

平喘方治疗小儿热性哮喘的临床研究

目的采用多中心研究方法观察平喘方治疗儿童热性哮喘的临床疗效。方法 2014年8月至2015年6月上海市中医药大学3家附属医院(上海市中医医院、龙华医院、岳阳医院)儿科收治哮喘发作期辨证属于热性哮喘的患儿180例,随机分为对照组和观察组各90例。观察组用平喘方治疗,对照组用麻杏石甘汤治疗,疗程均为7d。观察并比较两组治疗前后主要症状体征积分变化及临床疗效。结果两组治疗后的主要症状体征(气喘、咳嗽、胸闷、哮鸣音)积分与治疗前比较均减小,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后观察组气喘、咳嗽、胸闷、哮鸣音症状积分均小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组总有效率为96.7%(87/90),显著高于对照组83.3%(75/90),差异有统计学意义(P0.05)。结论平喘方对小儿哮喘发作期热性哮喘疗效显著,且优于麻杏石甘汤。