Mutations du gène <i>ESR1</i> : du fondamental à la clinique<br/>ESR1 Mutations: From Benchside to Bedside

Acquired endocrine resistance remains one of the main obstacles in the treatment of estrogen receptor (ER) positive, HER2 negative advanced breast cancer. Recently, activating ESR1 gene mutations affecting the ligand-binding domain have been identified as a key mechanism in aromatase inhibitor (AI) resistance. These mutations can be detected on histological samples or circulating tumour DNA, using PCRbased assays or next-generation sequencing. They induce a constitutive activation of ER, leading to acquired resistance to AI; tamoxifen, fulvestrant and targeted therapies against mTOR or CDK4/6 retain their efficacy. The use of monitoring ESR1 mutations in clinical practice is still to be defined.

Résumé
L’hormonorésistance acquise constitue l’un des défis majeurs dans le traitement du cancer du sein avancé exprimant le récepteur aux estrogènes (RE) et sans surexpression de HER2. Les mutations activatrices du gène ESR1 affectant le domaine de liaison du ligand ont récemment été identifiées comme l’un des principaux mécanismes de résistance aux inhibiteurs de l’aromatase (IA). Ces mutations peuvent être recherchées sur des prélèvements histologiques ou sur ADN tumoral circulant, par PCR ou séquen- çage de nouvelle génération (NGS). Elles induisent une activation constitutionnelle du RE conduisant à une résistance acquise aux IA ; le tamoxifène, le fulvestrant et les thérapies ciblées anti-mTOR ou anti-CDK4/6 conservent leur efficacité. La place en pratique clinique de la détection des mutations du gène ESR1 reste encore à définir.     

Un sous-groupe de cancer gastrique positif au virus d’Epstein-Barr (EBV) identifié pour sa sensibilité à l’immunothérapie<br/>A Subgroup of Gastric Cancer Positive for Epstein-Barr Virus (EBV) Identified for Its Sensitivity to Immunotherapy

Several studies have shown an association between Epstein-Barr virus (EBV) infection and some human cancers such as a subgroup of gastric carcinomas. The oncogenic potential of EBV has been widely explored but the exact processes conducting carcinogenesis are not yet fully understood. EBV-encoded viral proteins are known to deregulate the DNA damage response (DDR) signaling pathways. DDR inactivation leads to genomic instability and promote cellular transformation to generate malignant cells. In a recently published article in Nature Medicine, a molecular characterization of tumor tissue and circulating tumor DNA (cDNA) from non-selected patients with metastatic gastric cancer treated with pembrolizumab was conducted. This work showed that a strong correlation between PD-L1 positivity, EBV(+) and MSI-H could be established in the studied cohort. These results suggest that EBV(+) gastric cancer might, similarly to MSI-H tumors, be a target of high-potential for getting a clinical benefit of immunotherapy. Together, these data suggest that EBV status might thus serve as a clinical biomarker to identify patients with gastric cancer who would benefit from immunotherapy. Beyond their clinical interest, these works also pave the way for additional fundamental researches that will allow better characterizing the underlying molecular mechanisms.

Résumé
Plusieurs études ont montré une association entre l’infection par le virus d’Epstein-Barr (EBV) et la survenue de nombreux cancers chez l’homme, dont certains carcinomes gastriques. Le potentiel oncogénique de l’EBV a été largement exploré, mais les mécanismes précis de la carcinogenèse ne sont pas complètement compris. Les protéines virales codées par EBV sont connues pour notamment déré- guler des voies de signalisation de la réponse aux dommages de l’ADN (DDR). Cette inactivation du DDR entraîne alors un accroissement de l’instabilité génomique qui favoriserait la transformation cellulaire pour générer des cellules malignes. Dans un article récemment publié dans la revue Nature Medicine, une caractérisation moléculaire des tissus tumoraux et de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) provenant de patients non sélectionnés atteints de cancer gastrique métastatique, traités par pembrolizumab, a été réalisée. Ces travaux ont montré que, dans la cohorte étudiée, une forte corrélation pouvait être établie entre la positivité de PD-L1, EBV(+) et MSI-H. Ces résultats suggèrent que le cancer gastrique EBV(+) pourrait être, à l’instar des tumeurs MSI-H, une cible à fort potentiel pour observer un bénéfice clinique de l’immunothérapie. Ainsi, le statut EBV pourrait servir, en clinique, de biomarqueur pour identifier les patients atteints de cancer gastrique, pouvant bénéficier ou non d’une immunothérapie. Au-delà de leur intérêt clinique, ces travaux ouvrent également la voie vers une meilleure caractérisation des mécanismes moléculaires sous-tendant ce phénomène.     

(E)TUDE DE ENC(E)PHALE ATLAS DANS PR(E)-TRAITEMENT ET POST-TRAITEMENT DE TUMEUR C(E)R(E)BRAL PAR "KANG NO LIU KOU FU YE"

目的:探讨脑电地形图在脑瘤疗效判断上的应用价值.方法:通过对30例脑瘤治疗前后脑电地形图改变进行对比研究.结果:脑电地形图在治疗前后有明显改变.结论:脑电地形图可以作为脑瘤疗效评价的一个有价值的指标.     

卡介苗对支气管哮喘大鼠气道炎症的预防治疗作用及机制研究

目的 探讨卡介苗（BCG）对支气管哮喘气道炎症发生的预防治疗作用及机制.方法 Wistar雄性大鼠40只随机分为对照组、哮喘组、卡介苗治疗组（BCG组）、地塞米松治疗组（地米组）、卡介苗接种组（BCG接种组）,每组8只.除对照组外余各组每只大鼠于实验第1、8天腹腔注射10％卵白蛋白抗原混悬液致敏,第15天始超声雾化吸入1％卵白蛋白,20 min/d,共2周,制备哮喘气道炎症模型,各治疗组每次雾化前0.5h分别给予BCG、地米;卡介苗接种组在OVA致敏前7、3、1d,每只大鼠分别皮内注射BCG,余治疗同对照组用蒸馏水替代.各组于末次激发24 h后收集标本,检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞总数及嗜酸性粒细胞（EOS）计数;HE染色观察气道重塑情况,计算机图像分析气道形态学参数,衡量气道重塑程度;ELISA法检测肺泡灌洗液及血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）含量;免疫组织化学（SABC）法检测E钙黏蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（Fibronectin）的表达.结果 哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数及嗜酸性粒细胞计数明显增多;HE染色光镜下可见哮喘组支气管管壁变厚、气道变窄,气道上皮受损肿胀,部分可见脱落;哮喘组BALF及血清中TGF-β1含量增加,上皮标志物E-cadherin表达下降,间质的标志物Fibronectin、α-SMA表达增加;BCG和地米治疗组及BCG接种组,BALF细胞总数、EOS计数及气道改变程度等较哮喘组明显减轻,BALF及血清TGF-β1含量较哮喘组下降,E-cadherin表达升高,Fibronectin、α-SMA的表达下降,与哮喘组、对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 ①变应原刺激导致TGF-β1分泌增加,进而引起上皮细胞损伤间质转化是导致哮喘性气道炎症形成的重要机制之一;②卡介苗通过免疫调节作用减轻TGF-β1所致的气道上皮细胞损伤及间质转化对哮喘性气道炎症和气道阻?     

接种卡介苗后淋巴结炎综述

对国内外近些年来有关接种卡介苗后淋巴结炎和淋巴结结核的现场调查、诊断特征、医疗救治措施及处置等相关研究进行综述，为接种卡介苗后淋巴结炎的规范处理提供参考。     

针刺人迎穴为主配合星状申经节阻滞术治疗周围性面瘫:随机对照研究

目的:探寻治疗周围性面瘫的较佳疗法.方法:120例患者随机分为常规针刺组(穴取阳白、四白、迎香为主)、人迎针刺组(人迎穴为主)以及术针组(人迎穴为主针刺配合星状神经节阻滞术),每组40例.每天治疗1次,7次为一疗程,3个疗程后,比较3组治疗前后的面神经直接刺激诱发电位(ENoG)潜伏期和波幅,以及瞬目反射(BR)的R1值、R2值,并评定临床总疗效.结果:3组治疗均能显著缩短ENoG潜伏期,且诱发电位波幅显著升高;治疗后术针组ENoG潜伏期较常规针刺组显著降低(P＜0.05),人迎针刺组诱发电位波幅较其他两组升高(均P＜0.05);各组治疗后R1、R2值显著缩短,人迎针刺组和术针组治疗前后R1差值、R2差值均显著大于常规针刺组(均P＜0.05),且术针组R1差值显著大于人迎针刺组(P＜0.05);术针组临床愈显率为87.5％(35/40),优于人迎针刺组的77.5％(31/40),且显著高于常规针刺组的65.0％(26/40,P＜0.05).结论:与常规针刺比较,人迎针刺组和术针组治疗周围性面瘫疗效更优,且术针组较人迎针刺组能更好地恢复受损面神经的早发反射功能.     

(E)TUDE APPLIQ(E)E DE ENC(E)PHALE ATLAS DANS MALADES AVEC INFARCTION C(E)R(E)BRALE

目的:探讨脑电地形图在脑梗死中的应用价值。方法:在43例脑梗死患者中,进行了脑电地形图和脑CT检查,并进行了对比。结果:脑电地形图和脑CT的改变是一致的,但脑电地形图改变早于脑CT。结论:脑电地形图在脑梗死患者中有重要的应用价值。     

ETUDE APPLIQEE DE ENCEPHALE ATLAS DANS DEMENCE VASCULAIRE

目的：探讨脑电地形图在血管性痴呆中的应用价值。方法：56例血管性痴呆患者进行了脑电地形图检查,并进行了分析,同时进行了脑CT的检查。结果：血管性痴呆患者的脑电地形图有较明显改变。结论：脑电地形图在血管性痴呆中有重要应用价值。     

神经白塞病的影像学特点和动态变化

目的总结神经白塞病在不同序列MRI检查上病灶的好发部位和特点。方法回顾性分析7例神经白塞病患者的MRI检查资料。MRI检查序列包括:T1WI、T2WI、核磁共振弥散加权成像、表观弥散系数和核磁共振波谱。结果 7例神经白塞病患者均表现为脑实质损害。最常见的神经系统症状包括癫痫发作、头痛、躯体感觉和运动障碍、延髓麻痹、精神障碍、认知障碍和锥体束征。MRI检查常见受累部位包括脑干、内囊、皮质下白质和基底节。病灶在MRI上表现为T1WI为等信号或低信号,T2WI为高信号,其中3例可见异常强化。2例神经白塞病患者表现为核磁共振弥散加权成像稍高信号,表观弥散系数信号轻度升高,核磁共振波谱未见明显异常代谢区。3例患者在首次MRI检查后15d～5个月进行随访发现原发病灶均减少或消失,但可出现新发病灶。结论神经白塞病是白塞病最严重的并发症之一,MRI检查是诊断神经白塞病非常敏感的方法,神经白塞病以脑实质损害为主,不同序列的MRI检查具有特征性改变。