结缔组织生长因子通过ERK1/2和PI3K信号通路促进大鼠肝星状细胞迁移和基质金属蛋白酶2表达

目的：研究结缔组织生长因子（CTGF）对大鼠肝星状细胞（HSC）迁移及基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达及活化的影响。方法分别应用RT-PCR和Western blotting法检测MMP-2表达,明胶酶谱法检测MMP-2的活性;运用Western blotting法检测ERK1/2和Akt的磷酸化水平。运用Transwell小室检测肝星状细胞迁移能力。结果 CTGF呈剂量依赖性促进大鼠HSC中MMP-2 mRNA和蛋白表达;同时CTGF能够促进HSC迁移,MMP-2特异性抑制剂能够抑制CTGF的促迁移作用。ERK1/2和PI3K抑制剂能够显著抑制CTGF诱导的MMP-2表达以及CTGF促进HSC的迁移作用。结论 MMP-2表达和活性的增强在CTGF促进HSC迁移过程中发挥着重要作用,ERK1/2和PI3K信号通路在CTGF促进MMP-2表达发挥关键作用。     

恩格菲（金葡液）配合介入治疗原发性肝癌18例近期疗效观察

目的　探讨恩格菲 (金萄液 )配合肝动脉化疗栓塞 (TACE)治疗原发性肝癌的疗效。方法　 36例原发性肝癌随机分组 ,治疗组 (A组 ) 1 8例 ,恩格菲配合TACE治疗 ,对照组 (B组 ) 1 8例 ,单行TACE治疗。结果　A组近期有效率 (CR +PR) 6 6 .6 % ,B组 39% ,两组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　恩格菲配合TACE不仅能明显提高近期治疗效果 ,而且能减轻化疗副反应 ,恩格菲静脉用药安全可靠。     

Predictors of Long-Term Disease-Free Survival After Resection of Hepatocellular Carcinoma: Two Decades of Experience at Chang Gung Memorial Hospital

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common disease in Taiwan. A high incidence of recurrence after hepatectomy is the most important cause of unsatisfactory results after resection of HCC. This study aimed to determine the clinicopathologic factors for predicting survival >5 years without recurrence in HCC patients treated with hepatectomy.Methods: The clinical features of 46 patients with surgically resected HCC who survived >5 years without recurrence (group A) were reviewed. Also, comparison was made with the clinical features and factors influencing the outcome of 1046 cases of resected HCC who survived <5 years both with and without recurrence and for >5 years with recurrence (group B).Results: Of 1092 cases of surgically resected HCC, 46 (4.5%) survived >5 years without recurrence. Univariate analysis revealed that absence of vascular invasion, satellite lesions, low histological grading of HCC, a lower rate of underlying liver cirrhosis, wider resection margins, and an uneventful postoperative course were frequent in group A patients compared with group B patients. Moreover, multivariate stepwise logistic regression analysis identified an absence of satellite lesions and an uneventful postoperative course as the two main independently significant predictors of HCC patients undergoing hepatectomy with long-term disease-free survival. The 1-, 3-, 5-, and 10-year survival rates of group A patients were 100%, 100%, 100%, and 84.1%, whereas those of group B patients were 73.5%, 47.9%, 29.0%, and 21.2%, respectively.Conclusions: An absence of satellite lesions and an uneventful postoperative course are the two main independent predictors for long-term disease-free survival in HCC patients undergoing hepatic resection.     

mTOR/P70S6K信号通路活化在肝硬化门静脉高压症中意义的实验研究

目的 探讨mTOR/P70S6K信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的活化状态,证实mTOR信号通路的激活参与肝硬化门静脉高压症的发病,并探讨其可能机制.方法 本实验采用胆道结扎离断制备大鼠肝硬化门静脉高压症模型.雄性SD大鼠20只随机分为假手术组和模型组.通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化、炎症、和门静脉压力.采用RT-PCR和Western blot法分别测定肝纤维化标志物PC-αⅠ、α-SMA、TGFβ1及PDGF基因的转录和mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化的P70S6K(P-P70S6K)的表达.结果 模型组大鼠胆道结扎离断3周后,P-P70S6K表达量明显增高而总蛋白P70S6K无显著差异,同时HSCs和胆管细胞活化增殖显著,肝脏促纤维化基因明显上调,间质胶原合成增加.结论 mTOR/P70S6K信号通路主要以磷酸化功能状态参与肝硬化门静脉高压症的形成,阻断该通路可能成为肝硬化门静脉高压症治疗的新靶向.     

肝血管瘤血流动力学特征与个性化介入治疗的临床研究

目的探讨肝血管瘤血流动力学特征与个性化介入治疗的临床价值。方法 2007年1月～2010年2月,对81例肝血管瘤应用彩色多普勒血流显像（color Doppler flow imaging,CDFI）进行血流动力学评估,根据CDFI将其分为三型：富血供型、少血供型、乏血供型。根据CDFI评估结果采取个性化介入治疗方案：富血供型肝血管瘤行肝动脉栓塞术,采用平阳霉素超液化碘化油乳剂行肝动脉栓塞;乏血供和少血供型肝血管瘤,超声引导下经皮肝穿刺瘤内注入平阳霉素,分3次治疗,间隔10 d（瘤体≤7.0 cm,药物剂量分别为16、24、16 mg;瘤体〉7.0 cm,药物剂量分别为16、24、24 mg）。结果 CDFI示富血供型占25.9%（21/81）,少血供型占54.3%（44/81）,乏血供型占19.8%（16/81）。60例乏血供和少血供型肝血管瘤,采用超声引导下经皮肝穿刺瘤内注入平阳霉素,术后6个月瘤体消失21例（CR）,39例形成1.5～1.0 cm的瘢痕结节（PR）,总有效率100%。21例富血供型肝血管瘤行肝动脉栓塞,术后6个月19例瘤体缩小率〉75%（PR）,2例瘤体缩小50%左右（WR）,总有效率90.5%（19/21）。结论应用CDFI评估肝血管瘤的血流动力学特征,并以此为依据采取个性化介入治疗方案,在肝血管瘤介入治疗中具有重要的临床价值。     

灵芝孢子对原发性肝癌术后肝功能影响的研究

目的评估灵芝孢子对原发性肝癌术后肝功能的影响。方法80例原发性肝癌切除术后患者随机分为对照组（常规护肝治疗）和治疗组（对照组基础上加灵芝孢子治疗）,各40例。术后1d、3d、7d动态监测肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB、PT）变化,比较灵芝孢子治疗对原发性肝癌术后肝功能的影响。结果术后第1天,治疗组和对照组均出现较明显的肝功能损害。经1周治疗后,治疗组较对照组肝功能明显改善（P=0．032）,无一例出现肝功能不全,而对照组2例出现肝功能不全。两组术后并发症和药物不良反应无明显差异（P分别为0．453、0．874）。结论灵芝孢子可以较好地改善原发性肝癌患者术后肝功能的损害,改善患者的预后。     

超声引导腔内治疗联合分流术治疗布-加综合征的疗效观察

目的探讨超声引导下腔内治疗联合分流术治疗布-加综合征的疗效。方法回顾性分析1995年1月至2011年1月期间在我院经多普勒超声引导下行球囊扩张及内支架置入术治疗136例布-加综合征患者的临床资料,所有患者均行球囊扩张,其中53例行下腔静脉内支架置入,31例因肝静脉闭塞,在介入治疗术后1周再行分流术,对治疗后的近期和远期疗效进行分析。结果经腔内治疗后,本组患者的下腔静脉压均明显降低(P<0.01),下腔静脉内径、血流速度及右房压均明显增加(P<0.01)。13例患者出现轻度心功能不全,分流术后有3例出现胰腺炎,1例术后第10天死于上消化道出血。下腔静脉及分流血管多普勒超声检查结果显示:在介入治疗术后第3天起肿大的肝脾开始缩小(以锁骨中线与肋缘下交点至肝脏或脾脏远端的距离计),肿大的肝脏缩小2～7 cm(平均5.5 cm),肿大的脾脏缩小3～8 cm(平均5.8 cm),术后腹水消失时间为3～60 d(平均14 d)。136例患者均获随访,随访1个月至15年(平均3年),1例患者于2年后支架远心端出现狭窄,1例患者1年后肝静脉血栓形成,1例患者支架术后3年合并肝癌,1例患者1年后合并丙肝死亡,6例不孕症患者1年后5例得子。所有患者术后下腔静脉通畅,支架无移位,分流血管无血栓形成,门静脉高压症状明显缓解。结论超声引导下腔内治疗布-加综合征简便、安全,疗效较好,对肝静脉全部闭塞者需加行门体分流术。该方法为治疗肝后段下腔静脉狭窄或短段闭塞合并肝静脉闭塞的布-加综合征提供了一种可行和有效的方法。     

两种不同肝脏灌注方法对大鼠肝脏保护作用的比较

目的探讨两种不同的肝脏灌注方法对冷保存的离体大鼠肝脏保护作用的差异,为后期离体大鼠肝脏保存实验提供简单而有效的方法。方法制备两种不同的单纯冷保存的离体大鼠肝脏灌注模型,分为实验组（经门静脉和腹主动脉灌注法,10只）;对照组（经门静脉、腹主动脉及肝动脉灌注法,10只）,灌注后取出肝脏置于4℃威斯康星大学保存液保存,12h后切取肝组织。行苏木素-伊红（HE）染色,观察肝组织病理损伤情况,并且用免疫组织化学染色法检测核因子（NF）-κB（SABC法）的表达情况。结果经12h冷保存后,两组大鼠肝脏组织病理示：肝脏小叶结构紊乱,肝细胞变性、肿胀及空泡形成,肝血窦和中央静脉有不同程度的淤血,部分肝窦内皮细胞坏死并脱落,但两组之间无明显差别。两组之间NF-κB阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论经门静脉和腹主动脉灌注法与经门静脉、腹主动脉及肝动脉灌注法,对离体大鼠肝脏的保护作用无差异,但前者操作相对简单,更容易在今后研究大鼠离体肝脏的实验中应用。     

肝海绵状血管瘤捆扎术

目的 观察,总结和分析捆扎疗法治疗肝海绵状血管瘤的临床疗效。方法 选择总结了１４２例肝海绵状血管瘤病例,术中对瘤体地完整缝扎,术后９７例随访１－１９年,分组评定疗效。结果 显著疗效病例占６５．９％,有效病例占１２．５％,无效或暂无变化病例占２１．６％,结论 捆扎术治疗肝海绵状血管瘤,确为一种简便易行,损伤小,安全和病人恢复快,疗效好的方法。     

附加门体分流术对小体积移植肝保护作用的实验研究

目的 研究附加门体分流术对小体积移植肝的保护效果.方法 建立巴马小型猪小体积肝移植模型,将15只小型猪平均分为3组:(1)A组,小体积肝移植组(对照组);(2)B组,远端脾肾分流术+小体积肝移植组;(3)C组,肠腔H形分流术+小体积肝移植组.手术后观察动物7 d存活率,动态监测肝功能生化指标、自由门静脉压、门静脉血流量(PBF)以及移植肝组织病理学改变.结果 动物7 d存活率分别为:A组1/5,B组3/5,C组5/5.A组动物移植肝复流后自由门静脉压立即升高,高峰达(28.6±2.07)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),复流1 h后单位肝组织PBF达(3.56±0.1 1)ml·min-1·g-1;移植肝组织病理学改变严重,包括肝细胞气球样变或肝细胞坏死、肝窦淤血、肝实质出血.B、c组中动物肝功能酶学指标有所改善.移植肝复流后自由门静脉压显著低于A组水平(P<0.05),PBF保持相对平稳.移植肝组织病理学病变明显减轻.结论 附加门体分流术可能可以避免小体积移植肝的损伤.