HMGB1在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种核蛋白,几乎存在于所有细胞的细胞核中,可调节染色质结构、DNA复制和基因转录等.它对细胞正常发育起到至关重要的作用.当HMGB1作为一种损伤相关分子模式从细胞内向外释放时,在介导炎症反应中扮演重要角色.心肌缺血再灌注损伤是一种多种细胞及细胞因子参与的病理生理过程,涉及的信号分子及通路...     

rTMS及CBT-I对慢性失眠障碍患者治疗效果的随机对照研究

背景 目前,药物疗法是失眠障碍的一线治疗手段,但仍然存在着一定的不良反应。与药物治疗相比,重复经颅磁刺激（rTMS）和失眠的认知行为治疗（CBT-I）的不良反应较少、患者耐受性较好。目的 探讨rTMS与CBT-I治疗慢性失眠障碍的效果,以期为慢性失眠障碍患者提供更优的治疗方案。方法 选取2020年9月21日—2021年12月16日在内蒙古自治区精神卫生中心门诊或社区医院就诊的、符合《国际睡眠障碍分类第三版》（ICSD-3）诊断标准的慢性失眠障碍患者（n=50）,同期在社区招募与患者组年龄和性别相匹配的健康人作为对照组（n=16）。采用随机数字表法将慢性失眠障碍患者分为rTMS组与CBT-I组各25例,分别接受为期6周的rTMS或CBT-I干预。于干预前和干预后,慢性失眠障碍患者接受多导睡眠监测（PSG）以及匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、失眠严重程度指数量表（ISI）、重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评定。对患者组和对照组进行静息态磁共振成像（rs-fMRI）扫描,并进行静息态低频振幅（ALFF）分析。将患者组和对照组ALFF值差异有统计学意义的脑区作为感兴趣区域（ROI）,将其作为种子点与患者全脑进行功能连接分析。结果 rTMS组和CBT-I组的PSQI评分、ISI评分以及RBANS中的即刻记忆、言语功能、延时记忆维度评分的时间效应均有统计学意义（F=41.160、69.615、47.923、12.090、28.193,P均<0.05）;两组总睡眠时间的时间效应、睡眠效率的时间效应和组别效应以及N1%的时间效应均有统计学意义（F=8.995、12.414、4.342、7.806,P均<0.05）。干预后,CBT-I组睡眠效率高于干预前（t=-2.785,P<0.05）。rTMS组眶部额上回与左侧豆状壳核（t=4.991,P<0.05）、右内侧和旁扣带回（t=4.471,P<0.05）和右侧中央后回（t=4.922,P<0.05）之间的功能连接增强,CBT-I组眶部额上回与左侧额中回之间的功能连接增强（t=6.586,P<0.05）。结论 rTMS及CBT-I可能有助于改善慢性失眠障碍患者的失眠情况和认知功能。     

抑郁障碍患者楔前叶功能连接与抗抑郁药物早期疗效的相关性

背景 默认网络内楔前叶功能活动与抗抑郁药物的疗效有关。然而,楔前叶功能网络与抗抑郁药物早期疗效的关系仍不清楚。 目的 探索抑郁障碍患者楔前叶功能连接（FC）与抗抑郁药物早期疗效的关系,以期寻找预测抗抑郁药物早期疗效的神经生物标志物。 方法 连续纳入2017年7月—2019年2月在四川大学华西医院心理卫生中心就诊的、符合《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（DSM-5）诊断标准的47例抑郁障碍患者。采集患者基线期静息态功能磁共振（rs-fMRI）数据及临床信息。患者接受2周抗抑郁药物治疗,根据治疗2周时16项抑郁症状快速自评量表（QIDS-SR16）评分减分率是否≥20%,将患者分为早期改善组（ n=27）和未改善组（ n=20）。以双侧楔前叶为种子点,计算楔前叶与全脑FC值,比较两组基线期楔前叶FC的差异。采用Pearson相关分析考查差异有统计学意义的脑区的FC值与QIDS-SR16评分及其减分率之间的相关性。 结果 早期改善组左侧楔前叶与左侧中央前回的FC值、右侧楔前叶与右侧梭状回的FC值均高于未改善组（GRF校正, P<0.01）。抑郁障碍患者左侧楔前叶与左侧中央前回的FC值、右侧楔前叶与右侧梭状回的FC值与QIDS-SR16总评分减分率均呈正相关（ r=0.475、0.297, P均<0.05）。 结论 基线期较低的左侧楔前叶与左侧中央前回、右侧楔前叶与右侧梭状回的FC与较差的抗抑郁药物早期疗效有关,楔前叶FC可能是预测抗抑郁药物早期疗效的潜在指标。     

大鼠心肌梗死后心肌高迁移率族蛋白HMGB1的时程变化

目的 探讨大鼠心肌梗死模型后不同时间高迁移率族蛋白(HMGB1)的时程变化.方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支造成左室大面积心梗,分别于术后1、2、4、8周测心功能判断造模是否成功后开胸取心脏.分别运用实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹技术观察心肌梗死后不同时间点HMGB1在mRNA和蛋白水平的表达变化.结果 心功能检测提示造模成功,心梗大鼠术后早期(1 w)HMGB1 mRNA表达上调(P＜0.01),而心梗后期(8周)则表达显著减少(P＜0.01).与mRNA水平变化类似,HMGB1蛋白水平在心肌梗死组大鼠术后早期(1～2周)表达水平增加(P＜0.01),而心梗后期(8周)则显著下调(P＜0.05).结论 HMGB1作为炎症调节因子,在心梗早期对心肌的炎性反应进行调控;并在心梗后期参与调节基因转录,进行心肌修复.在心梗的不同阶段对HMGB1的表达进行干预有望减少心梗并发症,改善预后.提高患者长期存活率.     

自拟健脾理气和胃汤治疗功能性消化不良的临床效果观察

目的观察自拟健脾理气和胃汤治疗功能性消化不良（FD）的临床效果。方法将84例FD患者分为治疗组和对照组,每组各42例。对照组采用西药雷贝拉唑钠肠溶胶囊和枸橼酸莫沙必利分散片口服治疗;治疗组在对照组口服西药的基础上,采用自拟健脾理气和胃汤口服。治疗1个月后,观察疗效。结果治疗前后,同组内各个症状评分比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,两组各个症状评分比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组总有效率比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论自拟健脾益气和胃汤能够改善FD患者的消化不良症状,解除其身心痛苦,提高其生活质量,值得临床推广应用。     

Solid lipid nanocarriers in drug delivery: characterization and design

Introduction: Solid lipid nanoparticles are promising drug carriers for systemic circulations as well as local applications. One of the major challenges for drug delivery is designing nanocarriers for efficient delivery of active substances to the target site and facilitating drug absorption.

Areas covered: In this article, the effects of excipients and particle preparation methods on the properties of solid lipid nanocarriers (SLNCs) and their impact on drug absorption and efficacies related to different administration routes are reviewed and discussed.

Expert opinion: SLNCs have special characteristics, making them attractive as drug delivery systems, for parenteral and oral delivery for systemic effects, or ocular, pulmonary and topical delivery to enhance local treatment efficacy and reducing systemic side effects. Both excipients and fabrication methods are crucial for the function and size of nanoparticles and should be considered simultaneously in designing particles to obtain the optimal drug absorption and efficacy, especially for local treatments. Despite the demonstrated advantages by the preclinical studies, further studies on improved understanding of the interactions of SLNCs with biological tissues of the target site is necessary for efficient designing functional nanoparticles for clinical applications.

Abbreviations: DG: diglycerides; FFA: free fatty acids; GMS: glyceryl monostearate; MG: monoglycerides; NLC: nanostructured lipid carriers; PL: phospholipids; SLM: solid lipid microparticles; SLN: solid lipid nanoparticles; SLNC: solid lipid nanocarriers; TG: triglycerides.     

米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗更年期功能失调性子宫出血的临床疗效分析

目的 探讨米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗更年期功能失调性子宫出血的临床疗效.方法 回顾性分析2014年12月—2015年11月收治的90例更年期功能失调性子宫出血的患者的临床资料,根据治疗方法分为米非司酮组(米非司酮治疗)和联合用药组(米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗),比较两组治疗前后的性激素包括雌激素(E2)、促卵泡生成素(FSH)以及黄体生成素(LH)浓度,止血时间以及临床疗效.结果 联合用药组治疗后E2、FSH以及LH浓度均明显低于治疗前和米非司酮组(P<0.05).联合用药组控制止血时间和完全止血时间较米非司酮组短(P<0.01);联合用药组治疗有效率明显高于米非司酮组,不良反应发生率低于米非司酮组(P<0.05).结论 米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗更年期功能失调性子宫出血是一种安全有效的治疗方法.     

盐酸伊托必利治疗功能性消化不良疗效观察

目的对盐酸伊托必利治疗功能性消化不良的疗效观察加以探讨。方法选取我卫生所收治的60例功能性消化不良患者为研究对象,平均分为观察组与对照组,各组为30例,观察组进行盐酸伊托必利治疗,对照组进行多潘立酮治疗,1个月后统计分析两组患者的疗效。结果经过1个月治疗后,观察组有效率为93.4%,对照组的有效率为73.3%,观察组治疗效果显著优于对照组,不良反应少,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论功能性消化不良患者进行盐酸伊托必利的治疗,疗效显著,安全性高、副作用小,患者满意度高,值得推广。     

西甲硅油、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良

目的观察西甲硅油、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑、抑郁的功能性消化不良的临床疗效。方法将确诊为功能性消化不良（FD）患者根据治疗前Zung焦虑自评量表（SAS）评分〉40分,汉密顿抑郁量表（HAMD）〉17分作为入选标准,共入选64例患者,随机分为治疗组（联合西甲硅油、莫沙必利及氟哌噻吨美利曲辛）33例,对照组（单用氟哌噻吨美利曲辛）31例,疗程均为4周。评价治疗前后情绪障碍量表评分的变化、综合症状疗效及不良反应。结果治疗组治疗后情绪障碍量表评分、综合症状疗效均明显优于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。治疗后均未发现明显不良反应。结论西甲硅油、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑、抑郁的功能性消化不良能有效缓解功能性消化不良的症状及减轻患者的精神心理障碍;效果肯定,不良反应少。     

Inhibitory purinergic P2 receptor characterisation in rat distal colon

The aim of this study was to characterise the P2 receptors involved in purinergic relaxant responses in rat distal colon circular muscle. Concentration-response curves for purinergic agonists were constructed on methacholine-precontracted circular muscle strips of rat distal colon in the absence and presence of the nerve blocker TTX and the ecto-nucleotidase inhibitor ARL67156. The effects of the P2 receptor antagonists RB2, PPADS, suramin, MRS2179 and NF279, the NO-synthase inhibitor L-NAME and the small conductance K(+) channel blocker apamin were investigated. The localisation of the different P2 receptors was examined immunocytochemically. Immunocytochemistry demonstrated the expression of P2Y(1), P2Y(6) and P2X(1) receptors on smooth muscle cells and P2Y(2), P2Y(12), P2X(2) and P2X(3) receptors in the myenteric plexus; almost a quarter of the P2Y(2)-immunopositive neurons co-expressed nNOS. The P2X-selective agonist alphabetameATP and the P2Y-selective agonist ADPbetaS were the most potent relaxants; their effects were abolished by apamin. The effect of ADPbetaS was antagonised by the P2Y(1)-selective antagonist MRS2179 pointing to interaction with the muscular P2Y(1)-receptors. The relaxant effect of alphabetameATP was partially reduced by TTX and concentration-dependently antagonised by PPADS, suramin, RB2 and the P2X(1)-selective antagonist NF279; this correlates with an interaction with neuronal P2X(3) and muscular P2X(1) receptors. UTP was the least potent agonist; its effect was markedly increased by ARL67156, nearly abolished by TTX and reduced by L-NAME. This points to interaction with the neuronal P2Y(2)-receptors inducing relaxation, at least partially, by NO release.