Methotrexate myelopathy with extensive transverse necrosis: Report of an autopsy case

The patient was a 70‐year‐old woman with lymphoplasmacytic lymphoma which showed a predominantly diffuse involvement of the bone marrow and kidney. Because atypical lymphocytes appeared in the cerebrospinal fluid, the intrathecal administration of methotrexate (MTX) and cytosine arabinoside (Ara‐C) was repeated several times. The patient developed flaccid paraplegia 8 months after the beginning of intrathecal administration, and died 4 months later. Autopsy demonstrated extensive transverse necrosis involving the lower thoracic cord and marked vacuolar degeneration of the white matter of the cervical, upper thoracic and lumbo‐sacral cord. Focal vacuolar degeneration of the white matter was also noted in the left parietal lobe. Although vacuolar degeneration of the white matter is a common feature in MTX myelopathy, extensive transverse necrosis is rare. In the present case, an overlapping of two mechanisms, that is, injury of vascular endothelial cells and the direct toxic effect of MTX and Ara‐C on the white matter, probably played a crucial role in the pathogenesis of severe myelopathy. Because severe myelopathy occurs infrequently, considering the large number of patients receiving the intrathecal administration of MTX, it is possible that a constitutional predisposition or abnormal sensitivity to MTX was involved in the pathogenesis in the present patient.     

超选动脉骨髓基质干细胞灌注治疗非创伤性股骨头坏死中长期疗效分析

目的：研究骨髓基质干细胞经超选动脉灌注治疗非创伤性股骨头坏死的中长期疗效。方法：回顾性分析2000年1月至2004年12月接受超选动脉骨髓基质干细胞灌注治疗且随访资料完整的62例78髋非创伤性股骨头坏死患者,男35例43髋,女27例35髋;年龄22～54岁,平均36.3岁。根据术前影像学资料示ARCOI期16髋,Ⅱ期52髋,llIa期10髋;术前Han＇is评分为（64．94±8．12）分。分析患者末次随访的Harris评分,影像学变化,DSA血管变化。结果：患者术后随访9～13年,平均11年。共18髋接受人工关节置换,术前ARCOI、Ⅱ期共10髋行人工关节置换,Ⅲa期8髋行人工关节置换。末次随访Harris评分为（71．21±10．19）分,较术前有明显提高。DSA可见供应股骨头的血管有增粗、增多。结论：超选动脉骨髓基质干细胞灌注能有效治疗ARCOI、Ⅱ期非创伤性股骨头坏死,可使旋股内动脉及其分支有增粗、增多表现。     

体脂量是绝经后女性股骨近端骨强度的决定因素

正Lower body weight or body mass index(BMI)has been known to be higher risk of developing osteoporosis and low-energy fractures via mechanical loading and other factors in both men and women[1].Recently,there have been new insights into the relationships between body composition and bone health.However,most of the previous studies regarding the relative effect of body composition on bone mass yielded inconsistent     

英夫利西单抗治疗重症多关节炎型幼年特发性关节炎的临床研究

目的探讨英夫利西单抗治疗重症多关节炎型幼年特发性关节炎的临床疗效。方法本研究于2010年2月--2013年2月将收治的重症多关节炎型幼年特发性关节炎患儿54例,随机分为研究组和对照组,对照组采用常规治疗（甲氨蝶呤）,研究组在常规治疗的基础上采用英夫利西单抗治疗,比较两组的临床治疗效果及安全性。结果研究组和对照组在治疗后晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀数及握力等临床症状和体征均较治疗前明显改善。其中研究组的晨僵时间、疼痛指数、肿胀数及握力等治疗后改善情况明显优于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。对比两组患儿实验室指标改变情况．可以发现两组患儿治疗后ESR、CRP及RF等实验室指标均较治疗前明显改善,而且研究组的ESR、CRP及RF等实验室指标改善程度明显优于对照组。差异具有统计学意义（P〈0．05）。研究组患儿在治疗12周后ACR20、ACR50和ACR70等方面的疗效均显著优于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。研究组发生1例胃肠道不适,1例肌酐轻度升高,对照组出现1例胃肠道不适。结论英夫利西单抗治疗重症多关节炎型幼年特发性关节炎安全有效,值得临床推广使用。     

佐剂性关节炎大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的昼夜节律

目的：观察佐剂性关节炎（ AA）大鼠外周血肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、白介素-1β（ IL-1β）、巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）和褪黑素（ MLT）水平的昼夜变化。方法采用Wistar大鼠复制AA模型,光、暗周期L∶ D=12∶12;于造模后第19天08：00、12：00、16：00、20：00、24：00、04：00共6个时间点采集尾静脉血,采用 ELISA 法检测TNF-α、IL-1β、MIF、MLT含量,余弦法分析其昼夜节律。造模前与造模后6个时间点采用容积测量仪检测大鼠双侧足爪容积。结果 AA大鼠足爪容积未发现明显昼夜变化（ P〉0．05）。昼夜不同时间点外周血细胞因子TNF-α、IL-1β、MIF、MLT水平的波动具有统计学意义（P〈0．05）;4种细胞因子昼夜节律特征相似,即峰值相位均位于夜间（暗期）,其中MIF的峰值出现时间较早,谷值相位均位于白天（明期）。结论 AA大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的表达存在昼夜节律,提示生物钟在类风湿关节炎的病理生理及治疗研究中具有重要意义。     

塞来昔布对膝关节炎大鼠肿瘤坏死因子α信号通路及关节滑膜细胞的影响*

目的：探究塞来昔布对膝关节炎大鼠肿瘤坏死因子α（ TNF-α）信号通路及关节滑膜细胞的影响。方法： SD大鼠随机分为模型组、假手术组和治疗组,治疗组大鼠制作膝关节炎模型后给予塞来昔布进行治疗。通过 TUNEL 法、qRT-PCR 法、CCK-8 法、免疫印迹等方法检测3 组大鼠滑膜细胞凋亡情况、TNF-α mRNA表达含量、 TNF-α 蛋白含量、关节炎指数及细胞增殖情况。结果：模型组、治疗组、假手术组关节滑膜细胞凋亡率分别为 89.38%、46.84%、13.68%。模型组与假手术组、治疗组相比较,细胞凋亡率显著升高,治疗组细胞凋亡数量多 于假手术组。假手术组、治疗组细胞增殖OD值比模型组高,差异具有统计学意义,假手术组关节滑膜细胞的增 殖数量最多,模型组关节滑膜细胞的增殖数量最少,治疗组关节滑膜细胞的增殖情况比假手术组相比明显减少。 与假手术组、治疗组比较,模型组关节滑膜细胞中TNF-α 蛋白表达水平显著上升,治疗组TNF-α 蛋白表达水平较 假手术组明显升高。与假手术组、治疗组比较,模型组TNF-α mRNA含量显著升高,治疗组TNF-α mRNA表达 量较假手术组明显升高。治疗组和模型组大鼠关节炎指数相近,随着给药时间的增加,治疗组大鼠膝关节炎情况 逐渐好转,而未服用药物的模型组大鼠病情逐渐恶化。结论：塞来昔布胶囊治疗膝关节炎大鼠效果显著,能够显 著降低TNF-α 信号通路的表达水平,改善关节滑膜细胞的凋亡情况。     

miR-671-5p通过靶向肿瘤坏死因子α诱导蛋白8调控胰腺癌细胞增殖和凋亡

目的：探讨miR-671-5p 靶向肿瘤坏死因子α 诱导蛋白8（ TNFAIP8）对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。 方法：实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）和免疫印迹检测20 例胰腺癌组织和与其配对的癌旁正常组织miR-617-5p、 TNFAIP8 mRNA和TNFAIP8表达水平,验证miR-671-5p 和TNFAIP8的靶向调控关系。将体外培养胰腺癌细胞 capan-1分为miR-NC组、miR-671-5p 组、si-NC 组、si-TNFAIP8 组、miR-671-5p+pcDNA组和miR-671-5p+pcDNATNFAIP8 组。采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）实验检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹检测细胞周 期蛋白D1（ cyclin D1）、p21、B细胞淋巴瘤/ 白血病-2（ Bcl-2）和Bcl-2 相关蛋白（ Bax）的表达水平。结果：与 癌旁正常组织比较,胰腺癌组织miR-617-5p 表达量显著降低,TNFAIP8 的表达量显著升高。miR-671-5p 靶向负向 调控TNFAIP8 表达。与miR-NC组比较,miR-671-5p 组capan-1 细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高,cyclin D1和Bcl-2 的表达量显著降低,p21 和Bax 的表达量显著升高;与si-NC 组比较,si-TNFAIP8 组capan-1 细胞活力 显著降低,细胞凋亡率显著升高,cyclin D1和Bcl-2 表达量显著降低,p21 和Bax 表达量显著升高;与miR-671- 5p+pcDNA 组比较,miR-671-5p+pcDNA-TNFAIP8 组capan-1 细胞活力显著升高,细胞凋亡率显著降低,cyclin D1和Bcl-2 的表达量显著升高,p21 和Bax 的表达量显著降低。结论：miR-671-5p 通过靶向下调TNFAIP8 抑制胰 腺癌细胞增殖并促进其凋亡。上调miR-671-5p 是胰腺癌潜在治疗靶点。     

Runx2,Osterix及MMP-13在大鼠激素性股骨头无菌性坏死组织中的表达及意义

目的探讨Runx2,Osterix及MMP-13蛋白及基因在大鼠激素性股骨头无菌性坏死组织中的表达。方法40只成年Wistar大鼠随机分为模型组(30只)和对照组(10只)。模型组大鼠接受地塞米松20 mg/kg肌肉注射,1次/周,注射后,在跑步机上对动物进行训练。模型组根据训练时间分为3组(各10只):A组8周;B组10周;C组12周。采用PCR和Western blot方法检测大鼠股骨头组织中基因及蛋白变化。结果模型组大鼠脂肪细胞最大直径、空骨陷窝率高于对照组,且随着训练时间的增加,脂肪细胞最大直径、空骨陷窝率逐渐增加,差异具有统计学意义(P<0.00);模型组骨小梁面积低于对照组,且随着训练时间的增加,骨小梁面积逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.00)。模型组大鼠Runx2,Osterix蛋白与基因表达量低于对照组,且随着时间的延长,表达量逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠MMP-13蛋白与基因表达量高于对照组,且随着时间的延长,表达量逐渐增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论激素性股骨头坏死组织中Runx2,Osterix在mRNA和蛋白表达水平均低于正常股骨头组织,MMP-13高于正常股骨头组织。     

Experimental atopic dermatitis is dependent on the TWEAK/Fn14 signaling pathway

Tumor necrosis factor (TNF)-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) acts through its receptor fibroblast growth factor inducible 14 (Fn14), and participates in skin inflammation. Both TWEAK and Fn14 are highly expressed in skin lesions of patients with atopic dermatitis. The purpose of this study was to further explore the effect of Fn14 inhibition on experimental atopic dermatitis. Experimental atopic dermatitis was induced in the wild-type and Fn14 knock-out BALB/c mice. The effect of TWEAK/Fn14 interaction on keratinocytes was studied in an in-vitro model of atopic dermatitis. Fn14 deficiency ameliorates skin lesions in the mice model, accompanied by less infiltration of inflammatory cells and lower local levels of proinflammatory cytokines, including TWEAK, TNF-α and interleukin (IL)-17. Fn14 deficiency also attenuates the up-regulation of TNFR1 in skin lesions of atopic dermatitis. Moreover, topical TWEAK exacerbates skin lesion in the wild-type but not in the Fn14 knock-out mice. In vitro, TWEAK enhances the expressions of IL-17, IL-18 and IFN-γ in keratinocytes under atopic dermatitis-like inflammation. These results suggest that Fn14 deficiency protects mice from experimental atopic dermatitis, involving the attenuation of inflammatory responses and keratinocyte apoptosis. In the context of atopic dermatitis-like inflammation, TWEAK modulates keratinocytes via a TNFR1-mediated pathway.     

激素性股骨头坏死与股骨颈骨折患者股骨头内骨小梁形态学对比研究

目的利用微计算机断层扫描技术(Micro-CT)对比分析激素性股骨头坏死与股骨颈骨折患者的股骨头内骨小梁的结构特点。 方法选取2016年9月至2017年9月因股骨颈骨折与激素性股骨头坏死于大连大学附属中山医院行人工全髋关节置换术的患者,分别设为骨折组与坏死组,每组各20例(20髋),术中完整取出股骨头作为研究材料。应用计算机对股骨头进行三维重建,利用x、y、z轴各2个相互平行的平面将股骨头分割成27个区域,27个区域的编号规则：分为内侧、中间、外侧3个区,每组按照由前向后、由上向下的顺序编为1～9号。内侧区编号为m1、m2……m9;中间区编号为c1、c2……c9;外侧区编号为l1、l2……l9。对样本进行Micro-CT断层扫描,获取股骨头样本的计算机三维图像。手工选取兴趣区,采用骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁间隙等三维空间参数分别对2组股骨头内骨小梁进行评价。数据比较采用t检验和单因素方差分析。 结果在骨折组中,将股骨头按矢状面分割为内侧区、中间区、外侧区进行对比,中间区表现为骨体积分数均值最大、厚度均值最大、数量均值最大、间隙均值最小的优势骨小梁区域,差异均有统计学意义(F＝36.59、73.50、38.60、48.50,P值均小于0.05);将股骨头按冠状面分割为前区、中间区、后区进行对比,前区表现为骨体积分数均值最大、厚度均值最大、数量均值最大、间隙均值最小,差异均有统计学意义(F＝69.50、43.92、85.40、36.00,P值均小于0.05);将股骨头按水平面分割为上区、中间区、下区进行对比,上区表现为骨体积分数均值最大、厚度均值最大、数量均值最大、间隙均值最小,差异均有统计学意义(F＝37.03、29.47、255.50、45.50,P值均小于0.05)。对比坏死组股骨头不同部位骨小梁微结构参数,如果将股骨头分为内侧区、中间区、外侧区,中间区表现为骨体积分数均值最大、厚度均值最大、数量均值最大、间隙均值最小的优势骨小梁区域,差异均有统计学意义(F＝41.42、26.60、400.00、36.00,P值均小于0.05);如果将股骨头分为上区、中间区、下区,上区表现为骨体积分数均值最大、厚度均值最大、数量均值最大、间隙均值最小,差异均有统计学意义(F＝52.99、25.33、28.50、37.33,P值均小于0.05);如果将股骨头分为前区、中间区、后区,前区表现为骨体积分数均值最大、厚度均值最大、数量均值最大、间隙均值最小,差异均有统计学意义(F＝2 567.17、57.29、42.11、41.17,P值均小于0.05)。与坏死组相比,骨折组骨小梁骨体积分数均值更大,差异有统计学意义(t＝4.90,P＝0.01)、骨小梁厚度均值更大,差异有统计学意义(t＝－4.17,P＝0.01)、骨小梁数量均值更大,差异有统计学意义(t＝－31.37,P＝0.01),骨小梁间隙均值更小,差异有统计学意义(t＝－7.12,P＝0.01)。 结论激素对于坏死股骨头的影响不仅仅是坏死区,包括硬化区、正常骨小梁区,即对于整个股骨头都产生了影响。