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971.
Morita M Imai H Liu Y Xu X Sadamatsu M Nakagami R Shirakawa T Nakano K Kita Y Yoshida K Tsunashima K Kato N 《Neuroscience》2008,153(4):1135-1145
There is little information on the molecular mechanisms in FK506-mediated neuroprotection. In the present study, we investigated the protective effect of FK506, an immunosuppressant and neuroprotectant, on trimethyltin (TMT)-induced neurotoxicity in the rat hippocampus. Histologically, TMT-induced neuronal damage was partially prevented by FK506 in the hippocampal CA1 region, but not in CA3. FK506 treatment significantly reduced the number of apoptotic cells in CA1, but not in CA3, and also prevented induction of cognitive deficits by TMT. Microarray analysis of the rat hippocampus detected 14 genes with TMT-induced alteration of mRNA expression that was rescued by FK506 treatment. Subsequent quantitative RT-PCR analysis confirmed elevated mRNA levels for four inflammatory genes, glutathione S-transferase, lysozyme, matrix Gla protein, and osteopontin after TMT treatment. Upregulation of these genes was reversed by FK506 treatment at 5 days postgavage. Immunohistochemistry revealed that FK506 reduced osteopontin (OPN) induction by TMT in the periarterial area at 5 days postgavage. Our data suggest that inflammatory gene expression is involved in TMT-induced damage to the hippocampal CA1 region, resulting in apoptosis, and that this process is initiated by periarterial OPN activation, and can be alleviated by FK506. 相似文献
972.
目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性。结果肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5*3/*3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg·kg-1·d-1,而C/D比值明显高于*1/*1基因型患者。结论肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5*1/*3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5*1/*3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。 相似文献
973.
FK506纳米粒制备及在兔眼组织中的分布 总被引:6,自引:1,他引:6
目的 研究FK5 0 6 PLGA纳米粒溶液滴眼时在眼组织中的药物浓度和分布。方法 以盐析法制备FK 5 0 6 PLGA纳米粒 ,进行形态和粒径大小考察。酶联免疫方法检测FK5 0 6 PLGA纳米粒滴眼后 ,全血和眼组织FK5 0 6含量。结果 FK5 0 6 PLGA纳米粒均匀圆整 ,粒径为 166 5 6nm± 5 3 96nm。FK5 0 6纳米粒 10 μg滴眼后 ,16h内房水中的药物质量浓度 15~ 2 9ng/mL。FK5 0 6在角膜组织中含量最高 ,结膜中药物质量浓度次之 ,角膜、结膜和巩膜组织均可测到有效治疗质量浓度的KF5 0 6。全血中未检测到FK5 0 6(低于 0 3ng/mL)。 结论 FK5 0 6 PLGA可以促进和延长眼局部的FK5 0 6吸收。 相似文献
974.
目的 探讨FK506结合蛋白11(FKBP11)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达,并分析FKBP11表达水平与患者临床病理特征之间的相关性。 方法 利用Ualcan、GEPIA 数据库和HPA数据库分析FKBP11在ccRCC 组织中mRNA和蛋白表达水平的变化、FKBP11表达与ccRCC 临床及病理特征的相关性及其对患者预后的影响,通过这几个维度分析FKBP11在ccRCC中的作用。 结果 FKBP11在ccRCC中mRNA的表达较正常肾组织升高,通过Ualcan数据库检测发现FKBP11在ccRCC病理分级中正常肾组织与Grade1、Grade2、Grade3、Grade4中表达差异分别为P=5.78E-05、P=1.62E-12、P=1.11E-16、P=1.63E-12,在ccRCC亚型(ccA和ccB)中正常与ccA及ccB中表达差异均为P=1.62E-12, TNM分期中正常与N0及N1分期各亚组之间的表达有差异(P<1E-12、P=8.26E-05),以上差异均具有统计学意义(P<0.05),且随着ccRCC病理分级的升高,FKBP11的表达存在上调趋势,其表达水平与ccRCC的进展相关,而FKBP11的表达水平与年龄、性别、人种各亚组之间相互比较差异均无统计学意义(P>0.05)。FKBP11高表达患者的总生存率较低表达组患者差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 通过检索分析数据库信息发现FKBP11在ccRCC中呈高表达,其在ccRCC的不同分期、病理分级及亚型各亚组之间存在表达差异,较差的病理分级及分期FKBP11的表达较高,且高表达的FKBP11的ccRCC患者预后较差。 相似文献
975.
双相障碍(bipolar disorder,BD)是心境障碍(mood disorders)的一个主要亚型,心境障碍的另外一个重要亚型是重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD),也称单相抑郁。BD具有躁狂和抑郁2大证候群,并呈现周期性循环。和MDD一样,BD也是严重损害人类精神健康的重大疾病。体内应激反应系统例如下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴活性紊乱已经大量研究证实是心境障碍的重要发病机制。但是,目前还缺乏系统地针对BD患者HPA轴活性的研究。现有的大部分研究仅仅关注BD患者血浆水平或者唾液皮质醇水平的改变,并且研究结果存在很大差异。但是,地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素(DEX/CRH)抑制试验的结果却比较一致:皮质醇抑制显著减弱,这个结论表明BD患者中HPA轴的负反馈调节功能发生异常。HPA轴的负反馈调节中,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和免疫亲和素(immunophilin)家族蛋白之一, FK506结合蛋白51(FK 506 binding protein 51,FKBP51)是2个重要的分子。一方面,GR基因单核苷酸多态性被认为与BD发病相关。另一方面,童年期创伤经历导致BD发病风险增加的机制被推测是通过影响HPA轴敏感性实现的,而在这一过程中,GR和FKBP51参与了对HPA轴敏感性的调节。本综述将对近年来针对BD患者HPA轴活性异常的研究及其和GR和FKBP51导致的HPA轴负反馈调节紊乱的研究总结分析,旨在为BD与应激反应相关的发病机制研究提供新的思路。 相似文献
976.
目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检及药敏试验确诊为耐阿立替尼的74例非小细胞肺癌患者的癌及癌旁组织以及人非小细胞肺癌A549细胞为研究对象,分别采用细胞转染、免疫组化染色(IHC)、qRT-PCR和Western Blot法检测上述临床组织和细胞样本中miR-506、MCL-1、BAX/Bcl-2凋亡信号途径及EMT标志蛋白表达水平;此外,采用Transwell细胞实验观察miR-506过表达和MCL-1敲减对A549细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:免疫组化(IHC)结果显示肺癌患者癌组织中浸润性坏死性病理损伤较癌旁组织明显加重,且癌组织中MCL-1的阳性表达率为94.64%,明显高于癌旁组织的23.27%(P<0.05)。qRT-PCR和Western Blot结果显示,肺癌组织中miR-506、BAX和E-cadherin的表达明显低于癌旁组织,而MCL-1、Bcl-2和N-cadherin的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。细胞实验结果表明miR-506过表达和MCL-1敲减能够明显上调BAX和E-cadherin的表达,同时抑制Bcl-2和N-cadherin的表达(P<0.05);此外,miR-506过表达和MCL-1敲减均能显著抑制肺癌A549细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论:miR-506可能通过抑制BAX/Bcl-2/MCL-1凋亡途径发挥抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞EMT及诱导细胞凋亡作用,有望为临床抗肺癌转移及凋亡抑制靶向治疗提供新分子和靶点。 相似文献
977.
Mutations in RyR alter the cell's Ca2+ homeostasis and can cause serious health problems for which few effective therapies are available. Until recently, there was little structural context for the hundreds of mutations linked to muscular disorders reported for this large channel. Growing knowledge of the three-dimensional structure of RyR starts to illustrate the fine control of Ca2+ release. Current efforts directed towards understanding how disease mutations impinge in such processes will be crucial for future design of novel therapies. In this review article we discuss the up-to-date information about mutations according to their role in the 3D structure, and classified them to provide context from a structural perspective. 相似文献
978.
目的 探讨血清microRNA-506(miR-506)联合microRNA-146a(miR-146a)对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿预后不良的预测价值。方法 随机选取江南大学附属儿童医院2020年4月—2022年4月收治的76例ALL患儿为研究组,同时选取同期在本院体检的健康儿童80例为对照组。检测并比较所有儿童血清miR-506、miR-146a表达。对研究组患儿进行规范化治疗,并进行为期1年的随访,记录患儿的预后情况,比较不同预后患儿血清miR-506、miR-146a表达。采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响患儿预后的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-506联合miR-146a对患儿预后的预测价值。结果 研究组miR-506、miR-146a mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05)。ALL患儿预后不良发生率为27.63%(21/76)。预后不良患儿miR-506、miR-146a mRNA相对表达量高于预后良好患儿(P<0.05)。预后不良与预后良好患儿的性别、年龄、体质量指数、免疫分型比较,差异均无统计学意义(P>0... 相似文献