低剂量环磷酰胺减轻烧伤早期全身炎症介质综合征发生的实验研究

目的探讨低剂量环磷酰胺对烧伤大鼠全身炎症介质综合征 (SIRS)的控制作用。方法以大鼠为实验动物 ,分为空白组、对照组、实验组。对照组、实验组制作 5 0 %Ⅲ°烫伤模型 ,实验组于伤后 1小时腹腔内注射低剂量环磷酰胺 (2mg/kg) ,对照组腹腔内注射等量生理盐水。分别在伤后 2h、3h、6h测量 2组血液及肝脏组织中肿瘤坏死因子 (TNF -a)的含量。喂养至动物死亡观察两组动物的生存时间。结果实验组、对照组伤后 2小时血液及肝脏内TNF -a的含量明显高于未烧伤的空白组 (P <0 0 5 )。实验组伤后 2h、3h、6h血液及肝脏内TNF -a的含量明显低于对照组 (P <0 0 5 )。实验组动物的生存时间明显延长 (P <0 0 5 )。结论低剂量环磷酰胺能够减少烧伤后炎症介质的释放 ,能减轻烧伤后SIRS的发生。     

有机螯合锌对环磷酰胺模型小鼠免疫功能的影响

采用碳粒廓清法、二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应试验法及溶血素试验法 ,观察有机螯合锌对环磷酰胺所致免疫低下模型小鼠非特异性及特异性免疫功能的影响。结果表明 ,有机螯合锌能明显增加环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的脾脏指数和胸腺指数 ,增强单核巨噬细胞的吞噬功能、迟发型超敏反应强度 ,提高溶血素水平。提示有机螯合锌能增强免疫低下小鼠的非特异免疫功能和特异性细胞免疫及体液免疫功能。     

中剂量环磷酰胺或增大环磷酰胺剂量的常规化疗联合G-CSF动员恶性肿瘤患者外周血造血祖细胞

目的　多中心临床研究糖基化的G CSF联合中剂量环磷酰胺 (Cy)或增大针对性联合化疗中Cy剂量动员自体外周血造血祖细胞的效果。方法　北京地区 4所医院 30例患者纳入方案。其中非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 2 1例 ,霍奇金病 (HD) 1例 ,乳腺癌 7例及卵巢癌 1例。采用中剂量Cy或以增大Cy剂量为基础的针对性化疗联合G CSF动员自体外周血造血祖细胞 (APBPC)。在化疗后白细胞计数达最低值时开始应用G CSF。当白细胞升至 5 .0× 10 9 L以上时 ,用血细胞分离机采集。结果　Cy平均实际使用剂量为 3.95g(2 .3g m2 ) ;G CSF的剂量分别为 2 5 0 μg d(2 9例 ) ,5 0 0 μg d(1例 ) ,实际剂量3 1～ 6 .4 μg·kg- 1 ·d- 1 。 30例患者平均采集 2 .7次 ,其中 13例采集 2次 ,14例采集 3次 ,3例采集 4次。达到目标采集量单个核细胞≥ 6× 10 8 kg为 2 1例 (70 .0 % ) ,CD34 + 细胞≥ 2× 10 6 kg为 30例 (10 0 % ) ,CFU GM≥ 2× 10 5 kg为 2 4例中 15例 (6 2 .5 % )。 1次采集后 2 7例 (90 .0 % )、2次采集后 2 9例 (96 .7% )患者达到了CD34+ 细胞数目标采集量。结论　G CSF 2 5 0 μg d联合中剂量Cy或以增大Cy剂量为基础的针对性化疗可采集到足够数量的APBPC。     

免疫净化联合小剂量环磷酰胺冲击治疗系统性红斑狼疮的临床对照研究

目的了解免疫净化联合小剂量环磷酰胺（CTX）冲击治疗系统性红斑狼疮（SLE）的疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院SLE患者61例，其中28例给予免疫净化联合小剂量CTX冲击治疗，33例应用小剂量CTX冲击治疗，疗程1年。CTX每2周1次，每次400mg，连续3～6个月，之后每月1次，1次400mg；联合治疗组在给予CTX前均行免疫净化1～3次，2组患者均给予常规量糖皮质激素，疗程均为1年。监测患者症状，定期检测血常规、24h尿蛋白定量、血肌酐、白蛋白、免疫球蛋白、C3、C4、ANA、抗ENA抗体及抗dsDNA抗体水平。比较治疗前和治疗后1年不同组各项指标的变化。结果小剂量CTX冲击治疗1年后患者SLEDAI评分由治疗前平均13．73分降至平均5．44分；免疫净化联合小剂量CTX冲击治疗1年后患者SLEDAI评分由治疗前平均14．37分降至平均5．17分，2组统计学差异均有显著性。另外，治疗1年后小剂量CTX组和免疫净化联合小剂量CTX冲击治疗组抗ENA抗体分别转阴18．2％和42．9％，抗dsDNA抗体分别转阴39．4％和85．7％，2组统计学差异均有显著性。结论免疫净化联合小剂量CTX冲击治疗SLE的疗效优于小剂量CTX冲击治疗，且起效快，复发率低。     

BK virus-associated viruria and viremia in a patient with lymphangioleiomyomatosis after lung re-transplantation: A case report and review of the literature on BK virus infection post-lung transplantation

The BK virus (BKV) is a member of the polyomaviridae family of DNA viruses. BKV reactivates under a highly immunosuppressed state and causes renal dysfunction. In renal transplant patients, BKV infection leads to tubular impairment and loss of transplanted kidney grafts. However, few studies have reported on the relationship between BKV and lung transplantation. Adjustment of the dosage of immunosuppressants is needed in some cases, but the treatment method has not been established.Here, we report a case of BKV-associated viruria and viremia in a patient with lymphangioleiomyomatosis (LAM) after lung re-transplantation. A 44-year-old female refractory LAM patient who had undergone lung re-transplantation 3 months earlier was diagnosed with BKV-associated viruria and viremia. Urine cytology indicated decoy cells and the urine and serum polymerase chain reaction test was positive for BKV. As scheduled after re-transplantation surgery, immunosuppressive drugs were progressively reduced. This patient was considered to have experienced spontaneous BKV-associated viremia and viruria. Review of the literature suggested that 17%–42% of BKV-associated viruria cases have been reported after lung transplantation, but cases of BKV-associated nephropathy are rarely reported. Based on the present case, doctors involved in lung transplantation should monitor patients for BKV infection. Decoy cell monitoring by urine cytology is a useful screening method in the follow-up observation after lung transplantation. Early-stage interventions may prevent BKV-associated nephropathy even in patients who have developed BKV viremia, and sirolimus can be administered to patients with histories of BKV infection if they are carefully monitored.     

显微镜下多血管炎肾损害患者内皮素水平的变化及泼尼松与环磷酰胺冲击治疗对其影响

目的 探讨显微镜下多血管炎肾损害患者血浆内皮素（ET）的变化及泼尼松与环磷酰胺冲击治疗对其影响。方法 采用特异性放射免疫法检测8例健康人（正常对照组）及8例稳定期显微镜下多血管炎肾损害患者（稳定期组）和6例活动期显微镜下多血管炎肾损害患者（活动期组）泼尼松与环磷酰胺冲击治疗前后血浆ET水平。结果 稳定期组血浆ET-1与正常对照组比较无显著性差异（P〉0．05），而活动期组血浆ET-1水平显著高于稳定期组与正常对照组（P〈0．01），且血浆ET-1与抗髓过氧化物酶抗体、血沉、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈正相关（19〈0．01或19〈0．05）。与补体C3、C4及内生肌酐清除率呈显著负相关（19〈0．01或19〈0．05），轻度肾功能不全组显微镜下多血管炎肾损害患者血浆ET-1水平显著高于肾功能正常组（P〈0．01）。泼尼松加环磷酰胺冲击治疗能显著降低患者血浆ET-1水平（19〈0．01）。结论 ET参与了显微镜下多血管炎肾损害的发病过程，动态观测血浆ET-1水平有助于判断显微镜下多血管炎肾损害的活动性、肾脏损害程度和治疗效果。     

Actualités thérapeutiques de la sclérose en plaques

Since commercialisation of the first immunomodulatory drug (IMD) for multiple sclerosis (subcutaneous interféron beta-1b) in 1995, three new IMD have been on the market: two interferons (intramuscular interferon beta-1a and subcutaneous interferon beta-1a) and glatiramer acetate. These four immunomodulatory drugs have a similar efficiency: they reduce by about 30% the relapse rate of treated patients compared to untreated patients. Their effect on disability is moderate mainly due to the reduced relapse rate. Lately, in 2002, mitoxantrone was approved for aggressive relapsing-remitting MS and in 2007 the first monoclonal antibody (natalizumab) was approved for active relapsing-remitting MS.     

来氟米特与环磷酰胺治疗狼疮肾炎的对照观察

目的比较来氟米特（LEF）和环磷酰胺（CTX）治疗狼疮肾炎（LN）的疗效、不良反应及安全性。方法43例活动性LN患者在使用激素的基础上随机分为两组,LEF组22例和CTX组21例,LEF组给予LEF20mg／d,半年为一疗程;CTX组间断给予CTX12mg·k^-1·d^-2加入10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,每2周为一疗程,环磷酰胺总累计量控制在150mg／kg以内,随访6个月,监测血常规、血清白蛋白（Alb）、血肌酐（SCr）、ANA、ds—DNA、血24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数和白细胞计数和可能伴随的不良反应。结果治疗总有效率LEF组81．8％,CTX组85．7％,组间差异无统计学意义。不良反应CTX组13例（61．9％）,LEF组3例（13．6％）,组间差异有统计学意义。结论LEF治疗LN疗效与CTX相当,但其不良反应相对较轻,耐受性较好。     

小鼠L1210白血病微小残留病模型化疗药物造模剂量的选择

【目的】探讨构建小鼠L1210白血病微小残留病模型所需注射的化疗药物的剂量。【方法】将不同数量L1210白血病细胞接种清洁级近交系DBA/2小鼠（n=10）,观察接种的白血病细胞数量与小鼠存活时间之间的关系;将一定数量的L1210白血病细胞接种DBA/2小鼠（n=10）,接种后第3天静脉注射不同剂量的环磷酰胺（CTX）,观察药物注射剂量与小鼠存活时间之间的关系;将接种L1210白血病细胞数量与DBA小鼠存活时间关系图和CTX注射剂量与白血病小鼠存活时间关系图相结合,确定构建小鼠L1210白血病微小残留病模型所需注射的化疗药物的剂量。【结果】小鼠存活时间随接种细胞数量增加而缩短,接种500个白血病细胞小鼠的存活时间约为28 d;白血病小鼠存活时间随药物剂量增加而延长,存活时间约28 d时,需要静脉注射CTX 125 mg/kg。【结论】构建小鼠L1210白血病微小残留病模型,可于DBA/2小鼠接种L1210白血病细胞1×106个/只后第3天,给予CTX 125 mg/kg静脉注射。     

在线SPE HPLC-DAD方法测定大鼠血浆环磷酰胺浓度(英文)

建立快速简便的在线固相萃取液相(on-line SPE HPLC-DAD)分析方法,测定大鼠血浆中环磷酰胺的浓度。该方法为:将Acclaim Polar Advantage II C18保护柱(PA II柱,10mm×4.6mm,5μm)作为在线SPE柱,去蛋白的血浆样品进样后,100%H2O洗脱1min;经PA II C18柱(150mm×4.6mm,5μm)分析,流动相为乙腈水(40:60,v/v),流速为1mL/min,检测波长为195nm。经过验证发现该方法的选择性好,线性、精密度、准确度和灵敏度高,可用于临床监测环磷酰胺浓度。