SPF级大鼠自发性乳腺肿瘤的流行病学与病理学特点

目的ICR小鼠感染近平滑念珠菌试验前注射环磷酰胺,观察环磷酰胺对近平滑念珠菌感染ICR小鼠白细胞的影响。方法尾静脉注射近平滑念珠菌感染动物前,连续腹腔注射环林酰胺3次,同时设环磷酰胺组、近平滑念珠菌组和生理盐水组。每天采集血样,对动物血液白细胞进行分类计数。结果近平滑念珠菌组:6～7d白细胞高于正常水平,8d恢复正常水平;环磷酰胺组:1～6d白细胞数低于正常水平(第4天最低),7～10d高于正常水平(第9天最高),11～13、15、20d白细胞恢复正常水平;环磷酰胺作用后近平滑念珠菌感染组:1～6d白细胞变化趋势同环磷酰胺组,在7～11d白细胞呈上升趋势,并显著高于正常值,动物全部死亡。结论环磷酰胺能够在一定的时间段能有效降低ICR小鼠白细胞数,导致免疫功能低下。在近平滑念珠菌感染小鼠实验中得以充分利用。     

环孢霉素A与环磷酰胺联合激素治疗膜性肾病的疗效比较

目的：比较环孢霉素A（CSA）与环磷酰胺（CTX）联合激素治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效和安全性。方法：76例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,单用激素治疗无效或复发,随机分两组分别予CSA联用糖皮质激素治疗（CSA组）或CTX联用糖皮质激素治疗（CTX组）,疗程至少12个月。观察各组的24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能、血糖、白细胞总数及其不良反应,以及治疗前后的完全缓解率、部分缓解率。全部患者且在正式进入研究治疗前未用或已停用类固醇激素和细胞毒药物达半年以上。结果：治疗3个月末,CsA组的24h尿蛋白、胆固醇、三酰甘油显著低于CTX组（P均〈0.01）,血清白蛋白显著高于CTX组（P〈0.01）。两组患者的血肌酐比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而CTX组的WBC显著低于CsA组（P〈0.01）。CsA组完全缓解率显著高于CTX组（χ2=4.6317,P〈0.05）。治疗12个月末两组的完全缓解率差异无统计学意义（χ2=1.2575,P〉0.05）。CsA组的不良反应发生率（8/40=20.0%）显著低于CTX组（15/36=41.7%）（χ2=4.2146,P〈0.05）。结论：与CTX相比,CsA联用糖皮质激素对IMN治疗12个月的总体疗效相当,但CsA起效更快,近期疗效更好,不良反应更小。CsA≤5mg.kg-1.d-1用于肾功能正常IMN患者是安全有效的。     

真菌植物提取物体内抗小鼠S180作用及与环磷酰胺联合作用

目的研究真菌植物提取物AMH-D的体内抗肿瘤作用,与环磷酰胺是否具有联合作用以及联合作用的形式和强度,为抗癌药物的开发提供科研基础.方法昆明种小鼠右腋皮下接种S-180肿瘤细胞,随机分组后,第2天开始腹腔注射给药,隔天给药1次,第11天处死小鼠,剥离并称重肿瘤,以肿瘤重量作为分析评价指标.结果提取物AMH-D能显著抑制S-180的生长,在剂量为150 mg/kg时抑瘤率达50.45%,其肿瘤抑制作用呈现剂量-效应关系.AMH-D对小鼠体重增长没有明显的影响.AMH-D与环磷酰胺具有体内协同抗肿瘤作用.结论真菌植物提取物AMH-D具有体内抑制S-180肿瘤作用,并与临床抗癌药物环磷酰胺具有体内联合抗癌作用.     

银杏黄酮对环磷酰胺所致睾丸毒性的保护作用的实验研究

目的:在先期研究已证实环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)代谢产物丙烯醛(Acrolein,ACR)的氧化应激作用损伤支持细胞是CP所致睾丸损伤的原因之一的基础上探讨具有抗氧化作用的银杏黄酮对其损伤的保护作用.方法:以原代培养的新生Wistar大鼠支持细胞为模型,实验组分为1)添加银杏黄酮孵育细胞12h后加入ACR组;2)银杏黄酮、ACR同时加入组;3)银杏黄酮和ACR孵育12h后再加入细胞组.对照组分为添加维生素E孵育细胞12h后分别加入ACR组,仅添加ACR的阴性对照组及不添加任何处理因素的阳性对照组.各组3h后用MTT法测定细胞活性,考马斯亮蓝法测定蛋白浓度;硫代巴比妥法和Fenton法检测细胞丙二醛(MDA)、羟自由基(OH)含量,三价铁还原法、黄嘌呤氧化酶法和NADPH还原法测定细胞总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽还原酶(GR)活性.结果:银杏黄酮与ACR同时加入细胞组和银杏黄酮与ACR孵育12h后同时加入组较阴性对照组各测量参数无显著性差异(P＞0.05).而提前添加银杏黄酮组较阴性对照组各参数均有显著性差异:1)细胞活力较阴性对照组显著升高(P＜0.05);2)MDA和T-ACO含量较阴性对照组明显降低(P＜0.05);3)T-AOC、SOD和GR活性较阴性对照组明显升高(P＜0.05).且银杏黄酮上述抗氧化作用明显强于Vit E组(P＜0.05)结论:CP代谢产物ACR在对未成熟睾丸支持细胞产生氧化应激损害时,银杏黄酮可以提高支持细胞的抗氧化酶活性,清除氧自由基,对支持细胞具有明显的保护作用.为进一步探讨CP致睾丸损伤的防护措施奠定了基础.     

HER2/neu表达对乳腺癌术后应用CMF化疗病人预后的影响

目的：研究HER2/neu癌基因在乳腺癌组织中的表达，探讨其对接受手术及CMF（环磷酰胺、氨甲碟呤和氟脲嘧啶）辅助化疗病人预后的影响。方法：选择1995年至2001年间112例接受手术和术后行CMF化疗的乳腺癌病人的组织标本，用免疫组织化学方法检测原发肿瘤HER2/neu蛋白及雌孕激素受体的表达，结合临床病理资料并分析其与5年生存率的关系。结果：本组乳腺癌组织中HER2/neu的过度表达率为21．4％（n=24）。经随访13～104月，整体病人的5年无病生存率为85．3％，5年总体生存率为91．1％。HER2／neu过度表达者的5年无病生存率为43．2％，而HER2/neu表达缺失者为71％（P=0．01）。HER2/neu过度表达者的5年总体生存率为49．2％，而HER2/neu表达缺失者为83.3％（P=0．02）。同时，生存率亦与肿瘤大小和孕激素受体密切相关。结论：乳腺癌组织中HER2/neu蛋白的过度表达与接受手术及术后CMF化疗病人的预后密切相关，可以作为预测其复发及转移的重要指标。     

低剂量环磷酰胺对特重度烧伤大鼠早期肺实质细胞凋亡的影响

目的探讨低剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)对特重度烧伤大鼠早期肺实质细胞凋亡的影响及可能机制。方法清洁级雄性SD大鼠90只,随机分为3组:空白组(n=10)、实验组(n=40)和单纯烧伤组(n=40)。实验组和单纯烧伤组制备30%体表面积Ⅲ度烧伤动物模型,实验组于造模后立即腹腔注射CY(2mg/kg),单纯烧伤组和空白组不作任何处理。造模后3、6、12和24h取肺组织,行HE染色观察,并采用TUNEL法观察肺实质细胞凋亡变化。结果组织学观察示空白组肺泡结构清晰,肺泡腔及支气管腔未见明显炎性细胞及渗出物,可见少许RBC;单纯烧伤组见肺泡隔明显增宽,肺泡壁破坏,肺间质水肿,肺萎陷等病理改变,且随时间延长肺病理损害逐渐加重;实验组相应时间点上述损害均好于单纯烧伤组。单纯烧伤组肺实质细胞凋亡比例于建模后3h持续增高,12h达峰值,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组肺实质细胞凋亡比例于建模后3h增高,6、12h降至正常水平,24h显著下降,与空白组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。12、24h时两组肺实质细胞凋亡比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量CY能抑制特重度烧伤大鼠早期肺实质细胞的凋亡,减轻肺组织损伤。     

节律化疗对Lewis肺癌血管生成的影响

目的观察环磷酰胺(CTX)节律化疗对Lewis肺癌肿瘤血管生成的影响。方法建立荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠模型,随机分为CTX节律化疗组、CTX最大耐受剂量(MTD)组和对照组,于造模后第6天开始分别给予相应治疗。观察小鼠饮食、活动及一般状况,连续测量肿瘤大小和小鼠体质量。处死小鼠后,称瘤重,免疫组织化学方法测定各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果①与MTD组和对照组相比,节律化疗组肿瘤生长曲线较平缓,动物体质量无下降;②实验结束时,节律组、MTD组和对照组的平均瘤重分别为(1.68±0.37)g、(1.94±0.56)g、(3.75±0.86)g;③节律组、MTD组和对照组的MVD分别为15.09±3.03、23.51±2.78和26.38±2.56,VEGF高表达率分别为46.2%、73.5%和81.3%。结论CTX节律化疗可显著抑制Lewis肺癌的生长及其血管生成,且毒副作用较MTD化疗小。     

周期联合甲氨蝶呤 环磷酰胺对类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞周期及凋亡的影响

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)及两者联合治疗对类风湿关节炎(RA)患者外周血淋巴细胞(PBL)周期及凋亡的影响。方法入选活动期RA患者30例,随机分为3组(MTX组、CTX组及MTX+CTX联合组),应用流式细胞术检测MTX、CTX及联合治疗前后PBL周期及凋亡的变化,同时对10名健康志愿者PBL的周期及凋亡情况进行检测。结果活动期RA患者基线PBL各期细胞比例与正常人相比,G0/G1期细胞比例低于正常对照组,S期细胞比例高于正常对照组,差异均有统计学意义;基线早期凋亡率与正常人相比差异无统计学意义。MTX组患者用药后较用药前G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,PBL早期凋亡率明显增加,差异均有统计学意义。CTX组患者用药前后PBL各期细胞比例差异无统计学意义;用药后较用药前PBL早期凋亡率明显增加,差异有统计学意义。MTX+CTX联合组用药后较用药前PBLG0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,早期凋亡率较MTX组、CTX组明显增加,差异均有统计学意义。MTX组及MTX+CTX联合组用药前后外周血淋巴细胞G0/G1期细胞比例变化与早期凋亡率变化之间呈显著正相关。结论MTX+CTX联合治疗能更加有效地诱导阻滞于G0/G1期的PBL发生凋亡。     

雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征56例疗效观察

目的探索雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征的疗效及副作用,并与环磷酰胺的治疗效果比较。方法2000年1月-2005年12月在本科住院的56例原发性肾病综合征患者,随机分为2组,雷公藤多甙组和环磷酰胺组进行治疗.结果2组总有效率和完全缓解率差异无统计学意义,但雷公藤多甙组2周缓解率及4周缓解率明显高于环磷酰胺组,差异有统计学意义。结论雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征有良好效果,副作用少。     

当归注射液对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞组织形态及超微结构的保护作用

目的探讨当归注射液对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞组织形态及超微结构的保护作用。方法将30只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。于第7天断颈处死小鼠,取出尺骨和股骨,计数骨髓单个核细胞,并行尺骨组织学切片和超微结构观察。结果与正常组比较,模型组骨髓单个核细胞明显减少(P<0.01);而治疗组与模型组比较,骨髓单个核细胞明显增多(P<0.01)。骨髓超微结构观察显示模型组线粒体和内质网数量减少且明显受损,血窦减少、窦壁断裂。治疗组线粒体、内质网和血窦数量增加,形态基本正常。结论当归注射液能通过促进骨髓造血细胞增生,改善骨髓微环境而对受环磷酰胺损伤的小鼠进行保护。