结缔组织病相关性间质性肺疾病的诊治进展

结缔组织病（CTD）是一组累及全身多系统的自身免疫病,合并间质性肺疾病（ILD）较为常见,导致肺功能障碍、低氧血症,严重影响患者的生活质量和预后。不同CTD显示出异质性的ILD类型。CTD-ILD常见的影像学和组织病理学类型是非特异性间质性肺炎、机化性肺炎和普通型间质性肺炎。大部分CTD-ILD表现为缓慢进展的肺损伤,少数患者短期内急剧进展且预后不良。CTD-ILD目前主要应用糖皮质激素和／或免疫抑制剂治疗,生物制剂显示出临床疗效,尚需随机临床试验证实。部分ILD患者具有自身免疫病的特征,不足以诊断为某种特定的CTD,应予以密切随访。     

环磷酰胺诱导小鼠对肌球蛋白免疫耐受的初步研究

目的 :应用环磷酰胺诱导小鼠对心肌肌球蛋白免疫耐受 ,探索免疫耐受在心肌炎和扩张型心肌病治疗中的作用。方法 :实验组 ( n =2 0 )于实验第 1,14和 2 8天 3次以猪心肌球蛋白免疫 ,于第1次免疫 2 4h后腹腔注射环磷酰胺 2 2 0 mg/ kg;对照组 ( n =2 0 )按同样方法免疫 ,第 1次免疫 2 4h后以等体积生理盐水代替环磷酰胺腹腔注射。第 35天采集小鼠血清和取心脏标本 ,EL ISA法检测小鼠血清中抗肌球蛋白抗体 ,显微镜下观察心肌病变。结果 :实验组未检测出抗肌球蛋白抗体 ,对照组17例抗体阳性 ,阳性率 85 .5 %。病理结果显示对照组小鼠可见明显炎症病灶 :血管周围炎及心肌间质淋巴细胞、单核细胞浸润。实验组小鼠未见以上病变。结论 :肌球蛋白可以引起小鼠免疫反应及心脏炎性改变 ;环磷酰胺可诱导小鼠对肌球蛋白产生免疫耐受 ,防止心肌损伤。     

Maintenance of CD8+ memory T lymphocytes in the spleen but not in the bone marrow is dependent on proliferation

It is current belief that numbers of CD8⁺ memory T lymphocytes in the memory phase of an immune response are maintained by homeostatic proliferation. Here, we compare the proliferation of CD8⁺ memory T lymphocytes, generated by natural infections and by intentional immunization, in spleen and bone marrow (BM). Fifty percent of CD8⁺ memory T lymphocytes in the spleen are eliminated by cyclophosphamide within 14 days, indicating that numbers of at least 50% of splenic CD8⁺ memory T lymphocytes are maintained by proliferation. The numbers of CD8⁺ memory T lymphocytes in the BM, however, were not affected by cyclophosphamide. This stability was independent of circulating CD8⁺ memory T cells, blocked by FTY720, showing that BM is a privileged site for the maintenance of memory T lymphocytes, as resident cells, resting in terms of proliferation.     

环磷酰胺联合泼尼松在系统性红斑狼疮治疗中的疗效及安全性分析

目的 探讨环磷酰胺联合泼尼松在治疗系统性红斑狼疮中的疗效及安全性.方法 选取2011年8月至2014年8月我院收治的系统性红斑狼疮患者82例,在患者自愿的前提下随机分成两组,对照组给予泼尼松治疗,观察组给予环磷酰胺联合泼尼松治疗,检测两组患者治疗前后血清中免疫球蛋白及补体C3、C4水平变化情况,并对比两组患者的疗效及治疗期间不良反应的发生情况.结果 治疗后1个月及3个月观察组各免疫球蛋白水平显著低于对照组,而血清补体水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后3个月,观察组的治疗总有效率显著高于对照组的治疗总有效率,差异有统计学意义(P＜0.05);而治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮疗效显著,安全可靠,值得在临床上推广使用.     

环磷酰胺冲击疗法联合小剂量皮质类固醇治疗狼疮性肾炎

目的 探讨环磷酰胺冲击疗法联合小剂量皮质类固醇激素治疗狼疮性肾炎的疗效。方法 对３４例 狼疮性肾炎患者使用环磷酰胺冲击疗法联合小剂量皮质类固醇激素治疗,并与２５例单用皮质类固醇激素疗法进行对照观察。结果 环磷酰胺冲击疗法联合小剂量皮质类固醇激素疗法组的临床症状及免疫学指标的改善,肾功能的改善及肾衰率的降低均明显优于单用激素疗法组,且不良反应不大。结论 环磷酰胺冲击疗法联合小剂量皮质类固醇激素治疗狼     

环磷酰胺抑制作用下小鼠对人红细胞抗原的选择性耐受

目的　以环磷酰胺 (CY)作为免疫抑制剂 ,诱导小鼠产生对人红细胞血型抗原的选择性免疫耐受。　方法　1 0 2只 Balb/c小鼠分成 1 7组 ,在 2× 1 0 7人红细胞免疫注射后 ,分别以不同 CY剂量和给药时间给予抑制。并通过直接和间接血凝反应测定小鼠免疫应答所产生的抗人红细胞抗原的 Ig M和 Ig G型抗体效价。　结果　在 5 0～ 1 5 0 mg/kg CY剂量范围内 ,免疫注射当天至免疫后第 4天 (d0～d4)均可对小鼠的免疫应答产生抑制。而诱导小鼠产生对人红细胞抗原完全耐受的最佳 CY抑制时间和剂量分别为免疫注射后的第 1天和 1 0 0 mg/kg。　结论　 CY能有效抑制小鼠对人红细胞免疫所产生的应答 ,选择适当的给药时间和 CY剂量对耐受的建立十分重要。本项研究对诱导小鼠免疫系统产生对人红细胞血型弱抗原的应答具有探索意义。     

SPF级大鼠自发性乳腺肿瘤的流行病学与病理学特点

目的ICR小鼠感染近平滑念珠菌试验前注射环磷酰胺,观察环磷酰胺对近平滑念珠菌感染ICR小鼠白细胞的影响。方法尾静脉注射近平滑念珠菌感染动物前,连续腹腔注射环林酰胺3次,同时设环磷酰胺组、近平滑念珠菌组和生理盐水组。每天采集血样,对动物血液白细胞进行分类计数。结果近平滑念珠菌组:6～7d白细胞高于正常水平,8d恢复正常水平;环磷酰胺组:1～6d白细胞数低于正常水平(第4天最低),7～10d高于正常水平(第9天最高),11～13、15、20d白细胞恢复正常水平;环磷酰胺作用后近平滑念珠菌感染组:1～6d白细胞变化趋势同环磷酰胺组,在7～11d白细胞呈上升趋势,并显著高于正常值,动物全部死亡。结论环磷酰胺能够在一定的时间段能有效降低ICR小鼠白细胞数,导致免疫功能低下。在近平滑念珠菌感染小鼠实验中得以充分利用。     

环孢霉素A与环磷酰胺联合激素治疗膜性肾病的疗效比较

目的：比较环孢霉素A（CSA）与环磷酰胺（CTX）联合激素治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效和安全性。方法：76例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,单用激素治疗无效或复发,随机分两组分别予CSA联用糖皮质激素治疗（CSA组）或CTX联用糖皮质激素治疗（CTX组）,疗程至少12个月。观察各组的24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能、血糖、白细胞总数及其不良反应,以及治疗前后的完全缓解率、部分缓解率。全部患者且在正式进入研究治疗前未用或已停用类固醇激素和细胞毒药物达半年以上。结果：治疗3个月末,CsA组的24h尿蛋白、胆固醇、三酰甘油显著低于CTX组（P均〈0.01）,血清白蛋白显著高于CTX组（P〈0.01）。两组患者的血肌酐比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而CTX组的WBC显著低于CsA组（P〈0.01）。CsA组完全缓解率显著高于CTX组（χ2=4.6317,P〈0.05）。治疗12个月末两组的完全缓解率差异无统计学意义（χ2=1.2575,P〉0.05）。CsA组的不良反应发生率（8/40=20.0%）显著低于CTX组（15/36=41.7%）（χ2=4.2146,P〈0.05）。结论：与CTX相比,CsA联用糖皮质激素对IMN治疗12个月的总体疗效相当,但CsA起效更快,近期疗效更好,不良反应更小。CsA≤5mg.kg-1.d-1用于肾功能正常IMN患者是安全有效的。     

真菌植物提取物体内抗小鼠S180作用及与环磷酰胺联合作用

目的研究真菌植物提取物AMH-D的体内抗肿瘤作用,与环磷酰胺是否具有联合作用以及联合作用的形式和强度,为抗癌药物的开发提供科研基础.方法昆明种小鼠右腋皮下接种S-180肿瘤细胞,随机分组后,第2天开始腹腔注射给药,隔天给药1次,第11天处死小鼠,剥离并称重肿瘤,以肿瘤重量作为分析评价指标.结果提取物AMH-D能显著抑制S-180的生长,在剂量为150 mg/kg时抑瘤率达50.45%,其肿瘤抑制作用呈现剂量-效应关系.AMH-D对小鼠体重增长没有明显的影响.AMH-D与环磷酰胺具有体内协同抗肿瘤作用.结论真菌植物提取物AMH-D具有体内抑制S-180肿瘤作用,并与临床抗癌药物环磷酰胺具有体内联合抗癌作用.     

银杏黄酮对环磷酰胺所致睾丸毒性的保护作用的实验研究

目的:在先期研究已证实环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)代谢产物丙烯醛(Acrolein,ACR)的氧化应激作用损伤支持细胞是CP所致睾丸损伤的原因之一的基础上探讨具有抗氧化作用的银杏黄酮对其损伤的保护作用.方法:以原代培养的新生Wistar大鼠支持细胞为模型,实验组分为1)添加银杏黄酮孵育细胞12h后加入ACR组;2)银杏黄酮、ACR同时加入组;3)银杏黄酮和ACR孵育12h后再加入细胞组.对照组分为添加维生素E孵育细胞12h后分别加入ACR组,仅添加ACR的阴性对照组及不添加任何处理因素的阳性对照组.各组3h后用MTT法测定细胞活性,考马斯亮蓝法测定蛋白浓度;硫代巴比妥法和Fenton法检测细胞丙二醛(MDA)、羟自由基(OH)含量,三价铁还原法、黄嘌呤氧化酶法和NADPH还原法测定细胞总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽还原酶(GR)活性.结果:银杏黄酮与ACR同时加入细胞组和银杏黄酮与ACR孵育12h后同时加入组较阴性对照组各测量参数无显著性差异(P＞0.05).而提前添加银杏黄酮组较阴性对照组各参数均有显著性差异:1)细胞活力较阴性对照组显著升高(P＜0.05);2)MDA和T-ACO含量较阴性对照组明显降低(P＜0.05);3)T-AOC、SOD和GR活性较阴性对照组明显升高(P＜0.05).且银杏黄酮上述抗氧化作用明显强于Vit E组(P＜0.05)结论:CP代谢产物ACR在对未成熟睾丸支持细胞产生氧化应激损害时,银杏黄酮可以提高支持细胞的抗氧化酶活性,清除氧自由基,对支持细胞具有明显的保护作用.为进一步探讨CP致睾丸损伤的防护措施奠定了基础.