Clusterin与视网膜疾病

Clusterin是一种硫糖蛋白的异构二聚体,普遍分布于人体的多种组织中。尽管其功能尚未完全清楚,但目前研究认为Clusterin具有抑制细胞凋亡、促进细胞聚集、调节补体作用和参与脂类运输、交换等功能。新近的研究发现Clusterin与多种眼科常见病的发生发展有关。它在年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜光损伤等发病过程中的调控作用已引起关注,本文就其结构、组成、功能、调控以及在视网膜疾病中的作用做一综述。     

Clusterin在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床特征关系的研究

乳腺癌的发生与细胞增殖和凋亡之间的平衡有着密切关系 [1] 。 Clusterin 是近年新发现的凋亡相关因子 [2], 它与乳腺癌关系的研究国内未见报道。     

Clusterin和Syk在大肠癌中的表达及意义

[目的]分析凋亡相关因子Clusterin和脾酪氨酸激酶（Syk）与大肠癌生物学行为的关系。[方法]应用免疫组化法检测80例大肠癌组织和癌周正常组织中Clusterin和Syk表达水平。[结果]Clusterin在正常大肠组织中表达率为10.00%（8/80）,在大肠癌组织中的表达率为71.25%（57/80）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）。Syk在正常大肠组织中表达率为92.50%（74/80）,在大肠癌组织中的表达率为35.00%（28/80）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）。Clusterin表达与大肠癌分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,Syk表达水平与大肠癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]大肠癌组织中Clusterin高表达,Syk低表达,两者可作为判断大肠癌恶性潜能的生物学指标。     

Valproic acid stimulates clusterin expression in human astrocytes: Implications for Alzheimer's disease

Clusterin is a secreted molecular chaperone, also called apolipoprotein J. Recent genetic studies have demonstrated that clusterin is a significant susceptibility gene for late-onset Alzheimer's disease (AD). Clusterin shares several properties with apolipoprotein E, a well-known risk gene for AD, i.e. they bind to amyloid-β peptides and are present in neuritic plaques, enhance the clearance of amyloid-β peptides in brain, and are included in lipid particles and thus regulate cholesterol traffic. Biochemical studies indicate that clusterin can prevent the progress of AD pathogenesis. We have observed earlier that histone deacetylase (HDAC) inhibitors can induce the expression of clusterin in several neuroblastoma and glioma cell lines. Recent studies have revealed that valproic acid, a common and well-tolerated drug for epilepsy and bipolar disorders, is a potent HDAC inhibitor. In this study, we examined whether valproic acid can induce the expression of clusterin in human astrocytes. Our results demonstrated that valproic acid is a potent inducer of clusterin expression and secretion in human astrocytes at the therapeutical concentrations. Another clinically used HDAC inhibitor, the cancer drug, Vorinostat (SAHA, suberoylanilide hydroxamic acid), also robustly stimulated the expression of clusterin in human astrocytes. One could postulate that valproic acid may be able to prevent amyloid-β aggregation in AD, as observed in transgenic AD mice, by increasing clusterin expression.     

Clusterin在乳腺癌中的研究进展

簇集蛋白(CLU)是一种广泛存在于哺乳动物各种体液中并在各种组织中表达的糖蛋白。CLU参与多种生理病理过程。在多种恶性肿瘤中均发现有CLU表达的改变。在乳腺癌的研究中,CLU被认为与乳腺癌的发生和发展相关,CLU高表达可能是乳腺癌不良预后指标之一。CLU参与乳腺癌综合治疗耐药机制的产生,抗CLU治疗可以增加乳腺癌对化学治疗、内分泌治疗和靶向治疗的敏感性,然而其临床有效性尚未达到Ⅱ期临床试验的标准。     

血清聚集素水平与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨血清聚集素（clusterin）在阿尔兹海默病（AD）中的水平及意义。方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测40例AD患者（观察组）与40例健康老年人（对照组）血清聚集素水平,对血清聚集素水平与简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分进行相关性分析。结果观察组血清聚集素水平为（301.01±115.96）ng/ml,显著高于对照组的（195.96±63.57）ng/ml（t=3.701,P〈0.01）;血清聚集素水平与MMSE评分呈负相关（γ=-0.564,P〈0.05）。结论血清聚集素可能在AD的发生、发展中起重要作用。     

Clusterin、Livin、和P53在胃癌中的表达及意义

目的研究Clusterin(簇集蛋白)、Livin(凋亡抑制蛋白)和野生型P53在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测42例胃癌组织和30例正常胃组织中Clusterin、Livin和P53蛋白的表达情况。结果Clusterin、Livin和P53在胃癌组织中的阳性表达率分别为71.4%、85.7%和76.2%,均为高表达;Clusterin、Livin和P53蛋白的表达与与有无淋巴结转移、分化程度、浸润深度和TNM分期相关(P<0.05)。Clusterin、Livin蛋白的表达在生存时间分别<3年及≥3年时差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Clusterin、Livin、和P53在肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用,检测Clusterin、Livin和P53的表达可作为预测胃癌的转移趋势指标,为胃癌的诊治提供临床参考。     

聚集素与肿瘤

聚集素是近年新发现的凋亡抑制蛋白,它广泛表达于各种组织及体液中,并参与多种生理及病理过程,包括免疫调节、细胞黏附、脂质转运、组织重构、膜循环及细胞凋亡、细胞周期调节等。近年研究发现,聚集素选择性地表达于某些肿瘤组织而在正常成熟组织中低表达,对肿瘤发生、发展具有重要作用。因此,对聚集素的深入研究可为阐明人类肿瘤的发生机制及肿瘤的诊断、治疗提供一个新的方向。     

Clusterin蛋白在乳腺癌中作用的研究进展

Clusterin是近年新发现的一种凋亡相关蛋白,在多种恶性肿瘤中上调表达,与多种恶性肿瘤的发生和进展有关.在人体细胞中有两种Clusterin的异构体.一种是核型,其功能是促凋亡,另一种是分泌型,其功能是促生存.研究结果表明在乳腺癌中,Clusterin在蛋白质和RNA水平上的表达与乳腺大小,雌激素受体,孕激素受体状态,以及从原发癌向淋巴结转移的进展有关,Clusterin可能在乳腺癌形成和进展中发挥作用.针对Clusterin的反义寡核苷酸治疗可以提高乳腺癌细胞对部分化疗药物的治疗敏感性,从而有望成为乳腺癌治疗的新靶点.