A phase II study of oxaliplatin, dose-intense capecitabine, and high-dose bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer

Background

This study was designed to determine the efficacy and tolerability of a novel 2-week regimen of capecitabine, oxaliplatin (OHP), and bevacizumab in patients with chemo-naive advanced colorectal cancer.

Patients and Methods

Nineteen patients with previously untreated advanced colorectal cancer received capecitabine at 1000 mg/m² twice a day on days 1-5 and days 8-12 of a 14-day cycle, and OHP at 85 mg/m² and bevacizumab at 10 mg/kg every 2 weeks. Because of unacceptable toxicities, the capecitabine dose was reduced to 850 mg/m². Thirty-one additional patients were treated at the lower capecitabine dose. Treatment continued until disease progression, persistent intolerable toxicity, or physician and/or patient discretion.

Results

Overall, toxicities were better managed and tolerated at the 850 mg/-m² capecitabine dose. The most common treatment-related grade ≥ 3 toxicities were diarrhea and sensory neuropathy. In the first 19 subjects, the response rate was 63% (95% confidence interval [CI], 38%-84%) and 5 patients had stable disease; median progression-free survival (PFS) was 10.1 months (95% CI, 5.7-19.5 months). In the subsequent 31 patients, the response was 42% (95% CI, 25%-61%); 11 patients had stable disease and median PFS was 10.4 months (95% CI, 6.9-15.4); median overall survival was 24.8 months (95% CI, 12.9-39.7).

Conclusions

This novel regimen of capecitabine at 850 mg/m² twice a day on days 1-5 and days 8-12 and OHP at 85 mg/m²and bevacizumab at 10 mg/kg every 14 days is clinically active in advanced colorectal cancer. The toxicity profile of this regimen is consistent with the standard every-3-week dosing schedule.     

卡培他滨和替吉奥作为晚期胃癌一线诱导化疗后维持治疗的临床观察

目的：观察对比卡培他滨和替吉奥在晚期胃癌一线诱导化疗后维持治疗的疗效和不良反应。方法：收集2010年1 月至2016年1 月北京大学深圳医院诊治的130 例晚期胃癌患者,经XELOX或SOX 方案诱导治疗4～6 个周期,或mFOLFOX6 方案诱导治疗6～8 个周期,疗效评价无疾病进展（progressive disease ,PD）的患者,分为卡培他滨维持治疗组（1 000 mg/m2,2 次/d ,口服,d1～14,21d 为1 个周期）;替吉奥维持治疗组：1）体表面积≤ 1.25m2,40mg/次;2）体表面积1.25～1.5 m2,50mg/次;3）体表面积≥1.5 m2,60mg/次,2 次/d ,早晚口服,d1～14,21d 为1 个周期,或观察组维持化疗持续到PD或出现不能耐受不良反应为止。结果：130 例患者中采用XELOX、SOX 和mFOLFOX6 方案治疗的例数分别为44、33和53例,总体疾病控制率（disease controlrate ,DCR ）为63.1% 。82例患者中采用卡培他滨、替吉奥维持治疗和观察的例数分别为35、28和19例。卡培他滨组与替吉奥维持治疗组的疗效无显著性差异（P = 0.678）。 卡培他滨组、替吉奥组的疾病进展时间（time to progress,TTP）分别为8.5 个月和9.0 个月（P > 0.05）,均优于观察组的6.0 个月（P < 0.001）。 卡培他滨组、替吉奥组和观察组的总生存期（overall survival,OS）无显著性差异（14.5 vs .15.0 vs . 14.0,P = 0.188）。 维持化疗患者不良反应主要以骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏、手足综合征和口腔炎等为主,无治疗相关死亡。结论：卡培他滨和替吉奥作为晚期胃癌一线诱导化疗后维持治疗疗效相当,均可延长患者TTP ,不良反应较轻。     

羟基喜树碱、奥沙利铂和卡培他滨联合治疗晚期胃癌的临床观察

目的　探讨羟基喜树碱、奥沙利铂和卡培他滨三药联合（ＨＯＸ方案）治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法　２００７年１０月至２００９年１０月我科对４８例晚期胃癌患者采用ＨＯＸ方案治疗,具体为：羟基喜树碱６ｍｇ／ｍ２静滴,ｄ１～ｄ５;奥沙利铂１００ｍｇ／ｍ２静滴,ｄ１;卡培他滨１２５０ｍｇ／ｍ２分２次口服,ｄ１～ｄ１４;２１天为１周期。每２个周期按ＲＥＣＩＣＴ１.０标准评价疗效,每周期按ＣＴＣＡＥ３.０标准评价毒副反应。结果　全组４８例均可评价疗效和毒副反应。其中,获ＣＲ５例,ＰＲ２６例,ＳＤ１４例,总有效率为６４.６％（３１／４８）,疾病控制率９３.８％（４５／４８）;１年生存率为４８％,中位生存期８５个月。主要毒副反应为骨髓抑制、手足综合征以及周围神经毒性,大多为１～２级,未发生治疗相关性死亡。结论　ＨＯＸ方案治疗晚期胃癌的疗效较好,不良反应轻,值得进一步临床观察应用。     

三维适形放疗联合卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌的临床研究

目的观察三维适形放疗(3DCRT)联合卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌的疗效和毒性反应。方法 37例局部晚期胰腺癌患者随机分为3DCRT联合卡培他滨组(实验组)18例和单纯3DCRT组(对照组)l9例,实验组接受三维适形放疗,总量50.4～54.0 Gy,1.8～2.0 Gy/次,5次/周,同时口服卡培他滨850 mg/m2,2次/d,周一至周五与放疗同步;对照组只接受三维适形放疗。放疗结束后停止2～3周后,两组均开始用吉西他滨1000 mg/m2第1、8天,每3周为1个疗程,共4疗程。观察两组近期疗效、1年生存率、临床受益反应和毒性反应。结果实验组完全缓解率1/18(5.5%),部分缓解率7/18(38.9%),总有效率44.4%;对照组完全缓解率1/19(5.3%),部分缓解率6/19(31.5%),总有效率36.8%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。实验组和对照组1年生存率分别为61.1%和47.4%(P>0.05)。中位生存期实验组较对照组延长1月,分别为12月(CI:10.34～13.66)和11月(CI:8.16～13.84)。实验组疼痛评分降低优于对照组(P<0.05);体重增加和Karnofsky评分升高实验组与对照组无差异(P>0.05)。两组血液毒性、胃肠道反应等发生率无差异(P>0.05),但实验组手足综合征的发生率较对照组高(P<0.01)。结论三维适形放疗联合卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌,与单纯三维适形放疗相比,能明显改善患者的生活质量,不良反应可耐受,近期疗效和1年生存率无显著差异。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗乳腺癌肺转移35例临床观察

目的观察吉西他滨(泽菲)联合卡培他滨(希罗达)治疗乳腺癌肺转移患者的临床疗效和不良反应,为临床提供依据。方法 35例乳腺癌肺转移患者,用吉西他滨注射液1000 mg/(m2.d),第1,8天静脉点滴,卡培他滨1500 mg/(m2.d),分早晚2次餐后30 min口服,第1～14天,21 d为1个周期,连用2～6个周期,2个周期和6个周期评价疗效。结果 35例患者完全缓解(CR)11例(31.4%),部分缓解(PR)13例(37.1%)总有效率(CR+PR)为68.6%,稳定(SD)6例(17.1%),进展(PD)5例(14.3%)。不良反应主要是骨髓抑制、手足综合征和胃肠道反应,对症治疗后均获缓解。结论吉西他滨联合卡培他滨治疗肺转移性乳腺癌有较好疗效,不良反应能耐受,是一种安全有效的化疗方案。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌

目的:观察吉西他滨(Gemcitabine)联合卡培他滨(Capecitabine)治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌患者的近期疗效和不良反应。方法:40例患者采用吉西他滨联合卡培他滨方案化疗:吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1、8天;卡培他滨1000mg/m2口服,每日两次,第1-14天;21天为1周期。每2周期评价疗效,每周期进行毒性和安全性评估。结果:40例患者共接受156周期化疗,中位化疗周期4个(2-6个周期),总有效率(overall remission rate,RR)为35.00%(14/40),其中临床完全缓解率(clinical completeremission,cCR)为7.50%(3/40),部分缓解率(partial remission,PR)为27.50%(11/40),稳定率(stable dis-ease,SD)为30.00%(12/40),进展率(progressive disease,PD)为35.00%(14/40)。结论:吉西他滨联合卡培他滨是治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌的有效方案,其血液学和非血液学毒性耐受性良好。     

XELOX方案与SOX方案在胃癌新辅助治疗中的应用价值

目的 探讨XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案和SOX(替吉奥胶囊+奥沙利铂)方案治疗晚期胃癌的效果.方法 晚期胃癌患者60例,随机平均分为2组:XELOX治疗组和SOX治疗组.2组均以21天为1个疗程,完成2个疗程治疗评定疗效,并随访观察2组疾病进展时间及生存时间.结果 XELOX方案与SOX方案的总有效率分别为36.67％和46.67％,疾病控制率分别为80.00％和86.67％.2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 XELOX方案和SOX方案治疗晚期胃癌,临床疗效和安全性相近,且容易被患者耐受,可以作为晚期胃癌患者的有效治疗方案.     

局部中晚期直肠癌术前新辅助同期加量IMRT联合术前化疗的Ⅱ期临床研究

目的 观察评估局部中晚期直肠癌术前SIB-IMRT联合1周期卡培他滨诱导化疗联合全直肠系膜切除术治疗方案的可行性、安全性及疗效。方法 2015-2016年入组37例局部中晚期直肠癌患者接受术前放疗,直肠病变及阳性淋巴结给予58.75 Gy分25次,盆腔淋巴引流区给予50.00 Gy分25次,同步卡培他滨化疗。同步放化疗结束后休息1周继续行1周期卡培他滨诱导化疗。同步放化疗结束后6~8周接受直肠癌根治术。研究主要终点为pCR,次要终点为TN降期率、保肛手术率、不良反应等。结果 37例患者顺利完成术前同步放化疗,32例行手术治疗,4例因症状缓解拒绝手术,1例患者因肛周水肿手术延迟。pCR率为34%(11/32),TN降期率为91%(29/32),R₀切除率为100%,保肛手术率为75%(24/32)。放化疗期间大部分为1、2级急性不良反应,3、4级不良反应共3例。术后并发症为输尿管损伤(1例)和肠梗阻(1例),围手术期内未见死亡。结论 局部中晚期直肠癌行术前SIB-IMRT联合1周期卡培他滨术前化疗及全直肠系膜切除术方案的初步结果表明其近期疗效好、安全可行、急性不良反应轻。     

替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌效果比较

目的：对比替吉奥联合奥沙利铂（L-OHP）与卡培他滨联合L-OHP治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法对2011年3月至2014年12月郑州人民医院收治的93例晚期胃癌患者资料进行回顾性分析。其中替吉奥联合L-OHP治疗组（SL组）48例,卡培他滨联合L-OHP治疗组（XL组）45例。SL组：给予替吉奥每天80 mg／m2,分两次口服,第1天至第14天;L-OHP 130 mg／m2,静脉滴注2 h,第1天。XL组：卡培他滨每天2000 mg／m2,分两次口服,第1天至第14天;L-OHP 130 mg／m2,静脉滴注2 h,第1天。化疗周期为21 d。完成2个周期后评估疗效和不良反应。结果SL组和XL组总有效率分别为52.08%（25／48）和53.33%（24／45）,差异无统计学意义（P＞0.05）。SL组消化道不良反应发生率高于XL组[52.08%（25／48）和24.44%（11／45）,P＜0.05]。SL组口腔黏膜炎发生率低于XL组[25.00%（12／48）和51.11%（23／45）,P <0.05]。结论替吉奥联合L-OHP与卡培他滨联合L-OHP治疗晚期胃癌均安全、有效。     

Dose finding study of erlotinib combined to capecitabine and irinotecan in pretreated advanced colorectal cancer patients

Purpose  This study evaluated the maximum tolerated dose (MTD) and the dose limiting toxicity (DLT) of erlotinib when combined to irinotecan and capecitabine in pre-treated metastatic colorectal cancer patients. Methods  Five dose level combinations with irinotecan (from 180 to 240 mg/m², day 1, q21), capecitabine (1,500–2,000 mg/m² per day, days 2–15, q21) and erlotinib (50–150 mg per day, continuously) were planned. Patients were enrolled in cohorts of three, and evaluated for first cycle acute toxicity. Results  Twenty-one patients were treated. In the first cohort, no DLT was reported, in the second: one DLT (G4 neutropenic fever associated with G3 cutaneous rash and mucositis); in the third dose level: two DLT (G3 diarrhea and G4 neutropenic fever). To confirm these results, other six patients were additionally included and no DLT was observed. Conclusions  The results documented that erlotinib at the dose of 100 mg per day, irinotecan 180 mg/m² and capecitabine 1,500 mg/m² per day for 14 days has an acceptable safety profile and appears suitable for further phase II studies.