Comparison of the urinary excretion of arsenic metabolites after a single oral dose of sodium arsenite,monomethylarsonate, or dimethylarsinate in man

Summary The urinary elimination of the metabolites of arsenic has been followed up as a function of time in volunteers who ingested a single oral dose of arsenic (500 g As) either as sodium arsenite (As_i), monomethylarsonate (MMA), or cacodylate (DMA). The excretion rate increased in the order As_i < DMA < MMA. After 4 days, the amount of arsenic excreted in urine represents 46, 78, and 75% of the ingested dose in the case of As_i, MMA and DMA, respectively. With regard to the in vivo biotransformations, it is concluded that DMA is excreted unchanged; MMA is slightly (13%) methylated into DMA while roughly 75% of the arsenic excreted after ingestion of As_i is methylated arsenic (about 1/3 as MMA and about 2/3 as DMA).This study was supported by a grant from the Commission of the European Communities     

三氧化二砷抑制肝癌细胞增殖的体内实验研究

目的：探讨As2O3对小鼠H22肝癌细胞增殖的抑制作用。方法：建立小鼠H22肝癌实体型移植瘤模型，腹腔应用As2O3治疗后，通过PCNA及CyclinD1免疫组化检测指标反映细胞增殖改变。结果：As2O3能够下调PCNA及CyclinD1蛋白的表达。结论：As2O3对小鼠肝癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，具有治疗肝癌潜在价值。     

Bladder Cancer and Arsenic Exposure： Differences in the Two Populations Enrolled in A Study in Southwest Taiwan

Objective Analyses of bladder cancer mortality in the Black Foot Disease (BFD) endemic area of southwest Taiwan conducted by Morales et al. showed a discontinuity in risk at 400 μg/L arsenic in the drinking water in a stratified analysis and no discontinuity in a continuous analysis.     

三氧化二砷诱导人肿瘤细胞凋亡和G2＋M期阻滞但引起人永 …

目的　研究 As2 O3引起肿瘤细胞凋亡和对细胞周期的影响。方法　采用 DNA凝胶电泳 ,流式细胞仪分析、RT- PCR和 Western免疫印迹等技术检测细胞凋亡的发生。结果　由 As2 O3诱导的人肺腺癌 GL C- 82、胃腺癌 MGC- 80 3和 SGC- 790 1、食管癌 Ec10 9、宫颈癌 He L a细胞凋亡前 ,细胞阻滞在 G2 M期 ,上述细胞均表现为对c- myc基因的下行调节 ;但在导致永生化人宫颈上皮 HCE16 /3细胞凋亡之前 ,细胞却被阻滞在 G1期 ,对 c- m yc基因表达无影响。结论　 As2 O3引起细胞凋亡与细胞周期阻滞有关 ,在肿瘤细胞和前恶变的 HCE16 /3细胞中阻滞的时期不同 ,这可能与 c- myc基因表达的改变与否有关     

亚砷酸、维甲酸联合小剂量化疗治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效

目的分析亚砷酸联合维甲酸(ATRA)及小剂量化疗治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法收集21例MDS患者，应用亚砷酸联合ATRA及小剂量化疗，观察其有效率及副作用的发生情况。结果治疗后，总有效率达76．2％，长期随访治疗8例，均保持持续缓解状态。未发现严重毒副作用。结论亚砷酸联合ATRA及小剂量化疗治疗MDS安全、有效。     

三氧化二砷抑制人膀胱癌 EJ细胞增殖及其作用机制探讨

背景与目的:观察三氧化二砷(Arsenictrioxide,As2O3)对人膀胱癌EJ细胞生长抑制作用,并探讨其作用机理。材料与方法:四甲基偶氮唑蓝(3_[4,5_dimethylthiazol_2_yl]_2,5diphenyltetrazoliumbromid,MTT)法检测EJ细胞增殖活力;荧光染色观察凋亡细胞的形态学变化;流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡;免疫细胞化学染色观察caspase_3蛋白的表达。结果:As2O3 与EJ细胞生长抑制率之间有显著的浓度依赖关系,IC50 为22.51μmol/L;荧光显微镜下观察到经As2O3 作用后,EJ细胞出现凋亡现象;流式细胞术结果表明20μmol/L的As2O3 处理EJ细胞48h后,细胞周期变化无显著性差异,细胞凋亡率从对照组的3.37 %上升到19.07 %;免疫细胞化学染色结果显示,20μmol/L的As2O3 处理EJ细胞48h后,能够诱导caspase_3蛋白的表达。结论:As2O3 能显著抑制EJ细胞增殖,诱导caspase_3蛋白表达,并进一步诱导细胞凋亡。     

白血病端粒酶活动度与三氧化二砷治疗观察

目的观察白血病端粒酶活性与三氧化二砷的治疗效果。方法端粒重复扩增法结合光密度测定和临床治疗观察。结果急性白血病均表现出较高的端粒酶活性，用三氧化二砷治疗后，获得临床血液学缓解及端粒酶活性降低，并在维持缓解间保持较低水平。结论观察端粒酶活动度有助于l临床判断病情转归及三氧化二砷的治疗反应。     

联合应用化疗药物对三氧化二砷耐药白血病细胞的毒性实验研究

目的:探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用。方法:细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用ChouTalalay联合指数法分析,细胞表面P糖蛋白(Pgp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定。结果:K562/AS2细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(AraC)的耐药倍数分别为7.4、2.9、3.8、3.6、2.8和1.1。K562细胞和K562/AS2细胞的细胞表面Pgp或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P>0.05)。As2O3与DNR、VP16、H或NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和Pgp表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1。异搏定与DNR联合应用时,对K562和K562/AS2细胞的联合指数均大于1,但是对K562/A02细胞的联合指数均小于1。结论:K562/AS2细胞对As2O3、DNR、VP16和NVT耐药,其机制与Pgp表达无关。异搏定联合应用DNR可以逆转K562/A02对DNR的耐药性,不能逆转DNR对As2O3耐药细胞的耐药性。As2O3与DN、VP16、H和NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和K562/A02细胞的毒性均为拮抗作用。     

新砷化合物对小鼠C26移植性肿瘤细胞体内生长抑制作用的研究

目的探讨新砷化合物(AsI3-3Tu)对C26移植性肿瘤细胞的抑制作用及其对肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)的影响.方法将Balb/c小白鼠随机分为对照组、5-Fu组和AsI3-3Tu组,于接种C26移植性肿瘤细胞后第6天开始腹腔注射给药,隔天1次,共给药8次,观察抑瘤率,并采用免疫组织化学的方法研究AsI3-3Tu对肿瘤组织COX-2及MVD的影响.结果 AsI3-3Tu对C26移植性肿瘤有明显的抑制作用,抑瘤率为55.07%.免疫组化结果显示,AsI3-3Tu对肿瘤组织的COX-2表达有明显的抑制作用,同时MVD明显降低.结论 AsI3-3Tu对C26移植性肿瘤有抑制作用,其作用途径可能是通过抑制COX-2的表达而抑制肿瘤血管的形成,进而抑制肿瘤的生长.     

氧化砷对结肠癌细胞凋亡的诱导及机制的探讨

目的 探讨氧化砷(As2O3)对人结肠癌细胞的凋亡诱导作用及其分子机制。方法应用显微镜和流式细胞仪观察As2o3对SW480细胞株的形态学改变和诱发凋亡率；免疫组化技术检测bcl-2、Fas、二种基因编码蛋白的表达。结果 As2O3作用于细胞后，可看到较典型的细胞凋亡形态学改变。AO／EB荧光染色法显示，细胞凋亡率为2．1％～10．6％。As2O3诱导SW480细胞凋亡作用呈时间和浓度依赖性。流式细胞仪DNA直方图上呈现典型的亚二倍体凋亡峰。As2O3主要作用于细胞周期的G2／M期。经As2O3作用的SW480细胞bcl-2基因编码蛋白表达减少，Fas基因编码蛋白表达增加。结论 As2O3有诱导SW480细胞凋亡作用，其诱导细胞凋亡的分子机制可能是下调bcl-2基因编码蛋白表达，增强Fas基因编码蛋白表达。