选择性雄激素受体调节子的开发及其治疗应用(英文)

雄激素控制着广泛的生理学功能。雄激素受体作为调节雄激素多种生物学作用的甾体类受体 ,是一种配基诱导的转录因子。雄激素信号系统的异常导致了从性别确定和性征发育到精神和情感失常的许多紊乱。雄激素替代治疗能改善许多临床症状 ,包括性腺机能低下与骨质疏松 ,但由于疗效不高和缺少方便给药的安全制剂而受到限制。最近甾体类受体和选择性受体调节子的基因调控技术 ,为选择性雄激素受体调节子能否解答现行雄激素治疗中存在的问题 ,提供了验证的机会。配基化的雄激素受体转录引发复合物的组成决定了基因调控的特异性 ,设计用于引发组织和启动子特异基因转录的合成配基提供了开发更有效的雄激素治疗的希望。建立能预测合成配基活性的测试方法是选择性雄激素受体调节子开发的关键。化合物筛选的高效率和基因指纹技术的进步 ,如微阵列技术和蛋白质组学 ,将加速有效的选择性受体调节子鉴定。     

选择性α1A受体阻滞剂治疗伴高血压的良性前列腺增生

目的 观察选择性α1A受体阻滞剂盐酸坦索罗辛(哈乐)治疗伴高血压的良性前列腺增生(BPH)患者时是否影响原有抗高血压药物对血压的控制. 方法 采用临床多中心开放试验,给187例经常规抗高血压药治疗后血压已稳定控制的BPH患者服用哈乐,根据所用抗高血压药的不同,分6组进行分析. 结果 治疗前后比较国际前列腺症状评分(IPSS)明显下降,由21.25±5.83降至11.86±5.01,平均下降10.11±5.25(P<0.001);最大尿流率由(10.25±3.55)ml/s升至(13.58±3.61)ml/s,平均增加(3.21±2.74)ml/s(P<0.001);剩余尿由(37.67±56.96)ml降至(16.77±34.12)ml,平均下降(25.79±34.23)ml(P<0.001).2例因严重血压下降而退出试验,2例出现心悸、心慌,其余患者血压和心率无明显改变(P>0.05);29例患者出现副反应30例次,副反应发生率15.5%. 结论 哈乐治疗伴有高血压的BPH患者时与常规抗高血压药合用安全、有效,不影响抗高血压药对血压的控制,抗高血压药无需进行剂量调整.     

NMDA受体在痛敏及阿片耐受和依赖中的作用

NMDA受体通过与阿片受体之间的相互作用,介导痛觉过敏以及阿片耐受和依赖的形成和发展,为临床疼痛治 疗和阿片类药物依赖的防治提供了新的思路。     

再次肝移植--挽救肝移植失败受体生命唯一的手段(附774例报告)

目的 评估肝移植，尤其是再次肝移植的长期随访结果及影响结果的因素。方法 对1981年2月至1998年4月期间进行的、存活时间大于2年的4000例肝移植进行随访，其中再次肝移植774例。根据首次肝移植的时间，分为A、B、C三期。结果 774例（19．4％）接受第2次肝移植，148例（3．7％）接受第3次肝移植，20例（0．5％）接受第4次肝移植，5例（0．13％）接受第5次及5次以上肝移植。第1次再移植原因主要为移植肝原发性无功能、肝动脉栓塞和排斥反应。C期再次肝移植率（13．4％）明显低于A期（33．4％）和B期（23．7％），P＝0．001。结论 掌握适当的再移植指征、再次手术时机、受体的选择和手术技巧，再次肝移植的长期生存率明显改善。     

人逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体的表达及功能

目的　研究人逼尿肌细胞中肾上腺素能 β3 受体的表达及功能。　方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR方法检测肾上腺素能 β受体在人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响。　结果　逼尿肌中可检测到 3种 β受体亚型的mRNA ;非选择性 β受体激动剂产生的最大松弛效能为腺苷酸环化酶激活剂 (forsklin ,10 -5mol/L)的 (77.2± 2 .5 ) % ,pD2值为6 .0 2± 0 .2 2。β1、β2 受体激动剂对逼尿肌松弛作用无显著影响 ;β3 受体激动剂BRL37344和CGP12 177A产生的松弛作用分别为forsklin的 (48.2± 2 .1) %和 (47.8± 5 .3) % ,pD2 值分别为 6 .32± 0 .15和4 7.8± 5 .3,内在活性 (IA)分别为 0 .5 4± 0 .0 5和 0 .4 9± 0 .0 4。　结论　人逼尿肌细胞中存在 3种受体亚型的mRNA ,β3 亚型对介导逼尿肌松弛起主要作用     

内皮素-1及受体基因在良性前列腺增生组织中的表达及意义

目的　探讨内皮素 1(ET 1)及受体A、B(ETAR、ETBR)在良性前列腺增生 (BPH)组织中的表达及意义。　方法　应用免疫组化和RT PCR方法检测前列腺组织ET 1及ETAR、ETBRmRNA的表达 ,并与患者临床参数行相关分析。　结果　ET 1、ETARmRNA和ETBRmRNA在BPH组织中的表达 (吸光度A值分别为 0 .94± 0 .0 8、0 .6 4± 0 .0 8、0 .97± 0 .0 8)与正常前列腺组织(0 .5 7± 0 .0 6、0 .37± 0 .0 5、0 .5 1± 0 .0 4 )相比 ,差别均有显著性意义 ,P均 <0 .0 5 ,其中ET 1、ETARmRNA与IPSS、前列腺体积、前列腺尿道长度、前列腺尿道压、最大尿道压呈正相关 ,与最大尿流率、平均尿流率呈负相关。　结论　ET 1和ETAR在BPH中的表达量与膀胱出口梗阻严重程度密切相关。     

坦索罗辛治疗非细菌性慢性前列腺炎临床分析

目的 :评价选择性α1A 肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛 (tamsulosin)治疗慢性非细菌性前列腺炎 /慢性盆腔痛综合征 (CPPS)的临床疗效。　方法 :4 3例CPPS病人给予坦索罗辛 0 .2mg口服 ,1次 /d ,治疗 4周 ,比较治疗前后慢性前列腺炎症状评分及尿流率的变化。　结果 :治疗后 ,32例 (74 .4 % )病人评分明显降低 ;最大尿流率(MFR)偏低者 ,MFR和平均尿流率 (AFR)分别提高了 30 .4 %和 6 5 .4 % (P <0 .0 5 ) ;无严重副作用发生。　结论 :选择性α1A 肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛是治疗CPPS的有效药物     

人精子质膜孕激素受体研究

目的 :观察人精子表面孕激素受体 (PR)的定位及阳性表达率。　方法 :精子体外获能后 ,应用异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白 孕酮复合物 (P BSA FITC)染色 ,荧光显微镜观察及流式细胞术 (FCM )定量分析法 ,分别观察与孕酮 (P)结合精子形态及标记精子所占比例。　结果 :P BSA FITC染色精子的形态主要表现为 2种类型 :整个顶体区域或仅赤道区呈绿色荧光 ,顶体后区及尾部不着色。与P结合精子的百分率为 (30 2± 2 4 ) %。　结论 :人精子顶体表面有PR表达 ,且这种表达呈选择性     

胰腺癌组织中雌激素受体表达及临床应用其拮抗剂三苯氧胺的疗效观察

我们检测了 5 0例患者胰腺癌组织中雌激素受体 (ＥＲ)的表达 ,探讨其与胰腺癌生物学行为的关系 ,并对 15例患者行三苯氧胺 (ＴＡＭ)治疗 ,现将结果报告如下。资料与方法1.一般资料 :收集我院 5 0例胰腺癌患者 ,其中男 33例 ,女 17例 ;年龄 10～ 72岁 ,中位年龄 5 7岁。病理组织学分型包括胰腺导管癌 35例 ,胰腺腺泡细胞癌 15例 ,其中高分化癌2 9例 ,低分化癌 2 1例 ;ＴＮＭ分期Ⅰ期 4例 ,Ⅱ期 8例 ,Ⅲ期 14例 ,Ⅳ期 2 4例。诊断标准按照ＵＩＣＣ胰腺癌ＴＮＭ分期 (1987年第Ⅳ版 )。本组行手术切除 18例 ,姑息性手术 32例 ,无手术死亡。2 .方…     

大鼠烫伤后下丘脑室旁核β-内啡肽的变化及δ受体的作用

目的　探讨大鼠烫伤后不同时间下丘脑室旁核β 内啡肽水平的变化和阿片δ受体的作用。　方法　在大鼠背部 2 0 %体表面积Ⅲ度烫伤后不同时间 ,采用放射免疫分析法测定下丘脑室旁核 β 内啡肽免疫活性物质含量的变化 ;通过下丘脑室旁核微量注射δ受体激动剂DPDPE或其拮抗剂ICI174 86 4后心功能指标和存活时间的变化 ,探讨δ受体在大鼠烫伤休克中的作用。　结果　 (1)大鼠烫伤后 1、2、4h ,下丘脑室旁核 β 内啡肽免疫活性物质的含量显著升高 (P <0 .0 1) ;(2 )与对照组比较 ,给予ICI174 86 4后不同时间 ,动物平均动脉压、左心室内压最大上升速率与各自伤前基础值的比值显著升高 ,给予DPDPE则显著降低。但无论给予ICI174 86 4或DPDPE ,心率比值的变化相差不显著 ;(3)ICI174 86 4组动物的平均存活时间明显长于DPDPE组 (P <0 .0 1)。　结论　下丘脑室旁核 β 内啡肽的过量增加是促使休克加重和加快死亡的原因之一 ,该处δ受体可能起了重要的介导作用 ;拮抗δ受体的作用有利于对抗烫伤休克 ,延长存活时间。