吴茱萸次碱和辣椒素对过敏反应所致血管收缩的影响

目的 研究吴茱萸次碱和辣椒素对过敏反应中抗原攻击所致血管收缩的影响。方法 豚鼠腹腔注射牛血清白蛋白预致敏,3周后分离胸主动脉,离体血管环用0.01 mg·mL-1牛血清白蛋白(抗原)攻击诱发血管过敏反应。血管张力变化通过张力换能器连接PowerLab生物信号采集系统连续记录。结果 抗原攻击能诱导豚鼠预致敏的离体胸主动脉收缩,苯海拉明能显著抑制抗原攻击所致的血管收缩;预先用较高浓度辣椒素(1 μmol·L-1)耗竭神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)或用选择性CGRP受体拮抗剂CGRP8～37能增强抗原攻击所致缩血管效应;辣椒素(0.03 μmol·L-1或0.1μmol·L-1)促进内源性CGRP释放能显著降低抗原攻击所致血管的收缩效应。吴茱萸次碱(10μmol·L-1或30μmol·L-1)能显著降低抗原攻击所致血管的收缩效应,辣椒素受体阻滞药capsaz-epine和选择性CGRP受体阻滞药CGRP8～37均取消吴茱萸次碱对血管收缩的抑制效应。结论 血管过敏反应时,CGRP的释放增加,能拮抗组胺等物质的缩血管效应;吴茱萸次碱能显著抑制血管过敏反应时血管的收缩,其作用与激活辣椒素受体进而促进内源性CGRP释放有关。     

辣椒素经内质网应激反应途径诱导K562/ADM耐药细胞凋亡

目的：研究辣椒素（capsaicin）是否经内质网途径诱导耐药性白血病K562/ADM细胞凋亡。方法：以耐药性白血病K562/ADM细胞为靶细胞,采用MTT比色法测定细胞增殖活性;细胞形态学和AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,电镜观察凋亡细胞内质网形态结构变化;实时定量RT-PCR检测GRP78mRNA的表达;Western blot法检测GRP78蛋白的表达。结果：不同浓度的辣椒素显著抑制K562/ADM细胞的增殖活性,20、50μmol/L辣椒素诱导后K562/ADM细胞出现典型的凋亡形态学改变,细胞凋亡率明显增高,分别为39.67%和41.78%。辣椒素诱导凋亡过程中,K562/ADM细胞出现内质网明显扩张和脱颗粒现象,GRP78mRNA的表达增高,GRP78蛋白的表达量分别增高1.5和2.2倍,随时间延长有所降低。结论：辣椒素可能通过内质网应激反应性途径诱导K562/ADM细胞发生凋亡。     

白三烯拮抗剂ONO-1078对电刺激迷走神经、辣椒素和P物质引起的豚鼠心血管反应的作用(英文)

阐明ONO-1078(ONO,4-氧-8-[对-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(5-四唑基)-4H-1-苯并毗喃)对神经原性刺激诱导心血管反应的作用.方法:观察豚鼠心房和心室伊文思蓝渗出以及平均主动脉压(MAP)变化.结果:在阿托品(1 mg·kg~(-1),iv)预先处理后,电刺激迷走神经(ESV,10 Hz,5 ms,2或10 V,90 s)显著增高伊文思蓝渗出;辣椒素和P物质也增加染料渗出并降低平均动脉压(MAP).ONO(0.03,0.1 mg·kg~(-1),iv)抑制ESV的反应,在刺激强度低(2 V)时更明显;ONO 0.03 mg·kg~(-1)减弱辣椒素引起的微血管渗漏和低血压,但对P物质无影响.结论:ONO-1078可能通过抑制感觉神经肽释放而调节神经原性炎症时的心血管反应.     

基于TRPV1信号通路的中药抗胃肠疾病研究进展

瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)是瞬时受体电位(TRP)离子通道家族中的一员,研究表明该受体在胃肠疾病中尤其是在炎性疼痛、内脏疼痛以及癌症疼痛介导的疾病中起到重要的调控作用.近年来中药的活性成分作为治疗胃肠疾病的药物被广泛研究,其中不乏探究中药对TRPV1通道的调控以期作为一个新的治疗靶点应用到胃肠疾病的治疗中....     

辣椒素受体TRPV1对脑缺血再灌注小鼠抑郁行为及神经元自噬的调控作用

目的:探讨辣椒素受体(TRPV1)对小鼠神经元自噬和抑郁样行为的影响及分子机制。方法:87只C57雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)、辣椒平(Capsazepine,CPZ)预处理的脑缺血/再灌注组(I/R+CPZ组),剔除因不合要求3只外,每组28只。I/R组小鼠采用右侧...     

治伤巴布剂影响辣椒素受体表达的机制探讨

目的 探讨治伤巴布剂影响辣椒素受体（vanilloid receptor 1, VR1）表达的机制。方法 SD大鼠随机分成4组,分别为：正常组、模型组、治伤巴布剂组、云南白药膏组,每组9只,每组分3个亚组。正常组大鼠足底贴敷空白膏剂;其余3组大鼠采用经典福尔马林溶液进行造模,造模成功后用所需膏剂对应外敷于各组大鼠足底。各组大鼠的3个亚组分别给予足底连续贴敷相应膏药1、3、7 d。在3个时间点取L3～L6节段背根神经节（dorsal root ganglia, DRG）,运用RT-PCR、Western blot检测各组大鼠在3个时间点DRG中VR1的表达水平,运用免疫组化法检测各组大鼠在3个时间点足底肌肉中神经生长因子（nerve growth factor, NGF）以及DRG中p-p38MAPK蛋白的表达水平。结果 与模型组相比,治伤巴布剂组和云南白药膏组中不同时间点VR1的mRNA和蛋白水平均下降（P<0.05）,足底肌肉中NGF水平和DRG中p-p38MAPK蛋白水平均下降（P<0.05）;与云南白药膏组比较,治伤巴布剂组不同时间点VR1的mRNA和蛋白水平均下降（...     

辣椒素受体在肠易激惹综合征内脏痛觉过敏中的作用

目的研究辣椒素受体（VR1）在肠易激综合征（IBS）内脏痛觉过敏中的作用。方法新生雄性SD大鼠21只分为痛觉过敏阳性对照组（P组）、阴性对照组（N组）、去辣椒素受体神经元组（D组）,出生第2天D组背部皮下注射辣椒素50mg/kg。出生第8天起P组和D组给予结肠内充气刺激每天一次,连续2周,7周时给予结直肠扩张（CRD）刺激,进行腹部收缩反射（AWR）评分和腹直肌肌电记录。结果D组AWR评分低及腹直肌放电活动少（P〈0.01,与P组相比）。结论辣椒素受体参与了发育期幼鼠肠激惹致IBS内脏痛觉过敏。     

马齿苋挥发油对辣椒素诱导瘙痒相关胞内通路的影响

目的：本研究通过马齿苋挥发油干预辣椒素诱导角质层细胞内瘙痒模型,探究马齿苋对抗湿疹瘙痒的作用机制。方法：采用辣椒素诱导的SD大鼠角质层细胞作为胞内瘙痒模型,模型细胞分为模型组、马齿苋挥发油高、低剂量组,另设正常角质层细胞作为空白对照。实验结束后采用免疫荧光技术检测角质层细胞形态,采用流式细胞技术测定细胞内Ca²⁺浓度,采用酶联免疫法法测定白三烯、白细胞介素-31和H1羟色胺含量,RT-PCR测定角质层细胞中辣椒素受体蛋白基因表达,western blot测定辣椒素受体蛋白表达。结果：与模型组相比,马齿苋挥发油干预组的阳性角质层细胞数量明显减小（P<0.05）,胞内Ca²⁺浓度明显降低（P<0.05）,白三烯、白细胞介素-31和H1羟色胺含量均有明显减少（P<0.05）,角质层细胞中辣椒素受体蛋白的基因和蛋白表达均明显减少（P<0.05）。结论：马齿苋挥发油可能通过下调辣椒素受体蛋白表达,减少炎症继发反应而产生止痒效应。     

辣椒素对脂多糖诱导血管内皮细胞活化的影响及机制

 目的:探讨辣椒素对脂多糖（LPS）刺激后小鼠主动脉内皮细胞活化的影响,并探讨其可能机制。方法:（1）体外分离培养小鼠主动脉内皮细胞,免疫荧光鉴定内皮细胞特异性标志。（2）以100 μg/L LPS作用于血管内皮细胞后,以不同浓度的辣椒素（50 μmol/L、100 μmol/L和200 μmol/L）进行干预,分别于12、24和48 h收集主动脉血管内皮细胞及细胞上清液。采用ELISA法检测各组细胞上清液中的可溶性细胞间黏附分子 1（sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子 1（sVCAM-1）和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平,Western blotting法检测各组主动脉血管内皮细胞核内NF-κB p65水平和胞浆p-IκBα、IκBα水平。结果:与对照组相比,LPS组细胞上清液中sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1含量显著升高（P<0.05）, LPS能够时间依赖性上调sICAM-1和sVCAM-1的含量。与同时点的LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1水平。与对照组相比,LPS作用24 h后, 细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白水平显著升高（P<0.05）,胞浆IκBα蛋白水平显著降低（P<0.05）。与同时点LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白的水平（P<0.05）,剂量依赖性上调胞浆IκBα蛋白水平（P<0.05）。结论: 辣椒素能够显著抑制LPS作用后血管内皮细胞活化水平,该效应可能是通过下调IκBα降解和NF-κB p65胞核内转位而实现的。     

射干止咳胶囊对咳嗽豚鼠的镇咳作用

目的 研究射干止咳胶囊对咳嗽豚鼠的镇咳作用及其机制。方法 采用枸橼酸钠引咳实验,考察射干止咳胶囊对豚鼠咳嗽潜伏期及5、10 min内咳嗽次数的影响;采用辣椒素刺激引咳实验,考察射干止咳胶囊对豚鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响,并测定豚鼠肺泡灌洗液及血清P物质水平,探究其止咳作用机理;采用烟熏诱导慢性支气管豚鼠模型,考察射干止咳胶囊的镇咳作用及对炎症因子的影响。结果 射干止咳胶囊各剂量组(0.026、0.052、0.104g/kg)能够延长枸橼酸、辣椒素所致豚鼠咳嗽的潜伏期(P<0.05,P<0.01),减少咳嗽次数(P<0.05,P<0.01),抑制豚鼠P物质的释放(P<0.01);射干止咳胶囊中剂量组(0.052 g/kg)可延长烟熏豚鼠潜伏期(P<0.05),降低咳嗽次数(P<0.01),射干止咳胶囊各剂量组(0.026、0.052、0.104 g/kg)均能降低炎症因子的释放(P<0.05,P<0.01)。结论 射干止咳胶囊具有镇咳作用,其机制可能与P物质释放有关。