两种肌萎缩侧索硬化基因表达谱差异性比较

 目的 比较肌萎缩侧索硬化的两种不同基因突变型(C9orf72与CHMP2B)表达谱差异来探讨该类疾病可能的发病机制及治疗靶点。方法 从GEO数据库中下载C9orf72基因突变肌萎缩侧索硬化数据集(GSE68605)及CHMP2B基因突变肌萎缩侧索硬化数据集(GSE19332)。使用R软件(3.5.0版本)、Cytoscape 3.6.1软件及在线工具(DAVID及STRING)进行数据分析。结果 从两个数据集中,获得了11个样本,其中8个为C9orf72基因突变,3个为CHMP2B基因。发现了13个差异表达基因,在GO及KEGG功能富集分析中发现仅有CALM1-3及RYR2富集在钙离子检测、通过钙离子释放的调节影响心肌的收缩功能等。其中钙调蛋白是引起C9orf72基因突变肌萎缩侧索硬化及CHMP2B基因突变肌萎缩侧索硬化差异的关键蛋白。结论 CALM基因在C9orf72基因突变肌萎缩侧索硬化患者中高表达,钙调蛋白可能是诊断及治疗C9orf72基因突变肌萎缩侧索硬化患者的重要靶点。     

45d-6°头低位卧床对下肢肌萎缩的影响及中药红景天的作用

目的观察模拟失重效应对下肢肌萎缩的影响及中药红景天的干预作用。方法 16名成年男性健康志愿者随机分为对照组(8人)和用药组(8人),进行45 d-6°头低位卧床模拟长期失重效应实验。卧床期间,用药组和对照组每天分别服用红景天(红益胶囊)和安慰剂。卧床前、中、后动态测量小腿围径;并采用MRI技术,测试和分析卧床前、后大腿和小腿肌群最大横截面积和肌肉体积的变化。结果1)卧床期间用药组和对照组小腿围径进行性下降,在卧床30和45 d均显著下降(P0.01),但用药组下降幅度显著减少(P0.05);2)卧床45 d,用药组和对照组大腿和小腿肌肉最大横截面积均显著降低(P0.01),其中小腿比目鱼肌下降幅度最大。用药组肌肉最大横截面积的减少较对照组均有改善作用(P0.05);3)对照组大腿和小腿肌群肌肉体积在卧床45 d均显著下降(P0.01),以比目鱼肌体积下降最为明显,用药组下降幅度显著减少,且比目鱼肌对抗作用最为明显(P0.01)。结论 45 d-6°头低位卧床引起进行性加重的肌萎缩,中药红景天可部分对抗模拟长期失重效应诱导的下肢肌萎缩。     

自噬在骨骼肌质量维持中的作用

作为人体重要的运动和能量代谢器官,骨骼肌质量的正常维持对于机体发挥正常的生理功能至关重要。自噬-溶酶体(autophagy-lysosome,AL)途径是一种在正常和病态细胞中普遍存在的生理或病理机制,对于维持细胞内蛋白质平衡,清除细胞内受损的细胞器,及维持内环境稳定起到关键作用。自噬过程的顺利进行需要经历多个步骤,在多重因子的协调作用下完成。自噬通过清除受损的肌原纤维和隔离的胞浆蛋白等细胞成分来维持健康机体的肌肉内稳态。自噬还可以提供细胞增殖所需的初始能量,促进损伤后肌肉的再生和重塑。同时,自噬失调也是导致年龄相关性骨骼肌萎缩的一个重要诱因。自噬可以影响骨骼肌对运动的反应,增加基础自噬水平有利于提高骨骼肌对运动的适应性。本文将自噬在骨骼肌质量维持中的作用与通路进行总结,以便为临床预防和治疗肌萎缩提供有效的康复策略。     

废用性骨骼肌萎缩治疗的研究与进展

目的：关于如何有效的预防和治疗废用性肌萎缩，尽快的恢复肌肉运动功能的研究取得了较大的发展。系统回顾近年来废用性骨骼肌萎缩治疗的研究与进展，为临床治疗及探索新的治疗方法提供必要的理论基础和依据。资料来源：应用计算机检索http：//WWW．ncbi．nlm．nib．gov／PubMed 1990-01／2003／12和http：//www．wanfangdata．corn．cn 1999-01／2003-12数据库为主的与废用性骨骼肌萎缩相关章，并限定章语言种类分别为English和中。检索词“骨骼肌，肌萎缩，运动疗法”等。资料选择：对资料进行初审，选取试验包括废用性骨骼肌萎缩的随机对照临床试验(RCT)研究相关献，筛除明显不随机临床试验研究献。数据提炼：收集的45篇相关章中，排除重复的同一研究和Meta分析研究，符合本研究标准37篇被选人。资料综合：分别以废用性骨骼肌萎缩的运动治疗、物理治疗、药物治疗进行总结归纳。结论：运动治疗，药物治疗以及物理方法可以增加骨骼肌供血，促进肌纤维类型转变。有效的抑制萎缩骨骼肌的形态和功能改变。     

脑诱发电位在脊髓性肌萎缩中的表现

脊髓性肌萎缩（spinal muscul aratrophy）是一种常染色体隐陛遗传病。本病是由于脊髓前角细胞和脑干运动神经核的退变而引起广泛的肌肉萎缩和弛缓性瘫痪，临床上比较少见。目前临床治疗主要依靠病史，体征及肌电图检查。肌肉活检给予肯定诊断。近年来国内已有报道采用错配PCR法结合限制性片段长度多态性（RFLP）技术对该病进行基因诊断。但对该病的神经电生理检查如脑诱发电位的表现报告不多。现将已明确诊断的7例患者的脑诱发电位结果并与8例正常儿童对照研究。现报告如下。     

丁苯酞对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的生存期、细胞周期蛋白依赖激酶5和P35表达的影响

目的观察丁苯酞对hSOD1G93A转基因小鼠的生存期及对脊髓前角细胞周期蛋白依赖激酶5(CDK5)、P35表达的影响。方法肌萎缩侧索硬化模型hSOD1G93A转基因小鼠24只,随机分为丁苯酞组和安慰剂组(均n=12,雌雄各半),6周龄时分别给予丁苯酞180 mg·kg-1·d-1和玉米油10 mL·kg-1·d-1灌胃,每日1次,观察两组的发病时间及生存期;另取hSOD1G93A阴性小鼠12只作为阴性对照组;通过甲苯胺蓝染色比较终末期两组小鼠脊髓前角运动神经元数目,通过免疫组化、免疫印迹法观察干预前后脊髓前角CDK5、P35的分布、表达情况。结果与安慰剂组相比,丁苯酞组可推迟转基因小鼠发病时间(P<0.05),显著延长小鼠的生存期(P<0.01);终末期残存的脊髓前角运动神经元数量明显增加(P<0.01);免疫组化显示丁苯酞可减少胞浆内CDK5免疫沉积,阳性神经元数量明显增多(P<0.05);免疫印迹结果显示两组CDK5蛋白表达无显著差异(P>0.05),丁苯酞组P35的表达显著增加(P<0.01)。结论丁苯酞可以推迟hSOD1G93A转基因小鼠的发病时间并延长小鼠的生存期,减少脊髓前角运动神经元丢失,增加了细胞膜P35/CDK5的表达。     

人参皂苷对制动所致大鼠骨骼肌萎缩的保护作用

目的探讨人参皂苷对制动所导致的萎缩骨骼肌结构及功能的影响。方法选用SD大鼠,随机分为3组,对照组(CON)、制动组(IMM)和制动加人参皂苷处理组(GIN),每组10只。制动组采用石膏固定后肢模型,人参皂苷处理组在制动基础上按50 mg/kg·d体重腹腔注射人参皂苷,同步对照组及后肢制动组每日腹腔注射同等体积的生理盐水,共3周。实验结束观察大鼠比目鱼肌重量变化;通过Western blot观察骨架蛋白dystrophin和desmin的表达变化;通过离体肌条实验观察骨骼肌收缩功能的变化。结果制动组比目鱼肌湿重显著低于对照组及人参皂苷处理组;制动组比目鱼肌dystrophin表达显著降低,desmin降解明显增强,人参皂苷处理后上述改变明显缓解;制动组比目鱼肌收缩功能显著低于对照组及人参皂苷处理组。结论人参皂苷可有效防护制动所导致的骨骼肌萎缩。     

平山病的神经电生理特点分析

目的 分析平山病的神经传导以及肌电图（EMG）特点,以提高对平山病的诊断认识.方法 对12例确诊平山病患者进行常规肌电图、感觉及运动神经传导速度检测.结果 患者患侧上肢及对侧上肢远端肌肌电图呈神经源性改变.上肢神经存在远端运动潜伏期（DML）延长及复合肌肉动作电位（CMAP）波幅下降的现象.结论 平山病主要发生在青春期,临床表现和肌电图检查提示局限于下位颈髓的前角病变.     

编聊编说

“名人”“冰桶挑战”这两个关键词让“渐;东人病”（肌萎缩侧索硬化,ALS）进入了公众的视线,而名人冰桶挑战的事件亦成了许多人近期所最热议、关注之事。这不,我们的编辑部也不例外。