TPGS表面修饰岩白菜素固体脂质纳米粒的制备与口服生物利用度研究

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）修饰岩白菜素固体脂质纳米粒（TPGS surface-modified bergenin solid lipid nanoparticles,TPGS-Ber-SLN）,并考察其体外释药和口服药动学行为。方法 采用高压均质法制备TPGS-Ber-SLN。以包封率、载药量和粒径为考察指标,通过单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法（Box Behnken design- response surface methodology,BBD-RSM）优化TPGS-Ber-SLN处方,并制备成冻干粉末。X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）和差式扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）分析岩白菜素在TPGS-Ber-SLN冻干粉末中的存在状态,透析袋法考察TPGS-Ber-SLN在不同介质中释药情况。以岩白菜素原料药为参考,比较TPGS-Ber-SLN在体内药动学行为及口服生物利用度。结果 TPGS-Ber-SLN最佳处方工艺：岩白菜素用量为40 mg,单硬脂酸甘油酯用量525 mg,泊洛沙姆188质量浓度为17.5 mg/mL,TPGS质量浓度为0.2 mg/mL,均质次数为9次。TPGS-Ber-SLN的平均包封率、载药量、粒径及ζ电位分别为（83.16±1.09）%、（4.97±0.13）%、（229.46±19.07）nm和（-15.67±0.23）mV,体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果显示,TPGS-Ber-SLN的t_max延长至（2.07±0.43）h,t_1/2延长至（4.21±0.78）h,C_max和生物利用度分别提高至3.91倍和5.34倍。结论 TPGS-Ber-SLN显著改变了岩白菜素的药动学行为,增加了口服吸收生物利用度。     

乳化剂OP存在下胶束增溶分光光度法测定水中镉

目的：用胶束增溶分光光度法测定水中镉的含量,并比较了乳化剂OP(聚乙二醇辛基苯基醚)和吐温-20(聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酸酯)的胶束增溶作用。方法：分别以体积分数为10％OP和体积分数为10％吐温-20为增溶剂,以PAN(1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚)为显色剂,在555nm波长处测定水中镉络合物的吸光度。结果：相同条件下,同浓度的镉络合物用OP的吸光度值是吐温-20的1．6倍,用OP作乳化剂平均回收率为96．5％,平行样品的相对平均偏差为2．57％,标准曲线线性良好,回归系数r=0．999 9,ε=4．6×104L·mol-1·cm-1。结论：乳化剂OP的增溶作用优于吐温-20,此法测定水中痕量镉较好。     

端头修饰PEO有序膜的制备及其微摩擦性能的初步研究

以对氨基苯磺酸修饰聚乙二醇端头,制备兼具刚性与极性端头的聚合物,考察其制备ＬＢ膜与自组装膜的条件,用原子力／摩擦力显微镜表征自组装膜的表面形貌,对其微摩擦性能进行初步的探讨。     

聚乙二醇电解质散中氯化钾、碳酸氢钠含量测定

目的建立测定聚乙二醇电解质散中氯化钾和碳酸氢钠混合物含量的方法.方法二步滴定法.先用0.1 mol/L盐酸滴定液滴定碳酸氢钠,再用0.1 mol/L硝酸银滴定液滴定氯化钾的二步滴定法.结果以检验量的80%、100%、120%取样,进行试验,碳酸氢钠和氯化钾的平均回收率分别为99.92%(RSD=0.15%)和99.53%(RSD=0.45%).精密度试验,RSD分别为0.11%和0.36%(n=8).结论本方法是一种新的氯化钾、碳酸氢钠混合物的含量测定方法,简便、经济、实用.     

聚乙二醇修饰水蛭素的分离纯化与活性分析

用活化的聚乙二醇(PEG)对水蛭素进行化学修饰，质谱分析表明，修饰产物是修饰度不同的分子质量相差5000u的水蛭素的混合物。用离子交换层析和凝胶过滤层析对反应产物进行分离纯化，离子交换层析难以达到完全分离；而采用凝胶过滤层析方法可较好地分离修饰度不同的各组份。生物学活性分析表明，不同的PEG修饰度对水蛭素的活性具有显著影响，连接1～2个PEG的水蛭素保持了原有活性，而连接3个PEG的水蛭素活性显著下降。     

聚乙二醇4000治疗出口梗阻型便秘的临床疗效观察

目的　评价聚乙二醇 4 0 0 0 (PEG 4 0 0 0 )治疗出口梗阻型便秘 (OOC)的临床疗效。方法　采用随机对照试验方法 ,选择OOC 6 9例 ,随机分为治疗组 (36例 )和对照组 (33例 ) ,分别接受PEG 4 0 0 0和乳果糖治疗 ,疗程 4周并评估其疗效。总体疗效评估采用模拟视觉梯度的评分方法 (1 0 0mmVAS)。结果　治疗 2周和 4周后 ,二组每周排便次数较治疗前均显著增加 ,大便性状、排便困难和直肠排空感均也比治疗前明显改善 (P <0 .0 1 ) ,但二组间差异无显著性 (P <0 .0 5 ) ,其中大便性状改善PEG 4 0 0 0明显优于乳果糖 (P <0 .0 5 )。大便性状恢复正常比例治疗组大于对照组 (治疗 2周和 4周后 ,分别为 75 .0 %和 83.3%比 5 1 .5 %和 6 0 .6 % ,P <0 .0 5 )。PEG 4 0 0 0组 1 0 0mmVAS评分为75 .3,显著高于乳果糖组的 5 4 .8(P <0 .0 5 )。结论　聚乙二醇 4 0 0 0治疗出口梗阻型便秘安全有效     

18β-甘草次酸聚乙二醇轭合物的合成及其体外抗肿瘤活性

将18β-甘草次酸的C20位上的羧基与氨基聚乙二醇的氨基缩合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物,并用紫外和红外波谱分析等手段证实了该轭合物的结构。实验中发现,18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右;使用B16小鼠黑色素瘤细胞测定了该轭合物的抗肿瘤活性,结果表明:其抗肿瘤活性与对照物18β-甘草次酸相当。良好的水溶性和生物活性表明18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物是一种具有良好应用前景的抗肿瘤药物。     

线型和星型聚乙二醇-聚己酸内酯两亲嵌段共聚物聚集行为

分别以单甲氧基聚乙二醇和4臂聚乙二醇引发己酸内酯开环聚合制得线型和星型聚乙二醇-聚己酸内酯(PEG-PCL)两亲嵌段共聚物。IR1、H-NMR和GPC测试结果表明所合成的共聚物具有预期的结构。该PEG-PCL两亲嵌段共聚物中PEG组分具有结晶性。共聚物在水相中自组装形成聚集体,聚集体的水合直径小于50 nm。高浓度共聚物在水性介质中会发生凝胶-溶胶转变,在凝胶-溶胶转变温度以下,共聚物形成凝胶网状结构。共聚物中PEG组分的结晶性、在水相中生成的聚集体的水合直径以及凝胶-溶胶转变行为均与聚合物的组成以及分子形状密切相关。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙型肝炎优于拉米夫定

瑞士罗氏制药公司的研究人员在HBeAg阴性的乙型肝炎患者中进行了一项大规模多中心研究，发现聚乙二醇干扰素α-2a(Pegasys)的治疗效果明显优于拉米夫定，但没有巨大差异。     

重组L-门冬酰胺酶的聚乙二醇化学修饰及修饰后酶的稳定性研究

目的单甲氧基聚乙二醇 (mPEG)化学修饰大肠杆菌重组L 门冬酰胺酶 (L ASP) ,考察经过修饰的酶的稳定性。方法N 羟基琥珀酰亚胺 (NHS)活化酯法活化mPEG ,生成的单甲氧基聚乙二醇琥珀酰琥珀酸亚胺酯 (SS mPEG)按不同摩尔比例与L ASP偶联 ,确定适合的反应时间和反应pH值。通过聚乙二醇化学修饰后的酶 (L ASP PEG) ,酶活力和纯度通过奈氏法和丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)检测 ,高效液相色谱检测L ASP PEG相对分子质量并考察了L ASP PEG体外稳定性等。结果SDS PAGE显示mPEG已经偶联到L ASP分子上 ,以两者摩尔比 1 0∶1为最佳 ,反应pH条件为 8.5 ,获得的L ASP PEG平均比活单位为 6 4 .8IU/mg ,相对分子质量为 30 1 80 0 ,体外稳定性高于L ASP。结论此实验确定了mPEG化学修饰L ASP最佳反应条件为 2 5℃反应 30min ,两者投料摩尔比为 1 0∶1 ,获得的L ASP PEG比L ASP稳定性高