Multiple reaction monitoring for the detection of disease-related synaptic proteins

<正>Synaptic dysfunction occurs early in Alzheimer’s disease(AD)and is acknowledged as a primary pathologic target for treatment.Synaptic degeneration is the pathological feature most strongly correlated with loss of cognitive function ante mortem(Terry et al.,1991).Synapses are heavily damaged in hippocampal and neocortical regions of AD brain,whereas motor and occipital cortices are relatively spared(Honer et al.,1992).Despite extensive work,the molecular mechanisms underlying synaptic degeneration are largely unknown.     

海马记忆回路与研究进展

海马是掌管记忆的大脑中心部分，学习记忆能力、的下降与认知功能障碍已成为人们探讨术后后逛症及阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AB）的研究热点。两个记忆回蹭在认知功能、学习记忆方面发挥着重要作用．且参与感觉、内脏活动的调节，并与艚绪，行为、等心理活动密切相关。     

C57小鼠毛细胞突触带的发育观察

目的了解C57小鼠耳蜗毛细胞突触带发育的时间特点。方法全耳蜗基底膜铺片后免疫荧光染色,共聚焦显微镜观察和记录不同发育阶段C57小鼠听觉突触前膜突触带的数目与分布。运用ABR检测听力发生的时间。结果 C57小鼠出生后0d,在内外毛细胞胞质即可观察到Ctbp2信号;出生后第3天,Ctbp2信号在毛细胞上逐渐增多;出生后第6天,Ctbp2信号在毛细胞的胞质和基底侧膜上的表达达高峰,内毛细胞(35.1±3.4)个/细胞,而外毛细胞上的增加更为显著,达(21.0±3.2)个/细胞;出生后第12、30和60天,Ctbp2信号数目趋于稳定,在内毛细胞16-20个/细胞,外毛细胞1-3个/细胞,信号的分布也逐渐聚集在毛细胞的基底侧膜上。ABR检测提示C57小鼠听觉发生的平均时间为13.2天。结论毛细胞突触带出生时即已存在,出生后逐渐发育和完善。听觉发生与突触带成熟时间上的高度吻合,表明成熟突触带的形成可能是听觉发生的前提条件之一。     

膜相关性鸟苷酸激酶与脑缺血

膜相关性鸟苷酸激酶（membrane associated guanylate kinase,MAGUK）是一类突触后致密蛋白（postsynaptic density,PSD）,定位于突触后膜的突触后致密区,包括PSD-95、SAP-102、PSD-93和SAP-97.MAGUK家族成员含有多个蛋白结合位点,这些特殊的结合位点负责介导多种信号的转导.MAGUK参与中枢神经系统疾病发生和发展机制,已成为神经科学研究的热点.文章简要综述了MAGUK在缺血性脑损伤中的作用.     

嗅觉训练治疗嗅觉减退的临床进展[综述]

嗅觉是人类重要的感觉功能之一。嗅觉功能障碍对人们的生活质量及精神健康影响巨大，尽管目前关于嗅觉功能障碍的治疗手段较多，但其疗效仍欠佳。嗅觉训练作为嗅觉功能障碍的主要治疗方法之一，具有简单易行的特点，同时依据嗅觉系统的神经可塑性作为理论基础，被证实在多种原因所致的嗅觉功能障碍的患者中具有一定疗效。嗅觉训练发展至今，传统的训练方法不断被改进、创新。为进一步了解嗅觉训练及其临床应用价值，本文就嗅觉训练的脑机制、嗅觉训练方法及训练效果进行综述。     

基于FPGA的神经突触的硬件实现及放电性能比较

目前专门对化学突触硬件实现的研究较少,采用FPGA芯片技术硬件实现化学突触,对神经元网络的硬件实现具有重要价值。运用DSP Builder软件,对以Hodgkin-Huxley神经元为突触前神经元和突触后神经元的化学突触数学模型进行建模。在DSP Builder模型的基础上,将化学突触的DSP Builder模型进行合理的拆分,然后分别将各个模块在FPGA所对应的软件环境下进行编译运行,最后下载到FPGA核心芯片中,硬件实现5种基于不同机理的化学突触模型。采用相关系数法,对仿真结果和硬件结果在同一个周期内的突触前神经元动作电位、突触后神经元动作电位以及突触电流的幅值进行对比,验证硬件实现的准确性。5种硬件实现的化学突触均可以较好地传递动作电位,但是各个模型消耗资源不同,模型3所消耗的内部乘法器资源(69%),约为模型5资源(31%)的2倍,表明突触模型数学复杂度越高,其消耗的乘法器资源越多。相关系数法的对比结果显示,模型3相关度最高,为0.791 3,模型4相关度最低,为0.693 5。虽然模型3数学复杂度高、硬件资源消耗多,但是其表现的生物性最好。硬件实现的5种突触模型均能较好地呈现化学突触的单向传递性,其中模型5硬件资源消耗少、相关度高,建议以其作为化学突触硬件实现的首选。     

认知功能障碍中泛素蛋白酶体通路的作用

众多信号转导通路功能稳定是保持正常认知的生物学基础，其中，泛素蛋白酶体通路 （UPP）功能障碍会导致蛋白质降解出现障碍，神经元稳定性遭到破坏，出现神经元变性坏死。现通过介 绍突触可塑性中起关键作用的分子与UPP的相互关系，阐述认知功能障碍中UPP的作用机制。     

Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向——疼痛治疗的新靶点

背景 使君子酸(α-amino-3 -hydroxy-5 -methy-4-isoxazole propionate,AMPA)受体是中介中枢神经系统兴奋性突触传递的主要受体,参与疼痛信号传递.Stargazin蛋白是一种AMPA受体调节蛋白,在AMPA受体中介的疼痛信号传递中扮演重要角色.目的 对Stargazin蛋白调节AMPA受体亚基在胞浆胞膜中的转运作用及与疼痛的关系作用进行回顾与总结.内容 Stargazin蛋白可调节AMPA受体不同亚基在胞浆胞膜转运,并通过与突触后膜致密蛋白-95 (postsynaptic density-95,PSD-95)的相互作用,促进AMPA受体亚基突触靶向；Stargazin还通过C末端自身磷酸化修饰改变与PSD-95蛋白相互作用的强度,控制AMPA受体的突触靶向.Stargazin通过调节AMPA受体的转运,间接调控AMPA受体中介的疼痛信号传递.趋向 下调Stargazin的表达或干扰其与兴奋性突触后PSD-95蛋白的相互作用,可间接抑制AMPA受体的功能,是未来疼痛治疗研究的新靶点.     

慢性应激抑郁大鼠海马CA1神经元突触可塑性研究

目的 探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变.方法 将20只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组同样条件下饲养但不给应激,至第28天进行行为测评后处死,在日立(H7500)透射电镜下测量海马CA1神经元突触界面结构参数.结果 CUMS抑郁大鼠海马CA1神经元突触活性区长度(216.64±20.19 nm)及突触后致密物厚度(42.4±5.23 nm)显著小于对照组(321.58±12.27nm,69.6±4.77 nm),差异有统计学意义(P＜0.05),突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性应激性抑郁大鼠存在海马CA1区神经元突触可塑性的改变.这提示抑郁症的发病机制可能与海马神经元突触可塑性相关.