阻塞性睡眠呼吸暂停综合征高血压形成机制中的气体信号分子网络

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是一种常见的睡眠呼吸障碍。30％的高血压患者合并OSAS，45％～48％的OSAS患者有高血压。OSAS是独立于年龄、体重、饮食、遗传等原因中的高血压发病因素之一，是高血压发生和发展的重要危险因素。阐明其发病机制是当今该领域亟待解决的重要课题，     

硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶在内毒素性急性肺损伤发生中的作用

目的 探讨硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2S/CSE)体系在内毒素所致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用并初探其机制.方法 将64只SD大鼠随机分为对照组、ALl组(经气管内滴注脂多糖(LPS)复制ALI模型]、硫氢化钠(NaHS)组和炔丙基甘氨酸(PPG)组,各组再分为给药后4 h和8 h亚组,每个亚组8只.于各时间点处死动物,光镜下观察肺组织病理学改变;化学法检测血浆H2S、一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)、CSE、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶(HO)活性;放射免疫法检测肺组织P-选择素含量,用免疫组化法检测肺组织iNOS、HO-1的蛋白表达.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的病理学改变;肺组织MDA含量、MPO活性和P-选择素水平升高,血浆iNOS、HO活性和肺组织iNOS、HO-1蛋白表达增强,血浆NO、CO含量增加,血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降(P<0.05或P<0.01).预先给予NaHS可显著减轻内毒素所致上述指标的改变;而预先给予PPG可加重内毒素所致肺损伤,使肺组织MDA含量、MPO活性、P-选择素水平,血浆NO含量,肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加,但对血浆CO含量、肺组织HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论 H2S/CSE体系的下调在内毒素所致大鼠ALI的发病学中有一定作用,内、外源性H2S具有抗内毒素所致ALI的作用,该作用可能与其抗氧化效应、减轻中性粒细胞所致肺过度的炎症反应以及下调NO/iNOS体系、上调CO/HO-1体系有一定关系.     

脑血管病变严重程度与血浆硫化氢水平的相关研究

目的研究脑血管病变严重程度与血浆硫化氢(H_2S)水平的相关性。方法选取2014年1月至2015年10月在东莞市厚街医院神经内科进行住院治疗的急性脑梗死患者58例,根据血管狭窄程度分为:轻度狭窄(<70%)、中度狭窄(≥70%)、闭塞;根据血管病变数目分为:单支病变、两支病变、多支病变。同时选取同期在门诊进行健康体检者58例作为对照组,采用分光光度法测定血浆H_2S含量,观察患者血浆H_2S含量的变化趋势,采用t检验,P<0.05差异有统计学意义。结果观察组和对照组血浆H_2S含量分别为(27.89±5.30)μmol/L、(53.78±4.56)μmol/L,观察组明显低于对照组,两组比较具有统计学差异(t=28.200,P=0.000)。轻度狭窄、中度狭窄、闭塞患者血浆H_2S含量分别为(35.72±4.39)μmol/L、(22.43±3.89)μmol/L、(15.29±2.41)μmol/L,两两比较具有统计学差异(t=10.957,P=0.000;t=5.979,P=0.000);单支病变、两支病变、多支病变患者血浆H_2S含量分别为(34.32±4.80)μmol/L、(21.93±3.71)μmol/L、(14.90±2.48)μmol/L,两两比较具有统计学差异(t=9.274,P=0.000;t=6.687,P=0.000)。结论内源性H_2S含量的变化可能参与脑梗死发生的病理生理过程,并与脑梗死发生损伤的程度有着某种联系,其血浆含量的降低可能会削弱其血管保护作用,加重脑血管受损程度,因此选择作用于H_2S生成的药物作为靶点,将为临床治疗缺血性脑血管病提供新的方向。     

硫化氢保护被ATP损伤的PC12细胞

目的:观察硫化氢的供体硫氢化钠(Na HS)对三磷酸腺苷(ATP)诱导的PC12细胞活力、胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)及膜通透性的变化,探讨硫化氢神经保护作用的嘌呤信号机制。方法:将对数生长期高分化的PC12细胞,随机分为4组,分别为(1)正常对照组:常规培养,不进行ATP处理;(2)ATP组:接种细胞24 h后ATP处理;(3)Na HS+ATP组:Na HS预先孵育30 min后再用ATP处理,并且Na HS始终存在于反应体系中;(4)KN-62(P2X7受体阻断剂)+ATP组:KN-62预先孵育30 min,其余同Na HS+ATP组。MTT检测各组细胞活力,Fura-2/AM荧光染料检测各组[Ca2+]i,检测荧光染料YO-PRO-1的相对荧光单位以反映膜的通透性。结果:(1)0.3mmol/L ATP对细胞活力无影响,但1、3、5、10 mmol/L ATP则呈浓度依赖式明显降低细胞活力,200μmol/L Na HS干预可明显逆转ATP引起的细胞活力下降(P0.05),而800μmol/L Na HS预处理则加剧ATP对PC12细胞的损伤(P0.05)。(2)ATP处理PC12细胞会引起[Ca2+]i迅速升高并且呈浓度依赖性,Na HS预处理能对抗ATP引起的[Ca2+]i升高(P0.05)。(3)随着ATP浓度的增加及作用时间的延长,PC12细胞内YO-PRO-1的荧光强度显著增加,Na HS预处理可明显减少细胞对YO-PRO-1的摄取(P0.05)。结论:硫化氢可保护ATP损伤的PC12细胞,可能与其抑制[Ca2+]i升高和YO-PRO-1荧光增强有关。     

硫化氢对低氧性肺动脉高压大鼠细胞因子的调节作用

目的探讨硫化氢对低氧性肺动脉高压大鼠细胞因子的调节作用。方法将Wistar大鼠22只随机分为3组。对照组(8只),低氧组(7只),低氧+硫氢化钠(NaHS)组(7只),测定3组大鼠肺动脉平均压(mPAP),观测肺血管结构变化,并用免疫组织化学方法研究α-平滑肌肌动蛋白(-αSM-actin)、弹力蛋白、转化生长因子β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉平滑肌细胞的表达含量。结果低氧组的mPAP明显高于对照组和低氧+NaHS组;低氧组肌型动脉、部分肌型动脉百分比明显高于对照组和低氧+NaHS组,非肌型动脉百分比明显低于对照组和低氧+NaHS组;低氧组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞-αSM-actin、弹力蛋白和TGF-β表达含量分别明显高于对照组和低氧+NaHS组;对照组、低氧+NaHS组以及低氧组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞CTGF表达含量依次增高,但3组之间无显著差异。结论硫化氢可能通过调节低氧性肺动脉高压大鼠肺小血管肌性动脉TGF-β的表达,进而抑制细胞外基质成分之一的弹力蛋白合成,参与低氧性肺动脉高压的形成。     

硫化氢在硫酸鱼精蛋白诱导大鼠慢性膀胱炎中的作用

目的:探讨硫化氢(H2S)在硫酸鱼精蛋白(PS)诱导的大鼠慢性膀胱炎中的作用。方法:36只雌性SD大鼠随机分为3组(每组12只),采用膀胱灌注PS构建慢性膀胱炎症大鼠模型,Von Frey刷检测泌尿生殖区疼痛变化,尿流动力学检测膀胱功能。亚甲基蓝分光光度法测定膀胱中H2S含量,实时定量聚合酶链反应(RTPCR)筛选H2S各催化酶、P物质等m RNA表达,Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)蛋白表达。结果 :模型组大鼠膀胱中,其H2S含量明显高于对照组(P0.05)。大鼠膀胱中CSE的m RNA及蛋白水平表达升高(均P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠排尿间歇缩短,膀胱容量降低。而CSE抑制剂PAG干预后其排尿间歇时间延长(390.79±41.62 vs 160.18±40.10,P0.05),膀胱容量增加(0.99±0.11 vs 0.47±0.13,P0.05)。此外,与模型组比较,PAG组疼痛评分明显下降(P0.05),P物质的m RNA表达也下调(P0.05)。结论:间质性膀胱炎时,膀胱组织中由CSE催化产生的内源性H2S水平明显增加,以H2S为靶点,抑制系统和组织中H2S生成可能可以改善IC/BPS的尿频及疼痛情况。     

硫化氢在急性呼吸窘迫综合征发病中作用机制的研究进展

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）是广泛的肺泡上皮和毛细血管内皮损伤,以渗透性肺水肿和顽固性低氧血症为显著特征的临床综合征。硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种内源性气体信号分子,其在呼吸系统等全身多个系统生理与病理生理过程都发挥了重要的作用。本文就H2S在ARDS时对抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、促进血管内皮细胞增殖与迁移、改善内皮细胞通透性及舒张血管的作用机制作以下简要综述。     

气体信号分子硫化氢与一氧化氮在高血压患者中的变化探讨

目的:探讨气体信号分子硫化氢(H2S)及一氧化氮(NO)在高血压中的作用。方法:选择高血压患者262例,男性135例、女性127例,年龄25~70岁(57.81±12.66)岁。其中初发高血压患者67例(初发高血压组),经治高血压患者195例(经治高血压组)。经治高血压患者中,血压控制良好的患者38例、1级高血压水平68例、2级高血压水平64例、3级高血压水平25例。对上述患者中同时怀疑冠心病者进行冠状动脉造影术,病变冠状动脉≥1支并有70%以上狭窄的患者确定血压合并冠心病32例;并根据中国糖尿病诊断标准判断高血压合并糖尿病38例。同时选取正常对照组52例,男性31例、女性21例,年龄(55.52±14.23)岁。检测入选者的血浆H2S及NO浓度。结果:①血浆H2S在经治高血压组中明显低于正常对照组(P<0.05)。②高血压合并冠心病及糖尿病患者的血浆H2S浓度均明显低于单纯高血压患者(P<0.05)。③在经治高血压患者中,随着血压水平的增加,NO及H2S水平均逐渐降低。3级高血压水平患者的H2S及NO浓度均明显低于血压控制良好者(P<0.05),而1级和2级高血压水平患者血浆NO、H2S与血压控制良好者比较均无显著性(P>0.05)。结论:作为气体信号分子,H2S和NO在高血压的发生和发展中均具有重要作用。     

胱硫醚-β-合成酶/硫化氢在非酒精性脂肪肝中的变化及意义

目的：观察脂肪肝中CBS/H2S的变化及其意义。方法用高脂饮食喂养SD 大鼠,建立非酒精性脂肪性肝模型,6周后处死动物,测其血清中的硫化氢,肝酶和血脂变化情况。取肝脏进行病理检查,ELISA法检测肝脏CBS及亚甲基蓝法测H2S的含量。结果模型组血清中TG、TC较对照组明显增加[（2.28±0.51）vs（1.18±0.85）]、[（4.5±1.25）vs （1.61±0.33）],（P<0.05）、H2S明显减少[（16.12±7.21）vs（20.91±10.30）],（P<0.05）;S-腺苷蛋氨酸干预组血清中TG、TC较模型组明显好转[（1.31±0.62）vs（2.28±0.51）]、[（3.2±0.66）vs（4.5±1.25）],（P<0.05）、H2S明显增加[（32.3±3.52）vs（16.12±7.21）],（P<0.01）;羟基胺干预组血清中TG、TC、H2S较模型组显著减少[（3.87±2.63）vs（2.28±0.51）]、[（5.0±1.01）vs（4.5±1.25）]、[（10.3±1.63）vs（16.12±7.21）],（P<0.01）。模型中CBS含量较对照组明显减少[（1.92±0.31）vs（4.12±0.21）],（P<0.05）、过氧化脂质明显增加[（78.2±7.56）vs（28.2±11.9）],（P<0.05）;与模型组比较S-腺苷蛋氨酸干预组CBS含量增加,过氧化脂质减少[CBS ：（2.96±0.78）、过氧化脂质：（34.2±3.68）],羟基胺干预组则CBS减少（1.32±0.17）、过氧化脂质增加（90.13±16.0）。肝脏脂肪变性与硫化氢的量呈反比。结论细胞膜损伤导致CBS外泄可能是非酒精性脂肪肝硫化氢减少的主要原因之一;激活CBS增加硫化氢可以改善肝内脂肪积聚。     

硫化氢对肝缺血再灌注损伤动物模型保护作用的Meta分析

目的 系统评价硫化氢对肝缺血再灌注损伤动物模型的保护作用.方法 计算机检索中国知网CNKI、万方Data、PubMed和Cochrane Library,查找硫化氢对肝缺血再灌注损伤保护作用研究的动物实验.研究者独立地按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料,然后通过Quadas质量评价标准评估纳入文献质量.采用RevMan 5.3软件进行 Meta分析.结果 最终纳入 7 篇文献,包括48只大鼠.Meta 分析结果 显示:缺血组丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平高于假手术组[SMD=-5.49,95%CI为(-7.46~-3.53),P=0.001];硫化氢组ALT水平低于缺血组[SMD=-3.69,95%CI为(-5.36~-2.02),P=0.000 01];硫化氢组ALT水平高于假手术组[SMD=1.80,95%CI为(1.26~2.35),P=0.000 01],以上ALT比较均差异有统计学意义.结论 根据现有的资料显示,硫化氢对肝缺血再灌注损伤有保护作用.但受纳入研究样本量所限,该结论 尚需更多高质量实验来验证.