全文获取类型
收费全文 | 1695篇 |
免费 | 198篇 |
国内免费 | 104篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 17篇 |
儿科学 | 11篇 |
妇产科学 | 23篇 |
基础医学 | 209篇 |
口腔科学 | 40篇 |
临床医学 | 199篇 |
内科学 | 218篇 |
皮肤病学 | 17篇 |
神经病学 | 42篇 |
特种医学 | 36篇 |
外国民族医学 | 1篇 |
外科学 | 102篇 |
综合类 | 566篇 |
预防医学 | 82篇 |
眼科学 | 30篇 |
药学 | 195篇 |
3篇 | |
中国医学 | 102篇 |
肿瘤学 | 104篇 |
出版年
2024年 | 61篇 |
2023年 | 157篇 |
2022年 | 170篇 |
2021年 | 156篇 |
2020年 | 105篇 |
2019年 | 100篇 |
2018年 | 53篇 |
2017年 | 80篇 |
2016年 | 92篇 |
2015年 | 78篇 |
2014年 | 103篇 |
2013年 | 90篇 |
2012年 | 82篇 |
2011年 | 91篇 |
2010年 | 91篇 |
2009年 | 88篇 |
2008年 | 86篇 |
2007年 | 73篇 |
2006年 | 74篇 |
2005年 | 64篇 |
2004年 | 69篇 |
2003年 | 23篇 |
2002年 | 5篇 |
2001年 | 1篇 |
2000年 | 1篇 |
1999年 | 1篇 |
1996年 | 1篇 |
1995年 | 1篇 |
1989年 | 1篇 |
排序方式: 共有1997条查询结果,搜索用时 218 毫秒
91.
目的分析靶向沉默S100A4基因对子宫内膜癌细胞顺铂化疗敏感性的影响。方法病毒转染子宫内膜癌KLE细胞株并获得稳定细胞株;聚合酶链反应检测转染后子宫内膜癌细胞中S100A4 mRNA的表达;Western blot印迹法检测转染后子宫内膜癌细胞中S100A4蛋白的表达水平;CCK8法检测转染后子宫内膜癌细胞的增殖变化。结果阴性对照组、shRNA干扰实验组、过表达实验组3组之间光密度值两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。阴性对照组、shRNA干扰实验组、过表达实验组的S100A4相对表达水平两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、shRNA干扰实验组的S100A4蛋白表达水平明显低于阴性对照组,过表达实验组的S100A4蛋白表达水平明显高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、阴性对照组、shRNA干扰实验组、过表达实验组的IC50值两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论靶向沉默S100A4基因可抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡,增强子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性。 相似文献
93.
目的 探讨恩格列净(EMPA)在心肌缺血再灌流(MI/R)损伤中的作用及机制。方法 利用大鼠离体心脏缺血40 min再灌流2 h模型,40只雄性SD大鼠随机分为:对照组(Control)、MI/R组、2.5 mol/L EMPA+MI/R组(EMPA+MI/R)以及EMPA+10 mol/L沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527+MI/R组(EMPA+EX527+MI/R),记录心脏功能、心肌纤维形态、心肌梗死面积,ELISA检测心肌中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,Western blot检测Cytochrome c、Cleaved caspase-3、SOD2、gp91phox和SIRT1蛋白表达,DHE染色检测ROS的含量。结果 和对照组比较,MI/R组心脏功能降低,心肌纤维断裂,心肌梗死面积、Cytochrome c和Cleaved caspase-3以及gp91phox表达、MDA含量均增加,而SOD和SDH活性以及SOD2和SIRT1表达减少,ROS含量增加;和MI/R组比较,... 相似文献
94.
95.
目的:研究沉默信息调节因子2同系物1(SIRT1)在人瘢痕疙瘩组织中的表达情况,并探讨其表达与氧化应激指标的相关性。方法:选取瘢痕疙瘩患者82例,根据病程不同分为A组(0~6个月)、B组(6~12个月)和C组(>12个月)。将瘢痕组织分为浸润部、增生部和老化部三部分。在正常组织和瘢痕疙瘩组织,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测SIRT1 mRNA表达,采用免疫印迹法检测SIRT1、p65和p-p65蛋白表达,并检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)]含量。结果:在各组内,SIRT1 mRNA和蛋白在瘢痕疙瘩组织中的表达水平显著低于正常组织(均P<0.05)。三组间SIRT1 mRNA和蛋白在正常组织和瘢痕疙瘩组织中的表达水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。在各组内,瘢痕疙瘩组织老化部、增生部SIRT1 mRNA和蛋白表达水平显著高于浸润部,且老化部高于增生部(均P<0.05)。三组间瘢痕疙瘩组织不同部位SIRT1 mRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。正常组织和瘢痕疙... 相似文献
96.
目的 观察慢病毒介导的 shRNA 沉默肝再生磷酸酶-3(PRL-3)基因对结肠癌 SW480 细胞增殖、侵袭、凋亡的影响。方法 实验分组为空白对照组、阴性对照组、转染组。将携带 PRL-3 shRNA 的慢病毒载体转染结肠癌SW480 细胞,建立稳定沉默 PRL-3 的细胞株,real-time PCR 检测转染后 PRL-3 mRNA 的相对表达水平。采用 MTT法、平板克隆形成实验检测转染后细胞增殖能力;采用 Transwell 侵袭实验、侵袭小室法检测转染后细胞迁移及侵袭能力;采用流式细胞术检测转染后细胞凋亡率变化。结果 稳定沉默 PRL-3 的细胞株构建成功,转染组 PRL-3mRNA 的相对表达水平低于空白对照组、阴性对照组(P<0.05),空白对照组、阴性对照组比较差异无统计学意义。PRL-3 shRNA 转染 SW480 细胞 72 h 后,转染组与空白对照组、阴性对照组比较,细胞增殖能力受到抑制,转染 120 h时最明显(P<0.05)。转染组克隆形成能力较空白对照组、阴性对照组下降(P<0.05)。转染组与空白对照组、阴性对照组比较,细胞迁移、侵袭能力下降,凋亡率增加(P<0.05)。结论 结肠癌 SW480 细胞转染 PRL-3 shRNA 可减少 PRL-3 的表达,有效抑制 SW480 细胞增殖,促进其凋亡,PRL-3 可能成为治疗结肠癌的靶基因。 相似文献
97.
DNA损伤促修复基因ATM基因在保持机体DNA的完整性及稳定性方面起着重要作用,是重要的抑癌基因。ATM基因在胰腺导管腺癌(PDAC)的发病中同样扮演着重要的角色,在PDAC组织标本中观察到ATM基因缺失或沉默表达的概率显著升高。ATM基因的缺失或沉默表达可促使正常胰腺导管组织中的上皮 间质转化(EMT),EMT被认为是PDAC的初始病变;另外,ATM基因的缺失或沉默表达,其相关信号通路中的p53和Mdm2基因将呈现过表达,与较短的总体生存期显著相关。同时,ATM基因被认为是胰腺癌放疗的潜在靶点,通过抑制ATM基因能显著提高胰腺癌细胞对放射线的敏感性,值得开展下一步的临床研究。 相似文献
98.
背景 阿霉素(DOX)是一种常见的强效蒽环类抗肿瘤药物,被广泛应用于各类肿瘤尤其是实体性肿瘤的治疗中。然而,DOX有较强的心脏毒性,临床表现为不可逆性心肌病和充血性心力衰竭。黄酒多酚(YWPC)是从绍兴黄酒中提取的多酚类物质,具有抗炎、抗氧化等生理活性,对DOX所致心肌损伤有一定缓解作用,但其作用机制还不明晰。 目的 通过体内外实验探讨YWPC减轻DOX心肌损伤的作用机制。 方法 动物实验:使用SD大鼠建立DOX心肌损伤模型,分为对照组、YWPC组、DOX组与DOX+YWPC组;取心脏组织进行MASSON染色、原位末端标记(TUNEL)染色及免疫组织化学染色,取血清测定乳酸脱氢酶(LDH)水平,并用动物组织蛋白、Western Blot法检测凋亡水平〔B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)〕及沉默调节蛋白3(SIRT3)表达水平变化。体外实验:通过1 μmol/L DOX干预H9C2细胞24 h建立DOX诱导H9C2细胞损伤模型,先将一批H9C2细胞分为对照组、DOX组、DOX+YWPC(1 mg/L)组、DOX+YWPC(10 mg/L)与DOX+YWPC(100 mg/L)5组,采用CCK-8法检测H9C2细胞活力,通过Western Blot法检测凋亡水平及SIRT3表达水平变化;之后将另一批H9C2细胞分为对照组、DOX组、DOX+YWPC组、DOX+SIRT3抑制剂(3-TYP)组及DOX+YWPC+3-TYP组,通过3-TYP抑制SIRT3蛋白活性,通过Western Blot法检测凋亡水平及SIRT3表达水平变化,进一步明确SIRT3在YWPC减轻DOX心肌损伤中的作用。 结果 动物实验中,大鼠心肌切片通过MASSON染色后可见:DOX组大鼠心肌纤维排列紊乱,大量蓝色胶原纤维贯穿心肌纤维;DOX+YWPC组大鼠心肌切片纹理部分恢复,蓝色胶原纤维减少。DOX组胶原纤维占比、血清LDH水平高于对照组、DOX+YWPC组(P<0.05)。DOX组Bcl-2/Bax比值、SIRT3表达水平低于对照组、DOX+YWPC组(P<0.05);DOX组大鼠心肌切片中代表凋亡的绿色亮点明显增多,呈片状分布,而经YWPC治疗后凋亡亮点减少。体外实验中,DOX组吸光度值、Bcl-2/Bax比值、SIRT3表达水平低于对照组、DOX+YWPC(1 mg/L)组、DOX+YWPC(10 mg/L)组、DOX+YWPC(100 mg/L)组(P<0.05),DOX组、DOX+3-TYP组Bcl-2/Bax比值、SIRT3表达水平低于对照组(P<0.05);DOX+YWPC+3-TYP组Bcl-2/Bax比值低于DOX+YWPC组(P<0.05),DOX+YWPC组与DOX+YWPC+3-TYP组SIRT3表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 YWPC可以通过调节SIRT3表达水平减轻DOX心肌损伤,抑制SIRT3会降低YWPC的作用。 相似文献
99.
100.
陈泽伦 《中国心血管病研究杂志》2021,19(11)
[摘 要] 目的 探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)基因启动子区域DNA甲基化修饰变化与老年钙化性心脏瓣膜病的相关性。方法 选取我院 2020年2月 ~ 2021年1月就诊的老年钙化性心脏瓣膜病患者60例,另纳入同期体检的健康老年40例作为对照。甲基化特异性PCR检测SIRT1基因启动子区域甲基化率,荧光定量PCR检测SIRT1 mRNA表达,ELISA检测SIRT1蛋白和NF-κB蛋白表达。结果 观察组SIRT1基因启动子区域甲基化率为63.3%(38/60),显著高于对照组的37.5%(15/40)(P<0.01)。甲基化组SIRT1 mRNA的2-△△Ct值为0.22±0.05,显著低于非甲基化组的0.36±0.07(P<0.01),甲基化组SIRT1 蛋白表达水平为82.34±11.56 μmol/L,显著低于非甲基化组的143.24±18.73 μmol/L(P<0.01),甲基化组NF-κB蛋白表达水平为126.48±17.32 μmol/L,显著高于非甲基化组的41.53±7.26 μmol/L(P<0.01)。老年钙化性心脏瓣膜病SIRT1 mRNA与NF-κB蛋白表达呈显著负相关(P<0.05),SIRT1蛋白表达与NF-κB蛋白表达呈显著负相关(P<0.05)。结论 老年钙化性心脏瓣膜病患者SIRT1基因启动子区域高甲基化变化,导致SIRT1表达减低,激活炎症反应,可能参与其致病过程。 相似文献