胰腺癌细胞对5氟脲嘧啶和健择的获得性耐药机制的研究

目的探讨胰腺癌细胞对 5氟脲嘧啶 (5 FU)和健择产生获得性耐药的机制。方法用磺酰罗丹明B蛋白染色法检测细胞毒性作用 ,根据药物剂量与细胞生存的关系计算 5 0 %抑制浓度(IC50 ) ;用RNA酶保护分析和Westernblot法来检测Bcl xL和mcl 1的表达水平。结果 5 FU和健择对 3株胰腺癌细胞均产生了细胞毒性作用。 5 FU长期作用后 ,Capan 1细胞IC50 上升了 2 1倍 (P <0 0 5 ) ;健择长期作用后 ,Capan 1细胞IC50 上升了 1 8倍 (P <0 0 5 ) ;而Mia Paca 2细胞在 5 FU和健择作用前后IC50 明显降低 (P <0 0 5 )。产生获得性耐药细胞的Bcl xL 和mcl 1的表达均上调。结论胰腺癌细胞对 5 FU相对耐药 ,而对健择较为敏感。化疗药物长期作用后 ,抑凋亡基因Bcl xL和mcl 1的表达上调 ,胰腺癌细胞产生了获得性耐药。     

源于脾干细胞的破骨细胞诱导生成及培养

目的建立一种可以获得大量破骨细胞或破骨样细胞的方法，以便进行原发性骨质疏松有关破骨细胞的研究。方法C57雌性小鼠经尾静脉注射5-氟脲嘧啶后，取脾细胞悬液在含有rmIL-3，rhIL-6和胎牛血清(FCS)以及牛血清白蛋白(BSA)的α-MEM-琼脂半固体培养7d左右，获得脾脏造血干细胞集落；此集落再以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)诱导生成破骨样细胞。结果经活体观察、酒石酸-抗酸性磷酸酶(TRAP)染色、扫描电镜检查，证实所得细胞为破骨细胞。结论建立了一种获得大量破骨细胞或破骨样细胞方法，即源于脾干细胞的破骨样细胞的诱导生成及其培养。     

白藜芦醇对胰腺癌细胞的抑制作用

目的检测白藜芦醇(resveratrol,Res)体外单独及联合化疗药物对胰腺癌MIAPaCa-2细胞的抑制作用。方法在体外培养条件下观察Res,5-氟脲嘧啶(5-flurouracil,5-FU)和吉西他滨(Gemcitabine,Gem)分别对胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖的影响,然后根据以上抑制结果,选择对MIAPaCa-2细胞抑制率在15%～30%的5-FU或Gem药物浓度,再与不同浓度的Res联合用药。在联合药物处理MIAPaCa-2细胞48 h后,同样用噻唑蓝(methyl thia-zolyl tetrazolium,MTT)法检测联合用药,检测其对细胞增殖的抑制作用。结果Res,5-FU及Gem体外单独用药均能显著抑制MIAPaCa-2细胞的生长增殖,Res联合384.4μmol/L 5-FU或5.0μmol/L Gem后,对MIAPaCa-2细胞增殖的抑制作用显著提高,与单独用药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论体外Res能显著抑制人胰腺癌MIAPaCa-2细胞的增殖,Res联合5-FU或Gem能显著提高对MIAPaCa-2细胞增殖的抑制作用。     

使用艾克孚输注泵持续输注氟脲嘧啶治疗胃肠道肿瘤的护理

目的总结持续型输注泵持续泵入5-fu的护理经验。方法回顾分析我科2010年5月～2011年3月100例使用持续型输注泵输注氟脲嘧啶的患者的临床护理资料。结果使用持续型输注泵的100例患者均圆满完成化疗,且化疗副反应小,效果满意。结论使用持续型输注泵的给药方法可以使氟脲嘧啶匀速精确的进入体内,使血药浓度维持在相对恒定的水平,最大限度的杀死肿瘤细胞,提高患者生活质量,加快了床位周转,缩短了平均住院日。     

多西紫杉醇联合奥沙利铂5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

化疗是晚期胃癌的主要姑息治疗手段,但临床疗效不令人满意.新的化疗药物如泰素帝、伊立替康及奥沙利铂等疗效令人关注.为进一步提高晚期胃癌的治疗效果,探索更有效的方案,我们从2002年1月～2002年12月采用多西紫杉醇（DOC）联合奥沙利铂（L-OHP）、5-氟脲嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（CF）方案治疗晚期胃癌32例,并与同期应用由L-OHP＋5-FU＋CF组成的方案对比,取得较好疗效,现报告如下.[第一段]     

多药联用治疗盆腔复发直肠癌的近期疗效观察

盆腔复发直肠癌病例，能够行再次手术者较少。特别是年迈体弱患者，病期晚，病变广泛，无根治性手术及放疗指征，化疗是主要治疗手段。由于大部分患者营养状况差，体质弱，不能耐受高强度化疗，因此寻找疗效好，毒性低的化疗方案尤为重要。我科自2003年2月至2007年6月应用顺铂（PDD）、醛氢叶酸（CF）、5-氟脲嘧啶（5-FU）与左旋咪唑（Lev）四药联用治疗盆腔复发直肠瘤16例，近期疗效报告如下。     

术中局部植入5-氟脲嘧啶缓释剂对结直肠癌化疗的临床研究

目的探讨结直肠癌患者术中腹腔植入5—氟脲嘧啶缓释剂(中人氟安)化疗的植入位置,用药的剂量以及安全性。方法32例结直肠癌患者随机分成三组,将不同剂量的5-FU缓释剂(400mg,600mg,800mg及其以上)在术中按其肿瘤部位植入或撒入可能有淋巴结转移的区域和可疑亚临床肿瘤病灶区域。观察患者术后2周的不良反应,了解剂量和安全性的关系。结果术后2周连续观察患者未发现术中使用5-FU缓释剂对手术恢复有不良影响,也无严重的全身不良反应和术后并发症。不同剂量组的不良反应无显著差异,个别剂量达到1000mg。结论结直肠癌术中植入5-FU缓释剂对结直肠癌的化疗具有良好的安全性。     

Herceptin联合5-氟脲嘧啶和紫杉醇治疗胃癌的体外实验研究

目的：体外研究Herceptin联合紫杉醇和5-FU治疗胃癌的最佳方案和机制。方法：以Her-2阳性的NCI-N87和Her-2阴性的MGC803胃癌细胞株做为研究对象，应用MTT比色法观察紫杉醇、5-FU、Herceptin对细胞的生长抑制作用和联合效应；流式细胞术和West-Blot方法检测细胞周期、凋亡以及Her-2、AKT和P-AKT的表达。结果：紫杉醇联合5-FU对两种细胞的最佳方案均是先紫杉醇24h后5-FU48h，同一方案对MGC803细胞疗效明显强于N87细胞。Hereeptin联合紫杉醇和5-FU对MGC803细胞无作用，但对NCI～N87细胞．先化疗后Herceptin比单纯化疗的疗效明显增强。Herceptin明显下调N87细胞Her-2蛋白的表达和S期细胞数：Hereeptin单用或联合紫杉醇和5-FU均能不同程度的抑制N87细胞的P-AKT的表达，对AKT表达无影响。结论：紫杉醇联合5-FU治疗胃癌可能存在最佳方案和最适人群。化疗敏感性与Her-2过表达有关。     

化学药物联合每周疗法对晚期胃癌的近期效果观察

目的观察紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)、甲酰四氢叶酸钙(LV)和氟脲嘧啶(5-FU)综合应用每周疗法治疗晚期胃癌的近期疗效和耐受性。方法统计分析2003～2005年24例接受联合化疗的ⅢB～Ⅳ期胃癌患者。结果总有效率58.3%。主要毒副反应为Ⅱ度胃肠道反应、神经毒性和血液系统毒性。结论PTX+DDP+LV+5-FU每周疗法治疗晚期胃癌的近期疗效肯定,毒性可耐受,值得临床推广。