低分子肝素钙和拜阿司匹林序贯于纤溶酶治疗急性脑梗死临床观察

目的研究低分子肝素和拜阿司匹林序贯于纤溶酶治疗急性脑梗死的治疗效果及对凝血指标的影响。方法对100例急性脑梗死患者随机分成治疗组（应用赛百注射用纤溶酶、低分子肝素钙和拜阿司匹林50例）和对照组（低分子肝素和阿司匹株50例）。两组均于治疗前后进行神经功能缺损评分，进行对比评定临床疗效，凝血指标。结果治疗组总有效率优于对照组（P〈0.01），神经功能恢复与对照组比较有显著性（P〈0.05），纤维蛋白原明显降低与对照组有显著差异（P〈0.05）。结论低分子肝素和拜阿司匹林序贯于纤溶酶治疗急性脑梗死安全有效。     

吸入布地奈德对哮喘大鼠气道重构的影响

目的探讨吸人布地耐德对哮喘大鼠气道重构及炎性因子表达的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组、哮喘组（以卵蛋白激发的大鼠哮喘模型）、布地耐德早期治疗组、布地耐德晚期治疗组,应用免疫组化技术结合计算机病理图像分析系统测定大鼠气道上皮胶原的沉积和气道上皮细胞NF—κB、ICAM-1的相对含量。结果哮喘组NF-κB、ICAM-1的表达水平、气道上皮胶原的沉积明显高于对照组以及布地耐德早期、晚期治疗组（P〈0．01）,对照组、哮喘组、布地耐德早期治疗组3组间比较差异有显著性（P〈0．01）,布地耐德晚期治疗组与哮喘组比较差异无显著性（P〉0．05）,气道上皮细胞NF—κB与ICAM-1表达呈明显正相关（r=0．61,P〈0．01）,ICAM的表达水平与气道上皮胶原含量呈正相关（r=0．47,P〈0．01）。结论NK—κB、ICMA-1在哮喘气道重构的发生机制中发挥重要作用,早期吸入布地耐德可能通过下调NF-κB、ICAM-1的表达,干预气道重构,吸入布地耐德对已经形成的气道重构无逆转作用。     

桂皮醛对小鼠成纤维细胞瘤NIH3T3细胞碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子β1表达的影响

目的 研究桂皮醛刺激小鼠成纤维细胞瘤NIH3T3细胞后碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白在不同时相点表达的规律,探讨桂皮醛促进成纤维细胞增殖及胶原合成的机制.方法 采用MTT法观察不同质量浓度桂皮醛对NIH3T3细胞增殖的影响;利用羟脯氨酸(Hyp)测试法测定细胞上清中胶原水平;利用免疫细胞化学技术检测桂皮醛对NIH3T3细胞bFGF、TGF-β1蛋白表达的影响.结果 桂皮醛作用NIH3T3细胞48 h后,细胞增殖速度和细胞上清中的胶原量均较对照组明显增加.桂皮醛刺激后,bFGF和TGF-β1蛋白表达增加,其中bFGF蛋白表达高峰在18 h,TGF-β1蛋白在刺激后12 h达到峰值.结论 桂皮醛可以上调内源性生长因子bFGF、TGF-β1蛋白的表达,这可能是桂皮醛体外促进NIH3T3细胞增殖及胶原合成,以及在创伤愈合、组织修复方面发挥作用的分子生物学机制.     

小檗碱抑制IKKβ Ser 181磷酸化改善高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的 研究小檗碱对高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制.方法 以25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,予以小檗碱进行干预,同时以阿司匹林作为阳性对照,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄人法观察葡萄糖的转运率,用Western blotting 检测IKKβ蛋白,IKKβSer 181磷酸化,IRS-1蛋白,IRS-1 Ser 307磷酸化,PI-3K p85蛋白,GLUT4蛋白的表达.结果 25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素作用18 h使3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制60%,IKKβ Ser 181磷酸化、IRS-1 Ser 307磷酸化的表达增加,IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应.但高糖、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKl3蛋白、GLUT4蛋白的表达无明显影响.结论 小檗碱可以明显改善高糖诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能是小檗碱通过抑制IKKβ Ser 181磷酸化,使IRS-1丝氨酸残基磷酸化减少而酪氨酸残基磷酸化增加,调节胰岛素信号蛋白的表达来实现的.     

芦荟大黄素抑制胃癌细胞生长与细胞周期阻滞的关系

目的 探讨芦荟大黄素抑制胃癌细胞生长与细胞周期阻滞的关系.方法 人胃癌SGC-7901细胞用2.5、5、10、20、40 μmol/L芦荟大黄素处理1～5 d.分别用MTT方法和流式细胞术检测细胞增殖情况和细胞周期的变化,然后用Western blotting方法检测细胞周期相关调控蛋白周期蛋白(cyclin)和周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK)的变化.结果 芦荟大黄素以剂量依赖方法抑制胃癌细胞的生长;芦荟大黄素引起细胞阻滞在G2/M期;其分子机制为引起cyclin A和CDK2的表达水平下降、cyclinBl和CDKl的表达水平上升.结论 芦荟大黄素抑制胃癌细胞生长的机制之一是阻滞细胞周期,说明芦荟大黄素在胃癌治疗方面有潜在的临床价值.     

低分子肝素(速避凝)临床治疗不稳定心绞痛的体会

目的 观察低分子肝素(速避凝)治疗不稳定心绞痛(UAP)的临床疗效.方法 将80例(UAP)患者随机分为常规治疗组(对照组)及常规治疗加速避凝组(治疗组),疗程为1周.结果 1周后总有效率;治疗组为90.25%,对照组为65.00%(P<0.05);观察12周治疗组无一例发生心肌梗死,对照组5例发生(12.5%);治疗组未发现明显不良反应.结论 在常规治疗基础上加用速避凝,能更有效地控制心绞痛发作,减少心机梗死发生率.     

人新饱食分子蛋白1在妊娠期代谢异常中的研究进展

人新饱食分子蛋白1(Nesfatin-1)是一种分泌性肽,与抑食功能有关,但其作用机制尚未完全阐明。国内外学者研究发现,Nesfatin-1不仅影响抑食功能,还参与能量代谢。目前,Nesfatin-1在2型糖尿病、代谢综合征、妊娠期糖尿病及摄食行为中的研究较多,而在妊娠期代谢异常等方面涉及甚少。该文就Nesfatin-1在妊娠期代谢异常的研究进展作一综述。     

光谱法结合分子模拟与网络药理学分析青藤碱的蛋白输运与靶蛋白结合的连续药效机制

目的 为进一步全面研究青藤碱(sinomenine,SIN)对血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和封闭蛋白3(claudin 3,CLDN3)两者的分子间作用机理,提供借鉴和有益参考。方法 利用光谱分析法结合物理建模和网络药理学,来研究SIN与HSA和CLDN3的分子间相互作用机理。结果 网络药理学结论表明,SIN与HSA和CLDN3两个蛋白的结合参数与已验证靶点相似,可发生相互作用。光谱实验表明,SIN与HSA和CLDN3发生分子间相互作用,微环境的疏水性增强,与HSA/CLDN3分子间作用的位域以色氨酸残基为主,产生了稳定的非共价复合物。由理论分析可知SIN与HSA/CLDN3的反应机制是静态猝灭,构象型态变迁过程是1个“二态”模型,仅存在1个结合位点,相互作用主要为疏水作用力、氢键和范德华力,两个体系均符合非辐射能量转移理论。物理建模结果表明,在SIN与HSA和CLDN3的分子间作用中,疏水作用力和氢键起着关键作用,且结合物稳定,与光谱实验结果一致。结论 HSA作为输运蛋白,CLDN3作为与子宫内膜癌密切相关的靶点蛋白,本研究将网络药理学、光谱分析和物理建模结合起来,在不进行细胞实验的情况下,就可验证该反应通路的预测。