药物洗脱支架治疗冠状动脉疾病的Meta分析

目的评价药物洗脱支架用于冠状动脉疾病临床治疗和预防再狭窄的有效性及安全性.方法计算机检索EMBASE、中国生物医学文献光盘数据库、MEDLINE、CENTRAL、SCI及相关临床试验数据库,检索年限为2000～2005年3月.手检已获文献的参考文献、会议摘要及相关网站.评价中、英文发表的有关随机对照试验质量,运用RevMan 4.2软件进行Meta分析.结果 共纳入25个研究包括5种不同药物洗脱支架的随机对照试验,累计样本量12 059例.其中7个试验评价了西罗莫司洗脱支架的有效性和安全性.Meta分析结果提示,试验组术后造影再狭窄率、靶病变血运重建率及不良事件率均低于裸金属支架组.对8个评价紫杉醇洗脱支架的试验数据的合并分析结果提示,紫杉醇洗脱支架的术后造影再狭窄率较裸金属支架低,从而使靶病变血运重建率及不良事件率降低.3个直接比较西罗莫司洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的试验肯定了西罗莫司在预防再狭窄方面比紫杉醇具有优势.依维莫司洗脱支架呈现与前述两支架相似的结果,但因样本量过小,未得出明确结论.此外,放线菌素-D洗脱支架可使二次血运重建率增加,7-hexanoyltaxol洗脱支架组血栓事件率远高于对照组,这两种支架由于初步试验的负性结果,未进行进一步的临床研究.结论 现有数据提示,西罗莫司洗脱支架和紫杉醇洗脱支架可降低原位初治单支病变及两支内冠状动脉病变患者(包括糖尿病患者)PCI术后的靶病变血运重建率,但不能改变心肌梗死率及死亡率,也不增加血栓事件发生率.     

基因学干预研究：血红素氧合酶1微卫星多态性表达水平上调的作用

背景：人类血红素氧合酶1(Heme Oxygenase-1，HO-1)基因启动子区域有一双核苷酸(GT)n重复序列，有高度多态性，又称为微卫星多态性，体外实验表明通过测定GT重复次数可间接了解人体内HO—1的表达水平。目的：探讨HO—1基因启动子双核苷酸GTn重复序列的微卫星多态性与冠状动脉支架术后再狭窄的关系。设计：以接受冠状动脉支架置入术的冠心病患者为研究对象的病例对照研究。单位：一所大学医院的心内科病房。对象：研究对象为1996-04／2002-05北京大学第一医院心内科病房成功接受冠状动脉支架置入术的冠心病患者，共118例。纳入标准：支架术后3个月以上行冠状动脉造影随访的冠心病患者；排除标准：冠状动脉造影显示原靶病变管腔直径狭窄&;lt;50％和冠状动脉造影随访时间&;lt;3个月的冠心病患者。入选患者年龄(62&;#177;10)岁，男92例，女26例，所有患者均签署知情同意书。根据美国心肺血液协会的标准定义，将患者分为支架内再狭窄组与无再狭窄组，分别为68例和50例。方法：提取患者外周血DNA，经PCR扩增HO—1微卫星序列后采用Spreadex凝胶电泳来进行基因分型。主要观察指标：HO-1基因启动子微卫星基因型频率及其与再狭窄的关系。结果：携带GT重复&;lt;25次等位基因患者的再狭窄率为47．5％，携带两条GT重复均≥25次等位基因患者的再狭窄率为68．4％(P&;lt;0．05)。经多元回归分析校正冠心病危险因素及介入治疗的相关影响因素后．两组患者的再狭窄率差异仍有显著性意义(OR=0．418，95％可信区间0．197～0．887，P&;lt;0．05)。结论：HO-1基因启动子微卫星多态性与再狭窄相关，对冠心病患者冠状动脉支架置入术后的二级预防有十分重要的意义。     

抗窄1号对实验性大鼠颈动脉血管成形术后再狭窄的病理学影响

目的探讨自拟益气活血、化痰通络的抗窄1号方对大鼠颈动脉血管成形术后再狭窄的病理学影响。方法48只大鼠随机分为空白对照组(假手术组)、高脂组、中药大、小剂量组,采用高胆固醇饲料喂养配合3次球囊损伤颈动脉内膜方法建立大鼠血管成形术后再狭窄模型,中药喂养3个月。观察再狭窄部位管腔面积、内、中膜面积、内膜/中膜比值。结果与空白对照组比较,高脂组、中药小剂量组和大剂量组的管腔面积、内膜面积均有明显改变(P<0.01),高脂组和中药小剂量组中膜面积、内膜/中膜比值有明显改变(P<0.01),大剂量组无明显变化;与高脂组相比较,中药大剂量组管腔面积明显增大(P<0.01),大、小剂量组内膜面积均减少(P<0.05),大剂量组中膜面积明显减少(P<0.01);小剂量组的中膜面积与大剂量组有显著性差异(P<0.05)。结论中药抗窄1号可通过抑制动脉内、中膜增殖,抑制再狭窄的发生,且抑制作用呈剂量依赖性。     

组织多普勒显像评价心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植后左室功能

目的:运用组织多普勒新技术评价非急性前壁心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植后的左室节段功能。方法:入选4 例非急性前壁心肌梗死患者,经冠状动脉造影证实无明显的(>30%)冠脉再狭窄,未行PTCA或支架植入术而单纯经冠脉移植骨髓单个核细胞,同时给予标准药物治疗,随访移植前和移植后3个月的超声心动图。运用组织多普勒显像测量左室长轴16个节段的速度、位移、应变力/率。在常规二维超声下测量左室射血分数,并评价室壁运动积分指数。结果:移植3 个月后, 患者左室前壁与下壁、前间隔与后壁之间收缩期峰值速度差值明显减小(P<0.05);左室收缩后收缩节段数降低14.06%(P>0.05);梗死节段收缩期纵向位移明显增大(P<0.05);梗死节段收缩期、舒张早、晚期应变力/率与正常节段比较无明显差异(P>0.05),以中间段和心尖段改善更显著(P< 0.05);左室射血分数(LVEF)明显升高[(44.25±6.29)% 对(53.5±6.45)%, P<0.05],室壁运动积分指数呈下降趋势(1.64±0.14 对1.41±0.48,P>0.05)。结论:(1)非急性心肌梗死患者经冠脉移植自体骨髓干细胞3个月后,梗死心肌节段收缩与舒张功能均提高,以心尖段和中间段改善更显著。(2)组织速度、位移、应变力/率显像在检测局部心肌功能方面较传统心超更敏感。     

静脉移植物保护的研究

冠状动脉旁路移植术(CABG)应用于治疗心血管疾病已有60多年的历史.然而静脉移植物的再狭窄大大削弱了静脉桥的远期通畅率,近些年有大量的基础及临床研究探索了有效保护静脉移植物和防治其再狭窄的方法,包括外科离取技术的提高、抗凝药物的更有效使用、易患因素的调控、动脉移植物的应用以及基因转移技术、静脉支架技术和对不同保存液的探索研究等.本文阐述目前国内外静脉移植物再狭窄的防治的研究现状以及将来可能的发展方向.     

PCI术对冠状动脉循环中肾上腺髓质素及内皮素的影响

目的 :探讨经皮腔内冠状动脉介入术 (PCI)对冠状动脉循环中肾上腺髓质素 (ADM)及内皮素 (ET 1)水平的影响。方法 :33例冠心病患者分别于冠状动脉造影前后即刻、球囊扩张后即刻、支架置入后即刻、术后 10min采集冠状静脉窦血 ,与此同时采集股动脉血 ,采用放免法测定ADM、ET 1的浓度。结果 :冠状动脉造影前后ADM及ET 1无明显变化 (P >0 0 5 ) ;球囊扩张后即刻冠状窦内ADM与ET 1明显升高 (P <0 0 1) ;支架后即刻ADM与ET 1有上升趋势 (P >0 0 5 ) ;术后 10minADM降至术前水平 ,ET 1仍明显高于造影前水平。结论 :冠状动脉造影对冠状动脉循环血管活性物质基本不影响 ;经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)及支架术后冠状动脉循环中ADM与ET 1明显升高 ,可能与球囊损伤内皮、支架对管壁的机械压迫及刺激有关。二者可能参与了PTCA及支架术后急性闭塞、再狭窄的调节。     

组织因子和其途径抑制物在冠状动脉疾病及治疗中的作用

组织因子作为外源性凝血过程的启动因子，在动脉粥样硬化、冠状动脉（冠脉）疾病的发生和治疗后血管再狭窄形成过程中扮演了重要的角色，而组织因子途径抑制物（TFPI）是外源性凝血途径起始步骤的生理性抑制物，是目前惟一能抑制组织因子活性的生理活性物质，在预防血栓形成、溶栓后血管再闭塞及经皮腔内冠脉成形术（PTCA）术后再狭窄方面具有广阔的应用前景。     

Mytrolimus药物洗脱支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价新型聚烯烃类高分子化合物涂层携载雷帕霉素衍生物-Mytrolimus(CCI-779)洗脱支架在小型猪冠状动脉模型预防再狭窄的疗效。方法小型猪冠状动脉分别置入裸支架、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架和Mytrolimus洗脱支架(160μg/18mm)。术后4周重复冠状动脉造影后处死动物,测定3组支架血管段的损伤指数、冠状动脉横截面积、管腔面积、支架上平均内膜厚度、支架间平均内膜厚度、新生内膜面积、面积再狭窄百分比,并作比较。结果裸支架组(置入支架数n=10)、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架组(n=10)和Mytrolimus洗脱支架组(n=8)3组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同,术后4周,单纯聚烯烃类高分子化合物涂层组与裸支架比较多项参数差异均无统计学意义。Mytrolimus药物洗脱支架组和裸支架组的支架上内膜厚度分别为(0.18±0.08)mm和(0.33±0.25)mm(P<0.05);支架间内膜厚度分别为(0.14±0.05)mm和(0.28±0.23)mm(P<0.05);新生内膜面积分别为(1.09±0.24)mm2和(2.44±1.59)mm2(P<0.05)。上述多项参数在Mytroliums洗脱支架组均显著少于裸支架组。Mytrolimus组新生内膜面积比裸支架组少了55.33%,且Mytrolimus组无一例再狭窄。结论Mytrolimus洗脱支架在置入小型猪冠状动脉4周时可有效抑制内膜增生、预防冠状动脉实验性支架内再狭窄。     

冠状动脉介入术后再狭窄药物预防治疗现状及进展

经皮冠状动脉成形术广泛应用于有症状冠心病患者,尽管初始疗效较好,但术后通常并发较高的再狭窄率。冠脉内支架的应用已使再狭窄率从50%下降至20%～30%,然而支架内再狭窄仍然是一个新的、棘手的问题。理想的药物治疗前途有望,但疗效有限。有些抗血栓药物可减少术后急性血栓形成和某些并发症,有些抗增殖药物在预防再狭窄中已显现出令人激动的前景。通过再狭窄病理生理学特点,综述冠状动脉介入术后药物治疗再狭窄的现状及进展。     

再狭窄内膜增殖基因治疗

内膜增殖是经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的主要原因,包括中膜血管平滑肌细胞表型转化、增殖、迁移至内膜并合成大量的细胞外基质。内膜增殖基因治疗为预防再狭窄开创了一个崭新的途径。现就这一方面的研究结果作一综述。