广义可加模型在出生缺陷影响因素分析中的应用及R语言实现过程

目的:探讨广义可加模型在出生缺陷影响因素分析中的应用及R语言实现过程,为实际研究提供方法学探索。方法:对2013年江苏省某3个区县围产儿监测数据拟合广义可加模型,采用Ri386 3.0.3软件mgcv程序包拟合模型,模型拟合包括单因素分析、多因素分析、共曲线性诊断、可视化处理、交互作用分析等。结果:多因素分析表明,体重与出生缺陷的关系类似二次曲线,体重过低过高、早产、男性围产儿发生出生缺陷的危险性都相对较高;共曲线性检验表明体重与身长可能具有共曲线性;交互作用分析表明体重和孕周对出生缺陷的影响可能存在交互作用。结论:R软件mgcv程序包拟合广义可加模型为出生缺陷影响因素的分析提供了灵活有效的工具,有利于实际中的推广应用。     

TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的关联

目的研究TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联,并探讨基因-环境之间的交互作用。方法采用以社区为基础的病例对照研究方法,在北京市房山区选取349例T2DM患者和300例对照,采用单碱基延伸方法对研究对象的基因型进行检测,运用广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析基因-环境交互作用。结果 Logistic回归分析结果显示,TCF7L2基因rs12255372位点GT基因型个体患T2DM的风险是GG基因型个体的2.049倍(OR=2.049,95%CI:1.107~3.792),KCNQ1基因rs2237892位点CC基因型个体患T2DM的风险是TT基因型个体的2.619倍(OR=2.619,95%CI:1.609~4.263),rs2237897位点CC基因型个体患T2DM的风险是TT基因型个体的3.066倍(OR=3.066,95%CI:1.870~5.029),饮酒者患T2DM的风险是不饮酒者的2.749倍(OR=2.749,95%CI:1.753~4.311)。GMDR分析结果显示,饮酒-rs2237892-rs2237897-rs12255372模型的验证样本准确度(0.657 2)和交叉验证一致性(10/10)均最高。结论在本次调查的人群中,TCF7L2、KCNQ1基因多态性与T2DM存在关联,KCNQ1基因rs2237892、rs2237897位点、TCF7L2基因rs12255372位点与饮酒因素对T2DM发病存在交互作用。     

农业健康研究中阳光暴露、维生素D受体基因变异与乳腺癌风险

[背景]流行病学证据表明,阳光暴露与乳腺癌风险之间存在负性相关。假设其机制是阳光诱导皮肤合成维生素D。[目的]探讨阳光暴露及其与维生素D受体（VDR）基因变异的交互作用对乳腺癌风险的影响。[方法]在前瞻性农业健康研究队列的入组人群中,研究31 021位持有私人执照的杀虫剂从业人员的妻子受到的阳光暴露与乳腺癌发病率,其中包括578个病例,平均随访8.6年。在一项由293名病例和586名匹配对照组成的巢式病例-对照研究中,评估阳光暴露、VDR变异体与乳腺癌之间的交互作用。有关阳光暴露的信息来自于队列入组时的问卷调查。对队列数据采用Cox比例风险回归估计相对风险,对巢式病例-对照数据采用条件logistic回归估计相对风险。[结果]在所有参与者中,患乳腺癌风险的小幅度下降与随访前10年中平时阳光暴露≥1 h/d相关（与〈1 h/d相比）[风险比（HR）=0.8;95%CI：0.6～1.0]。这一相关性在雌激素受体阳性肿瘤（HR=0.7;95%CI：0.5～0.9）中比雌激素受体阴性肿瘤（HR=1.1;95%CI：0.6～2.1）中稍强。阳光暴露≥1 h/d和一个VDR单倍型的联合HR低于预期,因为单一暴露的HR为负值（交互作用,P=0.07）。[结论]上述研究结果提示,阳光暴露可能与乳腺癌风险降低相关,但是研究中并没有发现通过VDR变异体修饰的明确证据。需要进行更大规模的研究,特别是平时阳光暴露水平低的人群中可能能够更精确描述。     

恩施土家族人群血管内皮生长因子基因多态性和吸烟在2型糖尿病中交互作用研究

目的探讨恩施土家族人群血管内皮生长因子(VEGF)-460C/T多态性与2型糖尿病关联性及其与吸烟的交互作用。方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析120例土家族2型糖尿病患者和180例土家族正常人VEGF-460C/T基因型分布情况。非条件Logistic分析各基因型与2型糖尿病发病的易感性关系以及与吸烟的交互作用。结果 C基因携带者(CC型+CT型)患病风险是非C基因携带者(TT型)的1.65倍[OR=1.65,95%CI(1.45,4.32),P=0.005;校正OR=1.79,95%CI(1.51,5.11),P=0.000];非条件Logistic分析表明CC型+CT型吸烟个体2型糖尿病罹患风险是TT型非吸烟个体的3.73倍[OR=3.73,95%CI(2.92,6.54);RERI=2.38,95%CI(1.24,3.59);API=0.69,95%CI(0.34,0.98);S=1.44,95%CI(1.09,3.18)]。结论 VEGF-460C/T多态性增加恩施土家族个体2型糖尿病罹患风险,且在2型糖尿病发病中与吸烟存在协同效应。     

食管癌环境和遗传危险因素交互作用的分子基础和精准预防*

食管癌是极具中国特色的疾病,在流行病学特征、组织学发生和发病危险因素等方面与西方发达国家人群存在巨大差异,中国很难借鉴西方食管癌研究成果,因此,攻克食管癌是中国科学家的责任和挑战。本文围绕中国人食管癌遗传高易感性（易感基因）及其与环境致癌因素的交互作用、食管鳞状上皮癌变多阶段演进的分子机理这两个问题,结合这些领域的研究进展做一简要阐述。      

Notch3基因多态、MTHFR基因多态和ALOX5AP基因多态的多位点联合交互作用显著增加血栓性脑卒中的风险

目的研究Notch3基因、MTHFR基因和ALOX5AP基因多态之间的多位点交互作用是否与脑卒中的患病风险相关。方法采用病例对照设计，对来自全国7个临床中心的对照和脑卒中患者检测了Notch3、MTHFR、VKORC1、APOA1和ALOX5AP基因的8个多态性，基因分型结果经测序进一步确证。用Generalized Muhifactor—Dimensionality Reduction（GMDR）方法检测基因与基因之间的交互作用。结果当个体同时携带Notch3 381TT、MTHFR 677TT和ALOX5AP 2354AA基因型时，携带者血栓性脑卒中的相对患病风险率增加至3．72倍（95％CI：1．235～11．209；P〈0．05）。结论Notch 3381TT、MTHFR 677TT和ALOX5AP 2354AA基因型的多位点联合交互作用显著增加血栓性脑卒中患病风险。对基因与基因之间的交互作用的分析，有助于更深入的研究复杂疾病的基因型和表型间的关系。     

大学生中庸思维对宽恕及自我宽恕的影响

目的:研究大学生中庸思维对宽恕及自我宽恕的影响。方法:利用《中庸整合思维量表》对58名大学生进行测量分组,设置故事情境并抽取《中国莫勒宽恕问卷》及《宽恕可能性量表》不同因子结构的题目对所有大学生进行实验研究,对其中16名大学生增加访谈研究。结果:后果严重程度与关系亲密程度显著影响宽恕倾向(P0.01),中庸思维水平与后果严重程度存在交互作用(P=0.05),中庸思维水平能显著预测自我宽恕倾向(t=-2.052,P0.05)。结论:中庸思维水平与冒犯行为的后果严重程度能相互作用并共同影响宽恕倾向,同时中庸思维水平越高的大学生其自我宽恕倾向越低。     

NQO1单核苷酸多态性和环境因素的交互作用与肝细胞癌的关联研究

目的 研究NQO1基因多态性和环境因素的交互作用与肝细胞癌易感性的关系. 方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,运用TaqMan MGB荧光定量实时PCR分析方法对病例组400例肝细胞癌患者和对照组400例非肿瘤患者进行NQO1基因C609T位点的基因型分析.以非条件logistic回归模型分析比较各基因型在两组中分布频率的差异,以及基因多态性和环境因素的交互作用.结果 NQO1基因C609T位点CC、CT和TT各基因型频率分别为23.75％、50.25％和28.00％,对照组中3种基因型频率分别为37.55％、43.75％和18.25％,差异有统计学意义(P＜0.05).与CC基因型相比,CT或者TT基因型的个体罹患HCC的风险OR分别为2.106(95％CI:1.137～3.110)和2.564(95％CI:1.357～4.744).T等位基因携带者患肝细胞癌的危险性是C等位基因携带者的1.86倍(OR=1.86,95％ CI:1.235 ～ 2.980).交互作用分析结果表明NQO1基因多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用,交互作用的OR值分别为2.431、8.359. 结论 NQO1C609T基因型可能是广西南部地区人群患肝细胞癌的危险因素之一,NQO1基因多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用,能增加罹患肝细胞癌的风险.