基因与疾病研究的样本量计算方法

随着基因谱的建立，遗传因素与疾病发生关系的研究已经进入了广泛探索的阶段。其中仅有约5％的疾病属于基因缺陷性遗传所致，绝大部分疾病的发生与基因的易感性有关。如肿瘤、心脑血管疾病属于多因素所致的疾病，已有的研究资料表明，多个(种)易感基因参与发病。充分利用临床病例进行相关研究，发现有关的易感基因，将会把疾病的防治引入新的领域。但基因研究的资金投入大，因此确定研究设计和样本量非常重要。本文就设计类型和样本量的计算方法作简要介绍。     

eNOS基因变异与超重对早发冠心病的影响

目的探讨内皮型～氧化氮合成酶(eNOS)基因第7外显子G894T(Glu298Asp)变异与超重交互作用对早发冠心病的影响。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法，选择新诊断的冠心病患者为研究对象；男性55岁以前及女性65岁以前患冠心病为早发冠心病；以132例早发冠心病患者为病例，172例迟发冠心病患者为对照组。运用PCR-限制性片段长度多态性检测G894T变异；用相加模型分析G894T变异与超重的交互作用。结果G894T变异与超重之间对早发冠心病具有正交互作用，协同效应指数(S)为1．45；交互效应超额相对危险度(RERI)为1．32；归因交互效应百分比(AP)为25．06％。用多元Logistic回归调整性别、吸烟、饮酒、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇后，G894T变异与超重之间对早发冠心病仍具有正交互作用。调整上述混杂因素后，S为1．43；RERI为2.76；AP为27．21。结论eNOS基因G894T变异与超重在早发冠心病的患病中存在明显的正相加模型交互作用，使早发冠心病患病危险性增加近3倍；G894T变异与超重同时存在时，早发冠心病患病危险性中约27％是由于两者交互作用所导致。     

从行为看森田疗法与行为治疗

森田疗法主张通过“顺应自然，为所当为”，割断“注意过份集中”和“感觉过份敏锐”之间的精神交互作用，达到治愈神经症的目的。行为治疗主张通过不断的强化，使人们需要的积极行为被确立下来，使不需要的异常行为消退下去，达到治愈神经症的目的。两种治疗方法显著不同，但是其中的行为都起着十分重要的作用。     

对数线性模型在骨折资料分析中的应用

目的应用对数线性模型对骨折资料进行分析.方法收集了天津医院1993～2002年的骨折病历资料,采用对数线性模型对上述资料进行分析.结果骨折患者的年龄,性别和骨折原因间存在着交互作用.结论对数线性模型可以更好的分析多个变量间的交互作用,适用于探索性的研究.     

EB病毒-MKK4基因遗传变异的交互作用与鼻咽癌危险性研究

目的:研究EB病毒感染与MKK4基因遗传变异的交互作用在鼻咽癌发病中的作用。方法:收集鼻咽癌病例和正常对照各500名,采用TAQMAN技术分析MKK4基因遗传变异-1304T>G与鼻咽癌发病的关联;并分析基因位点与EB病毒感染状态在鼻咽癌发生中的交互作用。结果:相对TT基因型携带者,G变异基因型鼻咽癌的发病风险下降(TG基因型adjustedOR=0.78,95%CI=0.61～0.94,P=0.02;GG基因型adjustedOR=0.64;95%CI=0.39～0.99;P=0.04),且存在显著的等位基因剂量—效应关联(Ptrend=0.02)。进一步交互作用分析发现EB病毒感染状态可改变G变异基因型降低鼻咽癌发病风险的作用(adjustedP交互作用=0.04)。结论:MKK4基因遗传变异可降低鼻咽癌的发病风险,但其对鼻咽癌的保护作用受EB病毒感染状态影响,提示EB病毒-MKK4基因交互作用可能是我国南方人群易患鼻咽癌的一个危险因素。     

慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床表型与发生机制

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)和阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是呼吸系统常见的具有临床异质性的两种疾病,二者同时存在为重叠综合征,具有不同的临床表型。OSAHS作为慢阻肺的合并症之一,对慢阻肺的病理生理变化、炎症、氧化应激、并发症及预后均有影响,但二者交互作用的发生机制尚不清楚。本文在流行病学基础上,对慢阻肺和OSAHS重叠交互作用的发生机制和影响进行综述,为临床提供参考。     

肿瘤干细胞标志物在鼻咽癌细胞株中的表达

目的探索肿瘤干细胞(CSC)标志物ABCG2、CD44、CD34在鼻咽癌细胞株CNE2、5-8F和6-10B中的表达情况,为选择CSC标志物进行鼻咽癌CSC样研究奠定基础。方法常规培养CNE2、5-8F和6-10B这3种鼻咽癌细胞株,用流式细胞仪检测3种鼻咽癌细胞株中ABCG2、CD44、CD34细胞比例及其交互情况。结果 ABCG2在CNE2、5-8F和6-10B这3种鼻咽癌细胞株中表达率分别为0.1%、18.6%、19.9%;CD44在CNE2、5-8F和6-10B中表达率分别为99.5%、93.2%、99.1%;CD34在CNE2、5-8F和6-10B中表达率分别为0、3.0%、0.1%。在5-8F中,ABCG2+CD44+细胞交互比例为11.6%,ABCG2+CD34+细胞交互比例为0。结论 5-8F和6-10B中CD34+细胞比例与CSC理论中CSC的比例相符。CD34可以作为鼻咽癌CSC的候选标志物。     

基于模型的多因子降维方法在基因-基因/环境交互作用分析中的应用

介绍一种基于模型的多因子降维方法(MB-MDR),并通过实例说明其分析流程及其在基因-基因/环境交互作用分析中的应用。结果显示该方法可用于原始样本量较小的资料研究,同时也能解决许多经典MDR方法的不足;与其他MDR扩展方法相比,在探索交互作用方面具有更高的统计效能,并已成功应用于膀胱癌、湿疹等研究。MB-MDR能够处理二元性状和数量性状,并可在模型中调整因子的边际效应和混杂因子,与其他非参数方法相比具有一定优势。因此MB-MDR在基因-基因/环境交互作用分析中具有较好的应用前景。     

间质金属蛋白酶基因多态性与中心性肥胖在非酒精性脂肪肝病中交互作用研究

目的 探讨间质金属蛋白酶-9(MMP-9)-1562C/T(rs3918242)以及MMP-2-1306C/T(rs243865)位点单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)遗传易感性以及与中心性肥胖交互作用。方法 对545例NAFLD患者和636例正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析rs24386以及rs3918242基因型、非条件logistic分析各基因型与脂肪肝发病易感性关系,利用非条件logistic分析和广义多因子降维(GMDR)法分析rs3918242、rs243865与中心性肥胖的交互作用。结果 MMP-9 rs3918242位点T基因携带者(TT/CT)与非T基因携带者(CC)的NAFLD罹患风险明显增加(OR=1.67,95%CI:1.32～2.12,P=0.001;调整OR=1.65,95%CI:1.31～2.01,P=0.008);而MMP-2 rs243865位点T基因携带者(TT/CT)与非T基因携带者(CC)的NAFLD罹患风险明显降低(OR=0.68,95%CI:0.53～0.86,P=0.001;调整OR=0.66,95%CI:0.49～0.90,P=0.007)。广义多因子降维法分析结果显示,rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中存在交互作用(P=0.001)。利用非条件logistic校正年龄、性别、腰围、BMI、LDL-C、HDL-C、FPG、胰岛素抵抗指数后,分析显示,携带rs3918242 TT/CT基因型中心性肥胖个体罹患NAFLD的风险高于携带CC基因非吸烟个体(OR=4.50,95%CI:2.78～7.17,P=0.007)。结论 MMP-9基因的rs3918242以及MMP-2基因的rs243865与NAFLD患病罹患风险紧密相关,rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中具有协同效应。     

多巴胺D4受体和COMT基因多态性在精神分裂症患者攻击行为中的交互作用

目的:讨论多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48bp可重复序列多态性(exon Ⅲ 48 bp VNTR)和COMT val158met基因多态性及其交互作用对精神分裂症患者攻击行为的影响.方法:采用修改版外显攻击行为量表(MOAS)对301例精神分裂症患者进行分组,分为伴攻击行为组(研究组)和不伴攻击行为组(对照组),分别进行社会人口学资料、阳性和阴性症状量表(PANSS)测定,采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR 和 COMT val158met 基因多态性.采用 logistic 逐步回归分析 DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性及其交互作用的效应.结果:除既往攻击行为史(t=13.118,P＜0.01)外,两组间社会人口学资料差异无统计学意义(P＞0.05);两组DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR和COMT va1158met基因的等位基因及基因型频率分布比较均有统计学意义(X2＝13.232,14.384,9.108,4.436;P＜0.05);COMT Val/Met和DRD42/2/2、2/4、3/4基因型多态性的交互作用可影响精神分裂症的攻击行为,其OR值(95％CI)为0.195(0.042～0.918).结论:①DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性可能与精神分裂症患者攻击行为存在关联;②COMT Val/Met和DRD42/2/2、2/4、3/4基因型多态性对精神分裂症攻击行为存在负交互作用.