原发性干燥综合征患者毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3及其受体的变化及临床意义

目的 了解毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3（muscarinic acetylcholine receptor M3,CHRM3）及毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体（M3 muscarinic acetylcholine receptor antibody,CHRM3-Ab）在原发性干燥综合征（primary Sjōgren＇s syndrome,pSS）发病过程中的可能作用.方法 川北医学院附属医院风湿科2010年4月至2011年12月门诊及住院pSS患者43例为pSS组,同期29名健康体检女性为正常对照组.收集两组临床资料及实验室指标.实时荧光定量聚合酶链式反应检测pSS患者及健康体检者外周血单个核细胞CHRM3转录水平,酶联免疫吸附试验检测血浆CHRM3-Ab浓度,进行CHRM3转录水平、CHRM3-Ab与临床指标的相关性分析.结果 pSS组CHRM3转录水平与CHRM3-Ab浓度显著高于正常对照组,差异均有统计学意义[（0.00014±0.00030） vs （0.00009±0.00004）,P〈0.05; （227.29±154.81）pmol/L vs （141.44±71.04）pmol/L,P〈0.01].Spearman相关性分析发现,pSS患者CHRM3-Ab浓度与血细胞沉降率及IgG均呈负相关（r分别=-0.452、-0.470,均P〈0.05）.结论 CHRM3转录水平和CHRM3-Ab在pSS患者的高表达可能在疾病发生发展中发挥重要作用;CHRM3-Ab可能通过与CHRM3非竞争性结合而抑制乙酰胆碱与其受体作用,导致腺体分泌减少.加强对CHRM3和CHRM3-Ab研究,有望为诊治pSS带来新契机.     

短跑训练对人体血乳酸代谢和血清酶活性的影响

目的 为了探讨业余短跑训练对大学生在不同功能状态下血乳酸（LD）代谢和乳酸脱氢酶（LDH）、酸性磷酸酶（ACP）碱性磷酸酶（ALP）、乙酰胆碱脂酶（TCHE）活性的影响。方法 对12名业余短跑男大学生和12名普通大学生进行了不同功能状态下有关指标的测试。结果 安静状态时，短跑组血清LD含量，LDH、ACP、ALP活性低于对照组，TCHE活性高于对照组，但均无明显差异（P＞0．05）；定量负荷运动后，运动组LDH活性明显高于对照组（P＜0．05）；LDH含量、ALP活性低于对照组，ACP、TCHE活性高于对照组（P＞0．05）.力竭性运动后，短跑组LD含量和LDH活性低于对照组，TCHE活性高于对照组，ACP、ALP活性无组间差异（P＞0．05）。结论 业余短跑训练对机体血乳酸代谢和LDH、ACP、TCHE活性有一定影响，但效果不够明显。     

自发性高血压大鼠冠状动脉平滑肌细胞膜电位的研究

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）冠状动脉平滑肌细胞的静息膜电位（Ｅｍ ）及其对血管活性物质ＫＣｌ、ＡＣｈ、ＮＥ的反应性,并与Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行了比较。方法：采用先进技术细胞内微电极的方法。结果：ＳＨＲ冠状动脉平滑肌细胞静息膜电位稳定,其均值为－４２．４０±２．７０ ｍ Ｖ,比Ｗｉｓｔａｒ大鼠升高２２％ 左右;ＫＣｌ和ＡＣｈ均引起膜电位去极化,且呈剂量依赖式特点;ＮＥ对膜电位无明显影响。结论;　ＳＨＲ的膜电位比Ｗｉｓｔａｒ大鼠较低,对ＫＣｌ和ＡＣｈ 的反应性明显增强     

大鼠完全性脊髓横断及坐骨神经损伤后运动终板变化

目的研究完全性脊髓横断及坐骨神经损伤后损伤平面以下乙酰胆碱酯酶(AChE)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在骨骼肌运动终板中的变化。方法选取57只雌性大鼠,30只制作成完全性脊髓损伤及修复模型,24只制作成坐骨神经损伤模型,通过AchE组化染色、镀银染色和CGRP免疫组织化学法观察脊髓损伤和坐骨神经损伤后AChE、CGRP在运动终板分别1w、1、3、6、12个月的改变。结果脊髓损伤后1w、1个月AChE组织化学显示与正常运动终板相比无明显变化(P0.05)。至3、6、12个月与正常相比有统计学差异(P0.05);但12个月与6个月相比无统计学差异。脊髓损伤后3个月时,CGRP免疫染色阳性部分与正常组相比有明显统计学差异(P0.01)。至6、12个月CGRP免疫阳性染色部位与正常相比有统计学意义(P0.05)。而坐骨神经损伤后AChE含量下降,终板退变,CGRP含量明显降低甚至消失,镀银染色未发现改变。结论脊髓损伤后功能相关蛋白含量下降,终板发生退变,退变程度明显较周围神经损伤后轻,这对于改善损伤脊髓功能后恢复运动功能提供了可能。     

快速右心房起搏致犬心房迷走神经重构的研究

目的 通过对快速心房起搏犬的神经相关因子的研究,观察右心房快速起搏48 h是否引起神经重构及其在心房颤动(房颤)中的作用.方法 健康杂种犬12只,随机分为房颤组(6只)和对照组(6只).右心房起搏600次/min、持续48 h.通过一种在发芽轴突生长丘中表达的蛋白质(GAP-43)和乙酰胆碱转移酶(CHAT)来了解心脏神经萌发和迷走神经的重构.结果 在房颤犬的左心房、左心耳、右心房和右心耳,GAP-43和CHAT的神经密度同对照组相比明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05).此外,房颤犬的右心房GAP-43和CHAT的神经密度与左心房有明显差异(P<0.05),显微镜下显示每个样点心脏神经不均匀分布.结论 48 h持续起搏犬右心房形成阵发性房颤,可见明显的神经萌发和迷走神经重构且不均一分布.     

电针法对AD大鼠空间记忆行为及其海马区α7nAChR的影响

目的进一步提高阿尔茨海默病（AD）的治疗效果。方法取健康雄性SD大鼠50只,随机分为正常组（10只）、模型组（10只）和观察组（30只）;除正常组外,其余大鼠均腹腔注射D-半乳糖60 mg/（kg.d）制备AD模型;制模成功后观察组予＂益智醒脑＂电针法刺激。采用定位航行试验测定电针刺激2、4、6周结束时各组逃避潜伏期;空间探索试验观察各组跨台次数及目标象限游泳时间百分比;免疫组化法检测各组海马区神经元上α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）表达的变化。结果观察组与模型组较对照组逃避潜伏期增长,跨台次数及目标象限游泳时间百分比均减少,CA3区α7nAChR阳性神经元减少、灰度值减低（P均〈0.01）,但观察组与模型组各指标比较P均〈0.01。结论 ＂益智醒脑＂电针法可改善AD模型大鼠空间记忆能力,且呈时间依赖性;海马CA3区α7nAChR是电针刺激改善记忆的作用靶点。     

迷走神经与心房颤动的关系

关于心房颤动发生机制和治疗的研究已成为21世纪医学的研究热点问题之一。近十年来,随着心房颤动的射频导管消融（下称消融）治疗所取得的重大进展,人们逐渐认识到心房颤动的发生和维持存在着复杂的机制。心房颤动的触发受到诸多因素的影响,其中迷走神经与心房颤动密切相关。动物实验证实迷走神经刺激或静脉注射乙酰胆碱能够诱发并维持心房颤动,     

二乙基对硝基苯磷酯酶2基因G/A148多态性与2型糖尿病及血脂的关系

目的：了解二乙基对硝基苯磷酯酶（PON）2基因G／A148多态性与中国北方地区人群2型糖尿病的相关性及其与血脂等的关系。方法：采用配偶对的病例－对照研究设计，用聚合酶链反应（PCR）－长度多态性的方法检测PON2基因G／A148多态性。结果：PON2基因G／A148多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和对照组间差异无显著性意义。与非肥胖、无G等位基因相比，肥胖无G等位基因时，发生2型糖尿病的危害险度（OR）值为2．04；肥胖有G等位基因时，OR增至3．18。在对照人群中，含G等位基因组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及载脂蛋白B（ApoB)水平均比AA基因型组高。G等位基因对高脂血症的OR为2．48，P＝0．5。结论：在中国北方地区人群中PON2基因G／A148多态性与肥胖有协同促进2型糖尿病发生的作用。在非糖尿病人群中，此多态性与总胆固醇等血脂水平显著相关。     

应激对肠粘膜屏障功能影响的研究进展

应激状态下，各种神经、免疫、内分泌机制作用于肠上皮，导致肠粘膜屏障功能的改变，大分子抗原过多地进入固有层和粘膜下层，引发不适宜的免疫反应，进一步加剧了肠道炎症，成为慢性炎症性肠病发生和发展的重要因素。     

迷走神经性房颤大鼠模型的建立及心房电生理学研究

目的 探索房颤（AF）模型发生维持机制的关键病理环节建立稳定AF模型。 方法 选取健康雄性SD大鼠40只，将体质量均衡大鼠随机分为对照组、模型1组、模型2组及模型3组，每组10只（n=10）共4组，分别以不同浓度和天数尾静脉给予乙酰胆碱-氯化钙（ACh-CaCl₂）溶液，进行造模条件优选。以Langendorff恒温恒流灌流系统，描记离体心电图，同时以S1S2程控刺激检测各组大鼠心房有效不应期（AERP）。运用Western blot方法检测AF模型大鼠心房肌Cav1.2蛋白表达程度。 结果 大鼠AF造模不同条件成功率分别为:模型1组为100%，模型2组70%，模型3组0；大鼠不同造模条件35 d后，AF维持时间比较:模型1组与模型2组，模型1组与模型3组，模型1组与对照组，模型2组与对照组差异均显著（P<0.05），大鼠造模后，各组AERP相比较，对照组>模型1组，模型2组>模型1组（P<0.05）；使用Western blot 检测，模型组大鼠及对照组大鼠心房肌Cav1.2表达量有变化。 结论 运用ACh（99 μg/mL），CaCl₂（10 mg/mL）这一给药浓度，持续尾静脉给药35 d，造模成功率较高，可诱发大鼠稳定AF模型。