肟类化合物在急性有机磷中毒治疗中解毒作用的研究进展

50年代肟类化合物的出现给急性有机磷中毒(ａｃｕｔｅｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ,ＡＯＰＰ)的治疗提供了重要手段 ,形成乙酰胆碱酯酶 (ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ,ＡＣｈＥ)复能剂 (肟类 )、抗毒蕈碱样受体药 (阿托品 )和抗痉挛药 (安定 )联合用药的常规ＡＯＰＰ治疗方案 ,也取得良好的治疗效果。其中选择合适的肟类化合物是取得良好临床治疗效果的重要方面。几十年来 ,为了寻找广谱、高效、低毒的ＡＣｈＥ复能剂 ,研究者从体内 (体外 )实验研究到临床观察对肟类化合物在ＡＯＰＰ中的治疗作用进行…     

磷酯酶C对家兔血小板聚集和超微结构的影响

目的　应用电镜研究磷酯酶C(phospholipaseC ,PLC)对家兔血小板聚集和超微结构的影响 ,以探讨用药后PLC抗血小板聚集作用的机制。方法　家兔颈动脉插管取血 ,制备PRP ,将其分为 4组 :①空白对照组 ;②生理盐水组 ;③ 0 5UPLC组 ;④ 2 5UPLC组。 2～ 4组分别用ADP诱导聚集 ,测出其聚集抑制率 ,各组分别制成超薄切片样品进行电镜观察、摄片。结果　 0 5、2 5UPLC明显抑制血小板聚集反应 ,聚集抑制率分别为 86 0 3 %± 12 6%和 82 47%±5 49% ;0 5UPLC抑制血小板形成伪足 ,α颗粒和致密颗粒较多 ,OCS管腔较小 ,其超微结构较生理盐水组变化小 ;2 5UPLC处理血小板的形态结构和超微结构与空白对照组无差异 ,血小板呈圆形或椭圆形 ,边缘光滑 ,无伪足样突起 ,α颗粒、致密颗粒、OCS等正常分布于胞质中。结论　PLC明显抑制ADP诱导的血小板聚集反应及其超微结构的改变 ,这可能是PLC抗血小板聚集作用的重要原因之一     

内皮细胞乙酰胆碱靶标不同于M受体的药理学特征

目的 研究内皮细胞乙酰胆碱靶标与M受体药理学特征的差异。方法 采用离体血管环实验方法,观察抗M_3受体的单克隆抗体和M受体激动剂毛果芸香碱对乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张血管作用的影响。结果 毛果芸香碱能够剂量依赖性拮抗乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张作用,其拮抗性质为非竞争性拮抗;抗M_3受体的单克隆抗体不影响乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒张血管作用,但能拮抗乙酰胆碱诱发的离休肠肌收缩作用。结论 内皮细胞乙酰胆碱靶标的药理学特征不同于经典M受体。     

妊高征患者脂蛋白酯酶基因变异(Ser447-Thr)的研究

目的　研究妊高征患者体内脂蛋白酯酶 (LPL)的一个基因变异 (Ser4 4 7-Thr)的发生率 ,探讨该基因改变与妊高征发病的关系。方法　测定 5 4例重度妊高征患者与 4 8例健康孕妇对照组的血脂水平 ,并提取其外周血白细胞中的DNA ,通过PCR扩增LPL第 9外显子 ,利用限制性内切酶片段长度多态法及DNA测序分析结果。结果　重度妊高征组的TG、VLDL和Apo -Ⅱ水平明显高于对照组 ,重度妊高征组和对照组的Ser4 4 7-Thr等位基因变异频率 (分别为 9 2 6 %和 5 2 1 % )无显著差异 (χ2 =1 2 2 ,P >0 0 5 )。结论　LPL第 9外显子的Ser4 4 7-Thr等位基因变异可能只是一种基因多态性 ,而与妊高征的发生无关联     

梭曼对体外培养神经细胞的影响

目的　研究梭曼对体培养神经细胞的直接作用 ,为在细胞水平上构建出评价梭曼毒性和抗毒药物救治效果的模型奠定基础。方法　小鼠神经细胞的体外培养方法 ,乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性测定法 ,细胞死亡率及LC50 等。结果　梭曼浓度为 0 .96mg·L- 1时 ,对神经细胞的形态变化无明显影响 ,当梭曼浓度增加到 96 0mg·L- 1时 ,神经细胞形态学发生变化 ,表现为突触收缩 ,细胞收缩、变圆、死亡等。梭曼在 2 4h对神经细胞LC50 值为 2 0 .35mg·L- 1。神经细胞培养液中AChE活性随培养时间的延长 ,AChE活性有显著增加的趋势 (P <0 .0 1) ,而梭曼能显著抑制培养液中AChE活性 (P <0 .0 1)。结论梭曼对体外培养的神经细胞AChE活性的影响与整体动物一致 ,提示该细胞可作为快速评价梭曼细胞损伤及抗毒药物筛选的方法之一     

卵巢切除大鼠降钙素基因相关肽、乙酰胆碱和去甲肾上腺素血管效应的变化(英文)

目的　研究雌性大鼠卵巢切除和雌激素替代治疗 4个月后 ,血管活性物质对离体动脉作用的改变。方法　采用双侧卵巢切除的雌性大鼠 ,分为假手术组、去卵巢组 (8周龄切除双侧卵巢 )和雌激素替代组 (苯甲雌二醇 40 μg,sc ,每日 1次 ,卵巢切除后 1 4d开始给药至切除后 4个月 )。于给药结束时取升主动脉、胸主动脉及尾动脉 ,进行离体血管功能实验 ,观察对降钙素基因相关肽 (CGRP)、乙酰胆碱(ACh)及去甲肾上腺素 (NE)的反应。结果　卵巢切除 4个月使CGRP引起的大鼠升主动脉舒张最大效应明显降低 ,而对胸主动脉无影响 ;同时ACh对胸主动脉的舒张效应曲线明显右移 ,而对升主动脉无影响。雌激素替代治疗使上述变化反转。去卵巢组的各类动脉对NE的反应性无变化 ,而雌激素替代组的升主动脉和胸主动脉对NE引起的最大收缩效应明显降低。在尾动脉 ,去卵巢组和雌激素替代组的CGRP和NE反应性均无改变。结论　内源性雌激素可以通过多种途径调节血管反应性 ,发挥其心血管保护作用。本研究进一步提示对绝经期妇女进行激素替代治疗的重要性     

吗啉环和哌嗪环类衍生物的抗血栓作用及其分子机制

目的研究吗啉环和哌嗪环类衍生物对血栓形成的影响及分子机制。方法利用小鼠尾动脉血栓模型，观察新化合物对血栓形成的影响。结果化合物MOPMC,2FBMPC,MPTMBC,DMHPPP和PPVP在1.0 mg·kg^-1可显著降低成栓率；而结构类似的化合物MAPC,4C3FBMOC,mTBMPC，MONVP和MPNVP对血栓形成均无明显影响；化合物DMHPPP对凝血系统和血小板聚集功能无显著影响，但可升高血浆中t-PA和PGI₂含量，降低PAI-1的活性和TXA₂的含量。结论吗啉环和哌嗪环类化合物可激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标而对抗血栓形成。     

益智汤对东莨菪碱致小鼠痴呆模型的影响

目的 :观察益智汤 (YZS)对东莨菪碱致小鼠记忆损伤模型的影响。方法 :采用水迷宫试验测定动物记忆功能 ,并测小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性。结果 :YZS可明显缩短东莨菪碱造型小鼠潜伏期 ,降低脑内乙酰胆碱酯酶活性。结论 :YZS可能具有胆碱能样作用 ,明显改善小鼠记忆损伤。     

石菖蒲益智作用的物质基础及其机理研究

石菖蒲芳香化湿、开窍宁神，临床广泛应用于中风失语昏迷、癫痫、痰厥、健忘、老年性痴呆及其他智能障碍等病症。对缺血再灌注脑损伤有保护作用，能抑制神经细胞凋亡，具有新药开发价值。目的：探讨石菖蒲改善记忆作用的有效部位及其作用机理。方法：灌胃给药10天，每天2次。观察学习记忆行为实验以及脑乙酰胆碱脂酶、c-jun基因表达的变化。结果：石菖蒲提取物在多种实验中有改善学习记忆障碍的作用，并能降低乙酰胆碱酯酶活力，增强c-jun基因表达。结论：提取石菖蒲挥发油、β-细辛醚、乙醚层、乙酸乙酯层、正丁醇层、水层六个部位。挥发油、β-细辛醚是石菖蒲益智作用的有效部位；抑制脑内乙酰胆碱酯酶活力、诱导c-jun基因表达，可能是石菖蒲改善学习记忆的重要作用机理之一。     

万灵中毒患儿的治疗与护理

万灵是一种广普杀虫剂，是属于有机磷农药的一种。近年来，广泛应用于农业植物的保护及消灭苍蝇、虱、蚤、蚊虫等。临床多见于盛装于矿泉水瓶中，由于家长保管不当，儿童当作饮料而误服，或由于心理障碍儿童自服引起中毒。有机磷是羧基酯酶的强力抑制剂，羧基酯酶包括乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，有机磷以其磷酰根与酶的活性部位紧密结合，形成磷酰化胆碱酯酶而使其失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内积累，使中枢神经系统和胆碱能神经过度兴奋，最后可转为抑制和衰竭表现出一系列症状和体征。