沈阳地区金黄色葡萄球菌感染患者万古霉素治疗无效的研究

目的探讨沈阳地区部分医院万古霉素治疗金黄色葡萄球菌感染患者失败的因素,为有效治疗提供依据。方法 2011年6月-2012年8月对临床分离的172株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)102株、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)70株,采用E-test法检测其对万古霉素最低抑菌浓度MIC值;用含万古霉素4.0μg/ml的脑心浸液琼脂培养基筛选异质性万古霉素中介耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(hVISA),在无万古霉素血平皿培养基中对MRSA进行连续传代培养,检测其对万古霉素MIC值的变化。结果 172株临床分离金黄色葡萄球菌,对万古霉素MIC值在(1.0~2.0)μg/ml有146株,占84.89%;102株MRSA对万古霉素MIC值在(1.0~2.0)μg/ml有88株,占86.27%,其中有两株MIC值为(2.5~3.0)μg/ml;70株MSSA对万古霉素MIC值在(1.0~1.5)μg/ml有46株,占65.71%,其余<1.0μg/ml;含万古霉素4.0μg/ml的脑心浸液琼脂培养基未筛选出hVISA,也未筛选出对万古霉素MIC值>8.0μg/ml的VRSA;体外传代培养发现,MRSA对万古霉素的MIC值随传代次数呈现一定变化规律。结论沈阳地区hVISA检出率极低,大部分临床治疗失败可能与菌株MIC值漂移有关,MIC值漂移菌株脱离抗菌药物环境连续传代,其MIC值较初始分离时未见下降,提示MIC值的漂移可能也涉及到了稳定的遗传变异,其机制有待进一步研究。     

万古霉素等十种抗生素对耐苯唑西林葡萄球菌的体外活性比较

为了比较万古霉素等１０种抗生素对１９９５年分离的９５株耐苯唑西林的金黄色葡萄球菌和７２株凝固酶阴性葡萄球菌的体外活性，用ＮＣＣＬＳ颁布的琼脂稀释法测ＭＩＣ。结果受检的１０种抗生素中万古霉素的活性最好，其ＭＩＣ５０及ＭＩＣ９０分别为１ｍｇ／Ｌ及２ｍｇ／Ｌ，平均值为１２４ｍｇ／Ｌ；耐药率为０％。其次为壁霉素，其ＭＩＣ５０及ＭＩＣ９０分别为２ｍｇ／Ｌ及８ｍｇ／Ｌ，平均值为２５１ｍｇ／Ｌ；耐药率为２％。利福平ＭＩＣ５０及ＭＩＣ９０分别为０１２５ｍｇ／Ｌ及３２ｍｇ／Ｌ，平均值为０２２ｍｇ／Ｌ；耐药率为１４％。其它依ＭＩＣ９０的大小排序，为氧氟沙星，甲氧苄啶，红霉素，庆大霉素，磷霉素，磺胺甲恶唑等。用柱状图显示了前三种药的ＭＩＣ值的分离，万古霉素具有良好的分散性，全部落在敏感区，且为单峰。结果表明万古霉素对ＭＲＳＡ和ＭＲＳＣｏＮ有良好的抗菌活性。     

卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染的疗效观察

目的 评价卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染患者的疗效。方法 选取西安交通大学第一附属医院2018年8月-2019年10月收治的肾移植术后肺部感染患者122例为研究对象,按照随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组各61例。对照组患者静脉滴注注射用盐酸去甲万古霉素,250 mg/次,采用0.9%氯化钠注射液250 mL溶解,滴注时间>1 h,12 h/次。用药3 d后,根据血药浓度谷峰值调整给药剂量。观察组患者在对照组的基础上静脉滴注注射用醋酸卡泊芬净,首次给药剂量为70 mg,使用200 mL葡萄糖溶液溶解,第2天开始以维持剂量为50 mg治疗,1次/d。两组疗程均为14 d。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的肾功能指标、肺功能指标及血气指标水平。结果 治疗后,观察组治疗后总有效率为91.80%,显著高于对照组的77.05%,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组细菌完全清除率为34.43%,显著高于对照组的14.75%,两组细菌完全清除率比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、血肌酐（Scr）、尿β2-微球蛋白均显著升高（P<0.05）,组间比较观差异无统计学意义。两组患者治疗后肺功能指标第1秒用力呼气容积用力呼气容积（FEV₁）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁% pred）和FEV₁/FVC均显著升高（P<0.05）,治疗后,观察组肺功能指标水平显著高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者的动脉血氧饱和度（SaO₂）、动脉血氧分压（pO₂）和氧合指数（OI）均显著升高,动脉血二氧化碳分压（pCO₂）显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组患者的SaO₂、pO₂、OI显著高于对照组,pCO₂明显低于对照组（P<0.05）。结论 卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染具有可靠的应用价值,能够有效抑制患者肺部感染,卡泊芬净与万古霉素联合应用起效迅速,但仍需根据患者实际情况合理选择用药。     

临床药师参与1例车祸致重症感染患者临床治疗万古霉素谷浓度不达标的原因分析

目的:分析车祸致重症感染患者万古霉素谷浓度不达标的原因,探究临床药师的药学监护过程。方法:临床药师参与万古霉素给药方案的制订,对重症感染患者开展治疗药物监测(TDM)和药学服务。结果:万古霉素的血药浓度受患者体质量、年龄、肾功能、体液量及表观分布容积等多种因素的影响。结论:万古霉素的个体差异较大,影响因素较多,临床医生和药师应对万古霉素TDM,关注其谷浓度的变化。     

达托霉素治疗复杂皮肤软组织感染的药物经济学评价

目的：评价达托霉素治疗复复杂性皮肤软组织感染(cSSTIs)的临床效果、安全性及经济性,为临床用药提供参考。方法：计算机检索中文和英文数据库,收集相关随机对照试验(RCT),进行临床治愈率和不良反应的meta分析及药物经济学分析。结果：共纳入6 篇RCT,共计820 例患者。Meta 分析结果显示,达托霉素组的临床治愈率与万古霉素组差异无统计学意义[RR=1.01, 95%CI(0.94, 1.08),P=0.88],达托霉素组的临床治愈率与替考拉宁组差异也无统计学意义[RR=1.02, 95%CI(0.90, 1.15),P=0.77]。达托霉素组与万古霉素、替考拉宁的的不良反应发生率相似。最小成本法分析结果显示,达托霉素治疗组的成本为9218.25元,万古霉素治疗组的成本为4138.60元,替考拉宁组为4429.34元,敏感性分析表明结果稳定。结论：对于cSSTIs患者,与万古霉素和替考拉宁相比,达托霉素并不具有经济性。但随着医疗保险政策的变化,达托霉素的经济学特征可能会翻转,还有待进一步研究。     

1例抗菌药物相关性腹泻患者的全程药学监护

目的：探讨抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea,AAD）的治疗策略和临床药师的工作意义。方法：对临床药师参与的1例AAD患者的药物治疗全过程以及其他用药进行药学监护,提出合理的用药建议。结果：患者AAD对万古霉素不敏感,抗菌药物暂无法停用的情况下,临床药师建议加用曲美布汀片和双歧杆菌三联活菌胶囊,联合蒙脱石散和地衣芽孢杆菌活菌胶囊处理,患者腹泻症状好转;应用头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗期间,临床药师建议可预防使用维生素K,患者未发生出血事件;并且患者长期服用的美托洛尔缓释片[倍他乐克]可经胃管给药。结论：非艰难梭菌感染或非感染性AAD对万古霉素的反应性不明确,但抗蠕动剂可能有效。目前仍需更多的研究证实头孢哌酮用药期间维生素K作为预防措施的价值。临床药师须密切关注用药细节,发挥专业优势,为患者提供优质和个体化的药学服务。     

ICU患者影响万古霉素血药浓度的相关因素分析

目的 通过分析影响重症监护病房(ICU)患者万古霉素血药浓度的相关因素,探讨优化ICU患者万古霉素给药方案。方法 采用回顾性研究方法,收集东莞市人民医院ICU2016年1月至2018年9月使用并监测万古霉素血药浓度的出院患者。统计ICU患者万古霉素血药浓度分布情况,根据肌酐清除率(CrCl)将患者分为CrCl>90mL/min、CrCl 50~90mL/min、CrCl 10~50mL/min及CrCl<10mL/min 4组,分析不同肌酐清除率组对万古霉素血药浓度水平和达标率的影响以及比较指南推荐剂量与实际剂量的差别,并利用多重线性回归分析进一步探讨影响万古霉素血药浓度的相关因素。结果 99例ICU患者监测万古霉素血药浓度共230例次,45例次(19.57%)达到目标浓度(15~20mg/L),72例次(31.30%)未达标(<15mg/L),113例次(49.13%)超标(>20mg/L)。 CrCl 50~90mL/min和CrCl 10~50mL/min组平均血药浓度[(20.16±7.51)mg/L, (23.12±9.37)mg/L]、血药浓度超标比例(45.45%,62.79%)显著高于CrCl>90mL/min组[(14.65±9.07)mg/L, 19.15%]。CrCl>90mL/min、CrCl 50~90mL/min组实际剂量显著低于推荐剂量,而CrCl 10~50mL/min、CrCl<10mL/min组实际剂量显著高于推荐剂量。多重线性回归分析显示,给药剂量(B=11.631,95%CI=7.030~16.232,P<0.001)、肌酐清除率(B=-0.064,95%CI=-0.097~-0.032,P<0.001)、白蛋白水平(B=-0.334,95%CI= -0.634~-0.035,P=0.029)是影响ICU患者万古霉素血药浓度的主要相关因素。结论 ICU患者万古霉素血药浓度达标率较低,在优化ICU患者万古霉素给药方案时应考虑给药剂量、肌酐清除率和白蛋白水平因素的影响。     

肾功能正常患者万古霉素稳态谷浓度分布及影响因素分析

目的 考察肾功能正常患者万古霉素稳态谷浓度的分布情况,明确影响万古霉素稳态谷浓度的相关因素。方法 收集肾功能正常(肌酐清除率≥50mL/min)且接受万古霉素常规给药方案(1g q12h)治疗的感染患者血样,采用酶免疫扩大法测定万古霉素稳态谷浓度,应用有序多元Logistic回归分析万古霉素稳态谷浓度与患者基本资料及生化指标的相关性。结果 纳入331例符合入排标准的感染患者,统计分析发现,41%(136/331)的患者万古霉素稳态谷浓度低于10μg/mL,而稳态谷浓度高于20μg/mL占15%(48/331),仅44%(147/331)的稳态谷浓度达到指南推荐的目标范围(10~20μg/mL)。有序多元Logistic回归结果显示,患者的年龄(P<0.001)、体重(P<0.001)、肌酐清除率(P<0.001)、重症感染(P=0.022)以及高血压(P=0.022)是影响万古霉素稳态谷浓度的危险因素。结论 可以根据患者的年龄、体重、肌酐清除率、感染类型及血压情况来综合调整万古霉素的给药方案,以更好地实现个体化用药。