载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内缓释实验研究

目的:观察载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨在大鼠体内的缓释效果.方法:取6～7周龄SD大鼠80只,随机分为实验组与对照组,实验组载三联抗结核药人工骨植入大鼠骶脊肌内,40只;对照组植入空白未载药人工骨于大鼠骶脊肌内,40只;术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周处死大鼠,每次处死实验组、对照组大鼠各5只,应用高效液相色谱法检测大鼠植入人工骨局部周边组织及血液中三种药物浓度,2周及6周时HE染色观察大鼠肝、肾病理组织学变化.结果:植入载三联抗痨药人工骨局部周边1cm肌肉组织中,术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周时,高效液相色谱法检测异烟肼为4.09 ±0.56μg/ml、2.45 ±1.33μg/ml、2.12±1.56μg/ml、1.58 ±4.12μg/ml、2.09 ±2.35μg/ml、2.31 ±1.44μg/ml、4.26±2.17 μg/ml、3.79 ±0.49 μg/ml;利福平为4.02±1.14 μg/ml、1.90±0.11 μg/ml、1.88±0.90μg/ml、0.79±1.08 μg/ml、0.86±0.44μ g/ml、0.89±0.98μg/ml、3.92± 1.09μ g/ml、3.57±0.22μg/ml;吡嗪酰胺为460.87±1.41 μg/ml、440.91±1.69 μg/ml、430.21 ±0.86μg/ml、340.73± 1.45μg/ml 、320.85±2.0μg/ml、270.61±1.0μg/ml、230.38±0.48μg/ml;12周时植骨块局部组织,周边1cm肌肉组织异烟肼、利福平、吡嗪酰胺能达到10倍最低抑菌浓度,静脉血三种药物平均浓度为2.79μg/ml、2.02μg/ml、4.38 μg/ml低于植骨块局部周边浓度;肝、肾组织组织病理学检查未见损伤.结论:载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内释放平稳,可实现体内局部用药缓释;其可直接植入体内,对肝、肾组织无明显药物损伤.     

万古霉素局部应用在预防假体关节感染中的有效性及安全性研究

目的探讨局部应用万古霉素粉针剂在预防假体关节感染(PJI)中的有效性及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月在我院接受关节置换的患者387例,其中万古霉素组(治疗组)249例,普通方案组(对照组)138例。比较两组患者PJI发生率、不良反应发生率,以及接受单侧关节置换与双侧关节置换患者的PJI发生率。结果治疗组PJI发生率显著低于对照组(P<0.05),不良反应发生率略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);单侧关节置换与双侧关节置换患者的PJI发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论局部应用万古霉素粉针剂可降低关节置换患者术后PJI的发生率,且不良反应发生率较低。     

肾功能亢进患者万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析

目的：调查分析肾功能亢进（augmented renal clearance, ARC）患者使用万古霉素的用药剂量、谷浓度及临床疗效。方法：回顾性研究2013年7月-2017年3月在某院住院期间使用过万古霉素并进行了血药浓度监测的67例ARC患者和142例肾功能正常患者病历资料,比较2组万古霉素给药方案、谷浓度及临床疗效。结果：ARC组与肾功能正常组初始给药的日剂量分别为（2.0±0.3） g和（1.8±0.4） g,具有显著性差异（P=0.041）。ARC组初始给药方案下谷浓度均值（8.3±5.2） mg·L^-1明显低于肾功能正常组的谷浓度均值（14.3±8.4） mg·L^-1,有显著性差异（P=0.000）。ARC患者的初始给药方案谷浓度达标率为20.6%,肾功能正常组为40.1%,具有显著性差异（P=0.007）。ARC组万古霉素的临床总有效率和革兰阳性菌清除率分别为69.1%和67.6%,肾功能正常组为76.7%和81.6%,均无显著性差异（P=0.286;P=0.143）。结论：多数ARC患者初始方案万古霉素用药剂量不足,谷浓度达标率较肾功能正常患者更低。     

万古霉素个体化给药流程的建立及案例分析

目的：建立万古霉素个体化给药流程,并将其应用于临床实践。方法：临床药师依据万古霉素血药浓度监测结果和患者情况,应用建立的流程协助临床制定万古霉素初始给药方案,运用JPKD-vancomycin下的万古霉素群体药动学模型,结合贝叶斯反馈程序解读血药浓度监测结果、推算患者个体化给药剂量、预测调整后给药方案的血药浓度结果,有助于万古霉素个体化给药。结果：万古霉素个体化给药流程应用于万古霉素血药浓度的解读,为临床制定万古霉素个体化给药方案提供依据。结论：建立了万古霉素个体化给药流程,有助于协助临床合理用药,可提高万古霉素临床疗效和减少相关不良反应发生。     

万古霉素致DRESS综合征22例文献分析

目的:分析万古霉素致伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹综合征(DRESS综合征)的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法:检索国内外库收载的万古霉素致DRESS综合征文献进行分析。结果:共筛选出有效个案报道15篇,22例患者,其中男14例,女8例,青少年2例。用药至发生DRESS综合征的平均时间为3周。临床表现主要为皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多并累及多器官损伤,最常见受累的器官为肝脏(16例,72.7%)。结论:临床医师应了解万古霉素致DRESS综合征的规律和特点,加强用药监测,以便及时发现和处理DRESS综合征。     

应用Westgard多规则理论评估万古霉素血药浓度监测的室内质控

目的:探讨自制万古霉素质控血浆在血药浓度监测中的稳定性,应用Westgard多规则理论评估万古霉素血药浓度监测(TDM)的室内质量控制。方法:取万古霉素标准品12.20mg,50%甲醇溶解后加入空白血浆基质液,制备质量浓度分别为4.88,24.40,40.02μg·mL-1的万古霉素质控血浆,在连续25个工作日内对75个低、中、高质控浓度进行监测,绘制LeveyJennings质控图和Z-分数质控图,采用Westgard多规则进行质量评估。结果:万古霉素低、中、高室内质控的日内和日间RSD分别为0.59%～0.86%、3.90%～5.67%,回收率分别为98.90%～102.11%、102.93%～106.91%,符合《中国药典》2015年版(四部)生物样品测定的要求;绘制的质控图显示低、中、高浓度质控血浆均未出现失控。结论:自制万古霉素质控血浆操作方法简单、成本低、结果可靠,可以作为实验室日常质量控制;利用室内质控评价体系对TDM监测数据进行评估,可以保证血药浓度测定的准确性、可靠性,从而为临床合理化给药提供准确信息。     

万古霉素N4氨基的还原烷基化条件优化

目的 优化万古霉素N4氨基还原烷基化的反应条件。方法 以万古霉素为原料,筛选还原烷基化反应的溶剂、还原剂、醛用量和反应温度,用HPLC方法测定原料和产物含量。结果 确立了以甲醇/二甲基亚砜=1:1为溶剂、硼烷叔丁胺为还原剂、1.3倍醛用量、缩合温度65℃、还原温度为室温的最优反应条件。结论 利用本文优化后的条件可以有效合成万古霉素N4氨基还原烷基化产物,研究结果为其他糖肽类抗生素的半合成衍生化提供技术基础。     

1例重度急性胰腺炎患者抗感染治疗的药学监护

摘 要临床药师参与1例重度急性胰腺炎患者的药物治疗,结合患者病史、临床症状及实验室指标等,根据病原学检测结果,借助万古霉素血药浓度监测进行抗感染方案调整,并协助医生对患者制定个体化用药方案。经治疗后,患者病情得到基本控制,且未出现相关药品不良反应。提示临床药师在参与患者治疗过程中,可结合患者特殊的生理病理状态、药物浓度监测及临床反应等,协助临床医师优化药物治疗方案,提高患者用药的有效性和安全性。     

替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的临床研究

目的通过观察革兰阳性菌感染患者经替考拉宁和万古霉素治疗后的临床疗效、细菌清除率及安全性,为临床抗感染治疗提供参考。方法选取2013年6月-2017年9月在医院ICU住院期间应用替考拉宁或万古霉素治疗的革兰阳性菌感染患者129例为研究对象,根据治疗用药不同将患者分为替考拉宁组和万古霉素组,其中替考拉宁治疗67例,万古霉素治疗62例,治疗结束后观察两组患者临床疗效、细菌清除率及不良反应等情况。结果 129例入选患者中,肺部感染患者41例,泌尿系感染患者38例,血源性感染患者38例,其他感染患者12例;两组患者感染类型比较差异无统计学意义;治疗总有效率方面,替考拉宁组为83.58%,万古霉素组为74.19%,两组比较差异无统计学意义(P0.05);细菌总清除率方面,替考拉宁组为83.58%,万古霉素组为77.42%,两组比较差异无统计学意义(P0.05);不良反应发生率方面,替考拉宁组为4.47%低于万古霉素组(P0.05);在检出病原菌中,金黄色葡萄球菌最多,其次为屎肠球菌。结论替考拉宁及万古霉素治疗革兰阳性菌感染均有较好的疗效,但替考拉宁的安全性要优于万古霉素。     

Schwartz公式计算所得的儿童肾小球滤过率和万古霉素理想剂量之间的相关性研究

摘 要 目的：了解Schwartz公式计算所得到的儿童肾小球滤过率（GFR）和万古霉素理想剂量之间的关联性。评估是否可以通过GFR估算出万古霉素的理想剂量。方法: 通过治疗药物监测,计算出患儿万古霉素的清除率和理想日剂量。依据患儿血肌酐值,以Schwartz公式计算所得GFR值,观察不同GFR值范围内相对应的万古霉素日剂量分布,并采用线性回归分析法,评价GFR和上述药动学参数的相关性。结果: GFR值超过200 ml·min-1·(1.73m2)-1时,72.22%的患者理想剂量＞60 mg·kg-1·d-1;线性回归分析结果, GFR对于清除率和理想日剂量之间存在统计学意义上的线性关系,但其回归系数R2分别仅为0.307和0.361,GFR和理想日剂量之间的回归方程为Y=0.169X+29.577。结论: 由Schwartz公式所得的GFR值和万古霉素理想日剂量之间存在着统计学意义上的的线性关系,但是其相关性强度不高,无法用来准确估算万古霉素剂量。