Fuzzy Simulation of Pharmacokinetic Models: Case Study of Whole Body Physiologically Based Model of Diazepam

The aim of the present study is to develop and implement a methodology that accounts for parameter variability and uncertainty in the presence of qualitative and semi-quantitative information (fuzzy simulations) as well as when some parameters are better quantitatively defined than others (fuzzy-probabilistic approach). The fuzzy simulations method consists of (i) representing parameter uncertainty and variability by fuzzy numbers and (ii) simulating predictions by solving the pharmacokinetic model. The fuzzy-probabilistic approach includes an additional transformation between fuzzy numbers and probability density functions. To illustrate the proposed method a diazepam WBPBPK model was used where the information for hepatic intrinsic clearance determined by in vitro-in vivo scaling was semi-quantitative. The predicted concentration time profiles were compared with those resulting from a Monte Carlo simulation. Fuzzy simulations can be used as an alternative to Monte Carlo simulation.     

高龄非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术前强化他汀类药物治疗对围术期血小板相关参数的影响

目的：探讨经皮冠状动脉介入（ PCI）术前短期、强化他汀类药物治疗对高龄非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者血小板相关参数的影响。方法选取首都医科大学附属北京安贞医院因不稳定型心绞痛或非ST段抬高型心肌梗死行PCI的患者138例。 PCI术前12 h用随机数字表法分为2组：他汀常规治疗（阿托伐他汀20 mg/d）组70例,强化治疗（阿托伐他汀80 mg负荷剂量,随之40 mg/d）组68例。入院后检测基线血小板参数[血小板计数、平均血小板体积（ MPV）、血小板分布宽度（ PDW）、大血小板比例（P-LCR）]。 PCI术后第1、5天复查血小板参数,检测花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率。结果2组患者入院后基线、PCI术后第1、5天的血小板计数、MPV、PDW、P-LCR比较,差异均无统计学意义（均P＞0．05）。与基线比较,常规治疗组PCI术后第1天血小板计数下降,MPV、PDW和P-LCR增加,差异均有统计学意义[（206±62）×10^9/L比（210±60）×10^9/L、（10．8±0．9）fL比（10．6±0．9）fL、（12．8±1．9）％比（12．5±1．9）％、（32±8）％比（30±8）％]（P＜0．05）;常规治疗组PCI术后第5天血小板计数、MPV、PDW、P-LCR与基线比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。强化治疗组PCI术后第1天血小板计数、MPV、PDW及P-LCR与基线比较,差异无统计学意义（ P＞0．05）;PCI术后第5天MPV及P-LCR与基线比较,差异有统计学意义[（10．6±1．0）fL比（10．8±1．0）fL、（30±9）％比（31±8）％]（P＜0．05）。2组PCI术后第1、5天AA和ADP诱导的血小板聚集率比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;组内AA和ADP诱导的血小板聚集率比较,差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论对于高龄非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者,强化他汀类药物治疗能有效抑制PCI术后MPV、L-PCR等的升高,抑制介?     

基于蒙特卡洛的中美药典含量均匀度检查法的比较研究

目的 利用蒙特卡洛方法比较研究中国药典和美国药典的含量均匀度检查法,并提出改进思路。方法 以含量均匀度检查法准确率为性能指标,采用蒙特卡洛方法模拟药品质量的变化,并进行模拟抽样检查,比较中美药典含量均匀度检查法的性能;通过中心复合实验设计,考察中美药典含量均匀度检查法的检查参数对准确率的影响。结果 在不同均值和标准差情况下,中美药典的检查准确率无显著差异;中心复合实验设计的结果表明,中美药典含量均匀度检查法的参数均可进一步优化,从而提高检查准确率。结论 中美药典含量均匀度检查法的准确率基本一致,提出了优化含量均匀度检查参数的新思路。     

豨莶通栓胶囊联合长春西汀治疗脑梗死恢复期的疗效观察

目的 观察豨莶通栓胶囊联合长春西汀片治疗脑梗死恢复期的临床疗效。方法 选取2019年3月—2021年2月开封市中心医院收治的150例脑梗死恢复期患者,采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各75例。对照组饭后0.5 h口服长春西汀片,1片/次,3次/d。治疗组在对照组基础上饭后0.5 h口服豨莶通栓胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗3个月。观察两组疗效,比较两组患者神经功能缺损情况、日常生活活动能力、脑血流动力学参数、血液流变学。结果 治疗后,治疗组的总有效率为90.67%,高于对照组的总有效率74.67%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组美国国立卫生研究院脑卒中量（NIHSS）评分较治疗前降低,Barthel指数较治疗前升高（P<0.05）,且治疗组的NIHSS评分、Barthel指数改善效果更明显（P<0.05）。治疗后,两组阻力指数（RI）、搏动指数（PI）较治疗前降低,平均血流速度（V_m）较治疗前升高（P<0.05）,且治疗组的脑血流动力学参数改善效果更明显（P<0.05）。治疗后,两组纤维蛋白原、血浆比黏度、D-二聚体较治疗前降低（P<0.05）,治疗组的纤维蛋白原、血浆比黏度、D-二聚体均明显低于对照组（P<0.05）。结论 豨莶通栓胶囊联合长春西汀片治疗脑梗死恢复期的疗效较好,可提高患者日常生活能力,减轻脑神经功能缺损,进一步改善脑血流动力学参数和血液流变学,具有一定的临床应用价值。     

Investigation of Structural,Physical, and Attenuation Parameters of Glass: TeO2-Bi2O3-B2O3-TiO2-RE2O3 (RE: La,Ce, Sm,Er, and Yb), and Applications Thereof

A novel series of glass, consisting of B₂O₃, Bi₂O₃, TeO₂, and TiO₂ (BBTT) containing rare earth oxide RE₂O₃, where RE is La, Ce, Sm, Er, and Yb, was prepared. We investigated the structural, optical, and gamma attenuation properties of the resultant glass. The optical energy bands, the linear refractive indices, the molar refractions, the metallization criteria, and the optical basicity were all determined for the prepared glass. Furthermore, physical parameters such as the density, the molar volume, the oxygen molar volume, and the oxygen packing density of the prepared glass, were computed. Both the values of density and optical energy of the prepared glass increased in the order of La₂O₃, Ce₂O₃, Sm₂O₃, Er₂O₃, and then Yb₂O₃. In addition, the glass doped with Yb₂O₃ had the lowest refractive index, electronic polarizability, and optical basicity values compared with the other prepared glass. The structures of the prepared glass were investigated by the deconvolution of infrared spectroscopy, which determined that TeO₄, TeO₃, BO₄, BO₃, BiO₆, and TiO₄ units had formed. Furthermore, the structural changes in glass are related to the ratio of the intensity of TeO₄/TeO₃, depending on the type of rare earth. It is also clarified that the resultant glass samples are good attenuators against low-energy radiation, especially those that modified by Yb₂O₃, which exhibited superior shielding efficiency at energies of 622, 1170, and 1330 keV. The optical and gamma ray spectroscopy results of the prepared glass show that it is a good candidate for nonlinear optical fibers, laser solid material, and optical shielding protection.     

家猫视网膜不同刺激方法多焦视网膜电图特征的比较

目的探讨记录家猫多焦视网膜电图（mfERG）的方法,分析家猫mfERG的特征及应用价值。方法采用CRT显示器及共焦激光扫描检眼镜（SLO）2种刺激方式分别对10只家猫（20只眼）视网膜进行刺激,记录其mfERG特征。结果CRT显示器刺激见mfERG一阶反应N1波、P1波振幅密度逐渐减小,N1波、P1波振幅密度及峰潜时各区域差异均无统计学意义。SLO显示中心区N1波、P1波振幅密度明显降低,随着离心度的增加,N1波、P1波振幅密度增加;刺激视盘鼻侧区域各环形振幅密度较为平均;刺激视盘颞侧视网膜,随离心度的增大,N1波、P1波振幅密度逐渐减小。结论SLO刺激可提高家猫mfERG的可靠性,其一阶反应呈以视盘颞侧区域为中心的反应尖峰,与人中心凹反应尖峰非常类似。     

甲磺酸左氧氟沙星的药代动力学研究

用微生物法测定了ＭＳＡＬＶＬＸ在狗体内的药代动力学过程符合二室模型。４、８和１６ｍｇ／ｋｇ口服给药的Ｃｍａｘ分别为１．７３、２．８９和８．２８ｍｇ／Ｌ,ＡＵＣ值分别为１５．４３、３１．９５和７０．２ｍｇｈ／Ｌ,ＭＲＴ分别为６．９６、７．５８和６６２８ｈ。大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ的Ｃｍａｘ为２．８６ｍｇ／Ｌ,ｔ１／２β为２．２ｈ,ＡＵＣ为７．４ｍｇｈ／Ｌ,ＭＲＴ为３ｈ。大鼠口服后７２ｈ的尿中排泄率为４２％,而７２ｈ胆汁排泄率为３８．２％。     

薄层CT扫描定位选择性射频热凝术治疗原发性三叉神经痛

目的：探讨薄层CT扫描定位选择性三叉神经半月节射频热凝术治疗原发性三又神经痛的临床价值。方法：选择290例原发性三叉神经痛,Hartel前入路穿刺法,局麻下经皮穿刺卵圆孔薄层CT扫描定位三叉神经半月节,经电生理验证后结合患者病变三叉神经分支的电阻、患者病史年限和患者对疼痛及术后感觉减退症状的耐受程度选择个性化的毁损参数对靶点进行选择性温控射频热凝毁损治疗。结果：疗效优良241例（83．10％）,良好38例（13．10％）,无效11例（3．80％）,总有效率为96．20％。290例随访3个月～5年,平均3年。30例（10．5％）复发。结论：薄层CT扫描定位选择性三又神经半月节射频热凝术治疗原发性三又神经痛安全简便,疗效可靠,并发症少。尤其适用于高龄、不能耐受开颅手术及不愿意接受开颅手术的患者。     

基于MBF参数模型的安全完整性等级定量评估

介绍了安全完整性等级验证的相关内容,并对系统发生危险失效因素进行分析;在引入MBF(Multiple Beta Factor)参数模型的基础上,定量计算系统发生共因失效的概率,并研究系统发生独立危险失效的概率及其影响;最后给出应用实例进行验证。结果表明:本文方法不仅更接近工业生产中安全仪表系统冗余结构的实际情况,也大大简化了计算,弥补了马尔可夫模型法分析计算过程复杂的缺陷。