生、制枳实换用的枳实芍药散对便秘型肠易激综合征大鼠“脑-肠-菌”轴功能的影响

目的 从“脑-肠-菌”轴的角度探讨生、制枳实换用的枳实芍药散改善便秘型肠易激综合征（C-IBS）大鼠的作用机制。方法 将80只大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组（15.625 mg·kg^-1）、生枳实芍药散组、清炒枳实芍药散组、麸炒枳实芍药散组、炒炭枳实芍药散组、成品枳实芍药散组（3.75 g·kg^-1）,每组10只。除空白组灌胃常温0.9%氯化钠溶液外,其余各组均灌胃0~4 ℃冰0.9%氯化钠溶液（2 mL·d^-1,共14 d）建立C-IBS大鼠模型。连续给药14 d后检测大鼠粪便含水量、小肠推进率;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）、神经肽Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质（SP）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理损伤变化;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测结肠组织环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶A（PKA）、水通道蛋白3（AQP3） mRNA的表达及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织VIP和AQP3蛋白的表达;采用气质联用色谱法（GC-MS）检测短链脂肪酸（SCFAs）含量的变化。结果 与空白组比较,模型组大鼠粪便含水量、小肠推进率显著降低（P<0.01）;血清中5-HT、VIP、CGRP、SP水平显著上升,NPY水平显著下降（P<0.01）;血浆中DAO和D-LA水平显著升高（P<0.01）;结肠组织黏膜上皮轻度破损,杯状细胞减少且腔内颗粒明显减少;结肠组织中AQP3、cAMP、PKA mRNA表达水平和AQP3、VIP蛋白表达水平明显下降（P<0.05,P<0.01）;粪便中SCFAs总量呈明显下降趋势,其中,乙酸、异丁酸、异戊酸、戊酸、己酸含量显著减少,丙酸、丁酸含量明显上升（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,各给药组均明显提高C-IBS大鼠小肠推进率,改善肠黏膜屏障功能,调整模型大鼠血清中脑肠肽水平（P<0.05,P<0.01）,明显升高大鼠结肠组织中AQP3、cAMP、PKA mRNA及VIP、AQP3蛋白的表达水平（P<0.05,P<0.01）,除异丁酸外各给药组对大鼠粪便中短链脂肪酸含量均具有显著回调作用,并且麸炒枳实入药的枳实芍药散的作用稍强于其他炮制品枳实入药的枳实芍药散。结论 生、制枳实换用的枳实芍药散可通过对“脑-肠-菌”轴功能的调节来改善C-IBS,并且使用麸炒枳实入药的枳实芍药散效果更佳。     

不同机制大动脉粥样硬化型脑卒中基线特征和血管内治疗后结局比较

目的 本研究旨在比较颅内大血管伴/不伴同侧颈内动脉闭塞的大动脉粥样硬化型脑卒中患者基线特征以及行血管内治疗后结局的差异。方法 对DIRECT-MT亚组进行回顾性分析,以比较前循环大动脉粥样硬化（large-artery atherosclerosis,LAA）型卒中串联闭塞和颅内闭塞接受血管内治疗（endovascular treatment,EVT）的患者的基线特征和预后,分析不同机制学特征（动脉粥样硬化或动脉-动脉栓塞）对临床结局的影响。结果 LAA型卒中患者共108例,其中串联闭塞63例,颅内闭塞45例。颅内闭塞组患者高血压史率高于串联闭塞组（77.8% vs. 52.4%, P=0.007）。颅内闭塞组闭塞部位最常见于大脑中动脉M1段（88.6%）,而串联闭塞组颅内闭塞主要位于颈内动脉颅内段（49.2%）和大脑中动脉M1段（49.2%）（P＜0.001）。两组患者在年龄、性别、术前抗栓、他汀类药物的使用,卒中、房颤、吸烟史,基线mRS、NIHSS评分,是否静脉溶栓,侧枝循环,以及救治流程时间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。90天mRS 0-2分的患者比例两组差异无统计学意义（53.3% vs. 41.9%, P=0.243）。颅内闭塞组术后成功再灌注率高于串联闭塞组（93.3% vs. 77.4%, P=0.026）,但术后24-72小时血管再通的比例前组低于后组（57.1% vs. 77.2%, P=0.034）。最终梗死体积,颅内闭塞组小于串联闭塞组（20.1 vs. 34.5, P=0.025）。术后NIHSS评分,90天EQ-5D-5L评分和BI指数等其他次要结局,两组间差异无统计学意义（P均＞0.05）。两组在90天内的死亡率,发生的无症状性和症状性颅内出血率,5-7天时在另外的血管区域新发脑梗死,以及新流域栓塞的患者百分比相似,差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论 动脉粥样硬化导致的串联闭塞相较于孤立颅内闭塞,末次造影成功再灌注率较低,梗死体积更大,但术后24-72小时再通率更高,且神经功能良好预后率以及不良事件发生率均与颅内闭塞相仿。     

In Vitro Evaluation of Dexamethasone-β-D-Glucuronide for Colon-Specific Drug Delivery

Dexamethasone--D-glucuronide is a potential prodrug for colonic delivery of the antiinflammatory corticosteroid dexamethasone. Previous studies [T. R. Tozer et al., Pharm. Res. 8:445–454 (1991)] indicated that a glucoside prodrug of dexamethasone was susceptible to hydrolysis in the upper gastrointestinal tract. Resistance of dexamethasone--D-glucuronide to hydrolysis in the upper gastrointestinal tract was therefore assessed. Conventional, germfree, and colitic rats were used to examine enzyme levels along the gastrointestinal tract to compare the stability of two model substrates (p-nitrophenyl--D-glucoside and --D-glucuronide) and to evaluate the prodrug dexamethasone--D-glucuronide. Hydrolytic activity was examined in the luminal contents, mucosa, and underlying muscle/connective tissues in all three types of rats. Enzymatic activity (-D-glucosidase and -D-glucuronidase) was greatest in the lumen of cecum and colon of conventional rats. In contrast, germ-free rats exhibited relatively high levels of -D-glucosidase activity (about 80% of total activity in the conventional rats) in the proximal small intestine (PSI) and the distal small intestine (DSI). Rats with induced colitis (acetic acid) showed reduced levels of luminal -D-glucuronidase activity in the large intestine; however, -D-glucosidase activity was relatively unchanged relative to that of the conventional rat. Mucosal -D-glucuronidase activity was significantly lower in the colitic rats compared with that in the conventional animals. Despite reduced luminal levels of -D-glucuronidase activity in the colitic rats, there was still a sharp gradient of activity between the small and the large intestines. Permeability of the glucoside and glucuronide prodrugs of dexamethasone through a monolayer of Caco-2 cells was relatively low compared to that of dexamethasone. The results indicate that dexamethasone--D-glucuronide should be relatively stable and poorly absorbed in the upper gastrointestinal tract. Once the compound reaches the large intestine, it should be hydrolyzed to dexamethasone and glucuronic acid. Specificity of colonic delivery in humans should be even greater due to lower levels of -D-glucuronidase activity in the small intestine compared with that in the laboratory rat.     

Enteroenterale Invagination des Dünndarms beim Erwachsenen

Zusammenfassung Es wird über eine 43jährige Patientin berichtet, die mehrere Wochen lang über inkonstant auftretende, krampfartige Mittelbauchschmerzen klagte. Die Diagnose einer ileoilealen Invagination konnte bei der Patientin erst beim dritten stationären Aufenthalt gestellt werden. Folgende Fehldiagnosen waren während des 4wöchigen Verlaufs bei der Patientin gestellt worden: Nierenbeckenentzundung, acute Appendizitis, chronische Appendizitis und zuletzt psychosomatische Bauchschmerzen. Die Patientin wurde zunächst antibiotisch, zuletzt mit Psychopharmaka medikamentös behandelt. Schließlich wurde die Diagnose einer Invagination des Dünndarms mittels Sonographie vermutet und in der konventionellen fortlaufenden Magen-Darm-Passage röntgenologisch gesichert. Bei der Patientin wurde daraufhin eine Dünndarmsegmentresektion durchgeführt. Die enteroenterale Invagination ist im Erwachsenenalter ein sehr seltenes Ereignis, bei der meistens eine Ursache (oft Tumore) als Auslöser der Invagination ermittelt werden kann. Durch Peristaltik und Ingesta wird der nach aboral bewegte Tumor zum Motor der Invagination. Prädilektionsorte sind die Übergänge eines beweglichen zu einem retroperitoneal fixierten Darmabschnitts (z. B. Ileozökalregion). Die Sonographie des Abdomens ist die Methode der ersten Wahl bei der Diagnose einer enteroenteralen Invagination. Beim Erwachsenen ist die operative Beseitigung der Invagination und deren Ursache (meist Tumore) angezeigt.

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Entero-enteric invagination of the small intestine in adultsA rare cause of abdominal distress

The present paper reports on a 43-year-old female patient who complained over a number of weeks of paroxysms of crampy pain in the mesogastrium. The diagnosis of ileoileal invagination was only made after she had been admitted to hospital for the third time. The following false diagnoses had been made during the 4-week course of the condition: pyelonephritis, acute appendicitis, chronic appendicitis and, most recently psychosomatic abdominal distress. The patient was initially treated with antibiotics and finally with psychotropic drugs. Eventually ultrasound suggested the diagnosis of invagination of the small intestine, which was then verified by conventional barium follow-through radiography. The patient subsequently underwent resection of a segment of the small intestine. Entero-enteric invagination is a very rare event in adults, in which a single (often malignant) cause is identified as triggering the invagination. Peristalsis and ingested food push the tumor distad, thus acting as a motor for invagination. The preferred localizations are the junctions between freely moving segments to retroperitoneally fixed segments (e.g., ileocecal region). Ultrasound of the abdomen is the examination of choice for diagnosis of enteroenteric invagination. Surgical resection of the invagination and its cause (generally tumors) is indicated in adults.

     

大肠癌上皮型钙粘蛋白表达及其与浸润转移的关系

目的　探讨上皮型钙粘蛋白 (E cad)表达与大肠癌 (CLI)浸润转移的关系。方法　选取 6 0例原发性CLI组织及相应癌旁正常组织 ,用免疫组化SP法和抗E cad抗体检测观察E cad的表达。结果　CLI组织中E cad总阳性率 55% ,正常大肠上皮组织全部表达 ,E cad的表达与癌组织分化程度、生长方式、浸润深度、淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 1)。结论　CLI组织E cad丧失或低表达是其获得浸润转移能力的因素之一。E cad可作为一种新的CLI标志物 ,其表达对判断预后有一定价值     

临床活体部分小肠移植术移植肠的处理

目的 报告我国首例活体小肠移植术的移植肠处理体会。方法 为１例１８岁男性超短肠综合征患放行了活体部分小肠移植术,供肠来自患的父亲（４４岁）,切取供体回肠１５０ｃｍ,ＵＷ液灌洗血管,将移植肠动、静脉车受体腹主动及及下腔静脉而吻合,移植肠近端与受体空肠近端行端端吻合,远端与受体空肠远端行侧端吻合,末端造口,术后给子抗排斥,抗感染,抗凝及营养支持等治疗。结果 术后管出现贫血,单纯疱疹病感染和急性排斥     

青年期大肠癌nm23/NDPK蛋白的表达及意义(附30例报告)

采用免疫组织化学S -P方法检测 30例青年期大肠癌癌组织中nm2 3 -H1基因产物 /核苷二磷酸激酶 (nm 2 3/NDPK )的表达。结果青年期大肠癌nm2 3/NDPK表达阳性率为 6 3 .33 % ,在组织分化低、原发灶浸润程度 (T3、T4 )、淋巴结及远处转移 ,DukesC、D期和血清CEA阳性的大肠癌中表达明显减低 (P <0 .0 5 ) ,与其他生物学指标无关 (P >0 .0 5 )。提示青年期大肠癌组织学类型 ,浸润转移程度与nm 2 3/NDPK蛋白的表达有密切相关 ,其有助于对青年期大肠癌生物学特性的进一步了解及对病人预后的判断     

Peripheral T-cell lymphomas. Clinico-pathologic study of 168 cases diagnosed according to the R.E.A.L. Classification

Background: One hundred sixty-eight peripheral T-cell lymphomas (PTCLs)were reviewed according to the Revised European–American Lymphoma (R.E.A.L.)Classification.Patients and methods: The cases, originally diagnosed on the basis of theUpdated Kiel Classification (UKC), were all provided with histologicalpreparations, immunophenotype, clinical information, and follow-up data. Theslides were reclassified by five observers, who integrated the R.E.A.Lcriteria with cell size measurements. The prognostic value of clinical andpathologic findings was assessed by univariate and multivariate analysis.Results: The R.E.A.L. Classification was reproducibly applied by all of theobservers. Clinically, anaplastic large cell lymphomas (ALCLs) differed fromthe remaining PTCLs by mean age (29.5 vs. 52.9 years), bulky disease(52.3% vs. 11.3%; P = 0.000), mediastinal mass (52.7% vs.32%; P = 0.004), and disease-free survival (68.0% vs.38.2%; P = 0.0001). Although each histological type displayed specificclinical aspects, PTCLs other than ALCL were basically characterised by a poorclinical outcome which was not influenced by the UKC malignancy grade. Atmultivariate analysis, the risk of a lower complete remission rate was relatedto bulky disease (P = 0.001), histologic group (non-ALCL) (P = 0.01), andadvanced stage (III–IV) (P = 0.0002).Conclusions: The present study supports the classification of T-celllymphomas proposed by the R.E.A.L. scheme.     

Einfluß der orthograden darmspülung mit Prepacol® und Polyäthylenglykollösung auf die dauer des postoperativen Ileus nach kolorektalen resektionen

Zusammenfassung In einer prospektiv randomisierten Studie wurden bei 100 Patienten mit elektiven konventionellen (n=66) oder laparoskopischen (n=34) kolorektalen Resektionen die präoperative Darmvorbereitung mit einer 2 1-Polyäthylenglykol(PEG)-haltigen Lösung plus Prepacol® (Gruppe A, n=50) und die mit einer 4 1-PEG-Lösung (Gruppe B, n=50) verglichen. Im Rahmen der Studie wurde auch der Einfluß der Art und Qualität der Darmvorbereitung auf die Dauer des postoperativen Ileus untersucht. Die Qualität der Darmvorbereitung wurde wührend der Resektion am eröffneten Darm mit einem 4-Punkte-Score durch den Chirurgen bestimmt. Das Zeitintervall vom Ende der Operation bis zum ersten postoperativen Windabgang und dem ersten Stuhlgang wurden dokumentiert. Die Qualität der Darmvorbereitung wurde in beiden Gruppen als gleich gut beurteilt (Gruppe A: 94%; Gruppe B: 84%; p=0,5). Das postoperative Intervall bis zum Abgang von Winden (A: 3,1 ± 1,2 Tage; B: 3,2 ± 13 Tage; p = 0,6) und zum ersten Stuhlgang (A: 3,9 ± 1,3 Tage; B: 4,1 ± 1,3 Tage; p=0,5) war in beiden Patientengruppen etwa gleich lang. Als einziger Faktor mit eigenständigem Einfluß auf die Dauer des postoperativen Ileus in der multivariaten Analyse (Alter, Geschlecht, Vorbereitung, Operationsdauer, Operation, Operationstechnik) wurde die Operationstechnik (laparoskopisch oder konventionell) identifiziert. Der erste Stuhlgang trat nach laparoskopischeu Resektionen bereits nach durchschnittlich 3,2±1,1 Tagen auf, nach konventionellen Operationen dagegen erst nach 4,3±1,2 Tagen (p=0,001). Die Art (41 PEG oder 21 FEG plus Prepacol®) und Qualität der Darmvorbereitung beeinflußten die Dauer der postoperativen Motilitätsstörung nicht.

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Effect of bowel lavage with prepacol and polyethylene glycol on the duration of postoperative ileus following colorectal resection

In a prospective randomized study in 100 patients undergoing conventional (n=66) or laparoscopic (n=34) colorectal resection, mechanical lavage with 2 1 of a polyethylene glycol (PEG) solution (group A, n=50) combined with a laxative was compared with lavage with 4 1 of PEG alone (group B, n=50). The influence of bowel preparation on postoperative Hens was investigated. The efficacy of bowel preparation was determined intraoperatively by a surgeon blind to the type of preparation. The time interval between the end of the operation an first flatus or bowel movement was recorded. The efficacy of preparation was no different between the groups (group A: 94%, group B: 84%; P=0.5). The time lapse before first flatus (A: 3.1 ± 1.2 days, B: 3.2 ± 1.3 days; P = 0.6) or bowel movement (A: 3.9 ± 1.3 days, B: 4.1 ± 1.3 days; P = 0.5) also did not differ between the groups. The only factor found in multivariate analysis (age, sex, operation, duration and type of surgery, bowel preparation) to prolong the duration of postoperative ileus was the type of surgery. The first bowel movement occurred 3.2 ± 1.1 days after conventional surgery and 4.3±1.2 days (P<0.001) after laparoscopic surgery. The type of preoperative bowel preparation had no influence on the duration of postoperative Hens. The postoperative interval before the first bowel movement was shorter after laparoscopic surgery.

     

Unsere Erfahrungen mit der Infektionsprophylaxe und -therapie nach 53 Lebertransplantationen

Summary An attempt was made to reduce the risk of infection following liver transplantation by means of selective bowel decontamination with tobramycin, polymyxin E and amphotericin B, as well as short-term systemic antibiotics with cephotaxim and tobramycin. After 53 consecutive orthotopec hepatic transplants performed in 51 patients between 1985 and 1987, a total of eight pneumonias occurred as the clinically most significant infection. Two pneumonias were caused by cytomegalovirus, one by Pneumocystis carinii, one by Candida and the remaining four by various bacteria. In 6 patients, bacteria were cultured from the blood, but only in one case was an indwelling catheter identified as the source of the septicemia. Taking all samples together, Streptococcus faecalis was the bacterium most frequently cultured, which was not covered by the prophylactic antimicrobial regime applied. Pseudomonas, however, and gram-negative bacteria were demonstrated much less frequently. Vaginal and oral Candida infections, as well as oral and genital herpes simplex infections, responded well to topical therapy with fungicide and aciclovir, respectively. Three patients developed cytomegalovirus (CMV) hepatitis. All five CMV infections were successfully treated with ganciclovir and hyperimmunoglobulin, as well as reduction of prophylactic immunosuppression. Out of 15 patients transplanted for posthepatitic cirrhosis, 7 developed a recurrence of the infection (5 hepatitis B virus) 2 hepatitis C virus) in the graft. Two died of the cirrhosis, three are still alive with cirrhosis but sufficient graft function, and one patient is suffering from chronic active hepatitis. One patient grafted for acute hepatic failure was able to clear the delta virus within 1 year post-transplant. During the perioperative phase, however, we never lost a single patient to infectious complications. Therefore, bowel decontamination and antibiotic prophylaxis, including Streptococcus faecalis, are recommended.

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Unsere Erfahrungen mit der Infektionsprophylaxe und -therapie nach 53 Lebertransplantationen

Zusammenfassung Durch selektive Darmdekontamination mit Tobramycin, Polymyxin E and Amphotericin B über 8 Tage and kurzzeitige Antibiotikatherapie mit Cefotaxim und Tobramycin wurde versucht, die hohe Infektionsrate nach Lebertransplantation zu reduzieren. Nach 53 konsekutiven orthotopen Leberverpflanzungen bei 51 Patienten zwischen 1985 and 1987 traten als klinisch bedeutsamste Infekte 8 Pneumonien auf. Bei 4 Patienten waren these bakterieller Natur, 2 durch Cytomegalovirus verursacht, 1 durch Pneumocystis carnii and 1 durch Candida. 6 Patienten hatten eine Septikämie, wobei nur in 1 Fall ein Venenkatheter als Ausgangspunkt identifiziert werden konnte. Alle Proben zusammengenommen wurde am häufigsten Streptokokkus faecalis kultiviert, ein Keim, der durch das angewendete antimikrobielle Regime nicht erfaßt wird. Pseudomonaden hingegen und gramnegative Stäbchen wurden in einem wesentlich geringeren Prozentsatz nachgewiesen. Vaginale and orale Candidainfektionen erlangten ebenso wie orale and genitale Herpes simplex-Infektionen kaum Krankheitswert und wurden jeweils topisch mit einem Antimykotikum bzw. Acyclovir behandelt. Neben den 2 CMV-Pneumonien wurden auch 3 durch CMV verursachte Hepatitiden beobachtet. Alle CMV-Infekte konnten mit Gancyclovir und Hyperimmunglobulin bei gleichzeitiger Reduktion der Basisimmunosuppression beherrscht werden. Von 15 Patienten, die wegen posthepatitischer Zirrhose transplantiert wurden waren, entwickelten 7 eine Reinfektion des Transplantates (5 HBV, 2 HCV), wovon 2 an der Zirrhose verstarben, 3 mit einer Zirrhose and noch ausreichender Transplantatfunktion leben, wie auch der Patient, der eine chronisch aktive Hepatitis entwickelt hatte. Eine im akuten Leberversagen transplantierte Patientin hat das Deltavirus innerhalb eines Jahres eliminiert. In der perioperativen Phase wurde jedoch kein einziger Patient an einer infektiösen Komplikation verloren, so da auch bei fehlender Kontrollgruppe die Darmdekontamination sowie die antibiotische Kurzzeitprophylaxe empfohlen werden können.