壳聚糖衍生物——N-三甲基壳聚糖的促吸收作用研究进展

目的:探讨壳聚糖衍生物——N-三甲基壳聚糖促吸收作用的研究进展。方法:查阅国内外有关N-三甲基壳聚糖促吸收作用的机制、影响因素及应用的文献,并进行分析、总结。结果:N-三甲基壳聚糖可增加细胞旁路途径的跨膜转运,具有促进药物吸收的作用。结论:N-三甲基壳聚糖有望作为一种有效促吸收剂应用于药物制剂。     

参脉五味口服液澄清工艺优选

目的:优选参脉五味口服液澄清工艺。方法:分别采用醇沉法、离心法、壳聚糖絮凝法、ZTC絮凝法对参脉五味口服液进行澄清处理,筛选出适宜的澄清方法。采用单因素实验法,以五味子醇甲含量、干膏率和澄明度为评价指标,优化澄清工艺。结果:适宜的澄清方法为壳聚糖絮凝法,澄清工艺为药液浓缩至1∶2,pH调至4,壳聚糖用量为0.8%,絮凝温度为30～40℃。结论:壳聚糖絮凝法能有效除去杂质,保留有效成分,成本低,操作简便,可作为参脉五味口服液的澄清工艺。     

低分子壳聚糖季铵盐对小鼠实体瘤及其免疫系统的影响

目的研究低分子壳聚糖季铵盐对小鼠S180 和机体免疫功能的影响。方法采用抑瘤实验、碳粒廓清实验、MTT法观察低分子壳聚糖季铵盐对小鼠实体瘤和免疫系统的影响。结果低分子壳聚糖季铵盐可使荷瘤小鼠的碳粒廓清指数、胸腺指数、脾脏指数升高,并对由ConA、脂多糖诱导体外小鼠T ,B淋巴细胞增殖有明显的兴奋作用;能够抑制小鼠实体瘤的生长。结论低分子壳聚糖季铵盐能够增强机体的免疫功能,并具有抑瘤作用     

Design and evaluation of a chitosan–aprotinin conjugate for the peroral delivery of therapeutic peptides and proteins susceptible to enzymatic degradation

One main barrier for the peroral administration of therapeutic peptides and proteins is the enzymatic barrier, that is mediated by luminally secreted and membrane bound proteolytic enzymes. It was the aim of the study to synthesise, characterise and evaluate a novel polymer–inhibitor conjugate in order to improve the bioavailability of orally-administered peptides and proteins. The trypsin/chymotrypsin inhibitor aprotinin was covalently bound to chitosan. The percentage of the inhibitor in the polymer–inhibitor conjugate (m/m) was determined to be between 1.11 ± 0.36 and 1.92 ± 0.05%. In vitro enzyme assays clearly demonstrated the potential of the novel conjugate to inhibit trypsin and chymotrypsin. Moreover, studies in rats were performed to evaluate the efficacy of the conjugate in vivo. Eight hours after oral administration of tablets containing insulin and the novel chitosan–aprotinin conjugate, the mean blood glucose level decreased to 84 ± 6%. In contrast, the mean blood glucose level in the control group increased to 121 ± 8% of the initial measured blood glucose level. In conclusion it was demonstrated that chitosan–aprotinin conjugate represents a novel and promising tool for the oral administration of therapeutic peptides and proteins susceptible to enzymatic degradation caused by trypsin and chymotrypsin.     

N-三甲基壳聚糖对环孢素经皮渗透作用的试验研究

OBJECTIVE To study the penetration effect of N-trimethyl chitosan(TMC) on Cyclosporin.METHODS TMC60 was synthesized by a two-step method using chitosan and methyl-iodide.The degree of quaternization(DQ) of TMC was determined by 1H-NMR.The excised mice ski     

壳聚糖对肝癌和肺癌细胞株糖基化作用的影响

目的:观察中药壳聚糖对肝癌和肺癌细胞株糖基转移酶表达的影响,探讨中药多糖在肿瘤预防和治疗的应用。方法:以浓度为50,100和200 mg/L的壳聚糖分别作用于肝癌细胞株SMMC-7721和肺癌细胞株A549,采用RT-PCR方法检测多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶2(ppGalNAcT2)和β3GalT7的表达水平。结果:肝癌细胞株中pp-GalNAcT2和β3GalT7仅微弱表达,加药后作用不明显;肺癌细胞株中ppGalNAcT2和β3GalT7均有所表达,加入不同浓度的壳聚糖之后,ppGalNAcT2和β3GalT7的表达均受到抑制,且随着壳聚糖浓度的增加,抑制作用越明显。结论:肝癌细胞株SMMC-7721和肺癌细胞株A549 ppGalNAcT2和β3GalT7的表达不同,壳聚糖能够抑制肺癌细胞株A549中的糖基转移酶ppGalNAcT2和β3GalT7的表达,从而抑制了糖基化作用,对肺癌的预防和治疗具有一定的价值。     

Apoptin基因/壳聚糖纳米粒的制备及其对U937细胞凋亡的诱导作用

目的以羧甲基壳聚糖为基质材料,制备apoptin基因缓释微球,探讨其对U937细胞凋亡的作用。方法采用复凝聚法制备apoptin/壳聚糖微球,分别用光镜观察微球形态、内切酶研究其稳定性、DNA电泳阻滞分析apoptin/壳聚糖最佳比例、PCR测定apoptin基因作为复制摸板能力、用MTT法检测其抗肿瘤活性。结果壳聚糖与apoptin基因可形成稳定的微球,其直径在200～300之间,成球性较好,apoptin/壳聚糖微球P/N最佳质量比为5.5:1。微球能够有效防止DNA酶的降解作用,apoptin/微球载体中的基因仍具有DNA复制摸板功能,并能有效地转染U937细胞,转染48h可诱导U937细胞发生凋亡,从而抑制瘤细胞生长。结论apoptin基因与羧甲基壳聚糖可形成稳定的缓释微球,并能有效地转染肿瘤细胞,诱导肿瘤细胞发生凋亡。     

伸长细胞移植促进成年大鼠脊髓再生修复的研究

目的探讨采用体外培养的伸长细胞(Tanycytes,TAs)移植治疗大鼠脊髓损伤的可行性。方法将体外培养的TAs标记后,移植入全横断脊髓损伤大鼠。实验大鼠共分5组:A.单纯TAs细胞移植组,B.TAs细胞加壳聚糖载体移植组,C.壳聚糖载体移植组,D.单纯损伤组,E.假手术组。移植后通过BBB评分法评价大鼠的运动功能恢复情况,并且通过光学显微镜观察移植细胞的存活、迁移和损伤脊髓的修复情况,以及观察大鼠脑区神经元存活状况。结果与对照组相比,TAs移植促进了脊髓损伤局部结构的修复和大鼠下肢运动功能的恢复;移植组可在脑皮质观察到HRP逆行标记神经元;对照组皮质感觉运动区和红核神经元密度小于移植组,差异有显著意义。结论TAs移植可促进损伤脊髓轴突的再生、促进大鼠后肢运动功能的改善。     

壳聚糖对运动训练大鼠血浆自由基代谢的影响

目的：研究壳聚糖对大鼠耐力运动中自由基代谢的影响。方法：对大鼠进行4周跑台耐力训练，以0.25g/kg壳聚糖灌胃，测定血浆中丙二醛（MDA）含量，硒谷胱甘肽过氧化物酶（Se-GPx)，过氧化氢酶（CA）活性。结果：服药组与运动后即刻组和3天恢复组比较MDA含量降低（P＜0．05）；Se-GPx和CAT活性显著增强（P＜0．05）。结论：壳聚糖能有效地减轻运动后产生的内源性自由基所致的脂质过氧化反应，增强抗氧化能力，促进运动后的恢复。     

交联羧甲基壳聚糖树脂的制备及其对尿素的吸附性能研究

目的研究交联羧甲基壳聚糖对尿素吸附剂性能。方法以壳聚糖为原料,用微波辐射法制成了羧甲基壳聚糖,再通过戊二醛交联,制成了交联羧甲基壳聚糖。研究了交联羧甲基壳聚糖对尿素的吸附性能,探讨了吸附时间、溶液的pH值、吸附温度、尿素的起始浓度、交联程度等对吸附的影响。结果交联羧甲基壳聚糖对尿素具有较高的吸附容量和较高的选择性,在戊二醛用量为4 mL、pH值为8、尿素的初始浓度为2mg/mL时,其吸附量达90.5 mg/g。结论交联羧甲基壳聚糖对尿素的吸附性能较好,是一种具有发展前景的尿素吸附剂材料。