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991.
Suzanne M. Evans Alphonse Galdes Martin Gall 《Pharmacology, biochemistry, and behavior》1991,40(4):1033-1040
Ligands of various chemical classes (e.g., indoles, indazoles, benzamides, carbazoles, and quinolines) have demonstrated high affinity for the 5-HT3 receptor in radiolabeled ligand-binding studies, and have shown 5-HT3 receptor antagonistic activity in functional assays which utilize the excitatory effects of 5-HT on enteric neurons and autonomic afferents. Several 5-HT3 antagonists are currently being evaluated for potential use in the treatment of migraine, schizophrenia, and anxiety, and a few have already demonstrated high efficacy as antiemetics in cancer chemotherapy. The purpose of this presentation is to highlight the significant structure-affinity relationships (SAFIR) and common geometrical features among 5-HT3 receptor ligands, and to describe the three-dimensional pharmacophore for the 5-HT3 recognition site derived from computational techniques. The chemical template containing the recognition elements (functional groups) for the 5-HT3 receptor are: an aromatic or heteroaromatic ring system, a coplanar carbonyl group, and a nitrogen center, interrelated by well-defined distances. Two “binding shapes” or “active shapes” for 5-HT3 ligands have been identified from detailed conformational analyses. 相似文献
992.
Curley Robert W. Sundaram Appavu K. Fowble John W. Abildgaard Frits Westler William M. Markley John L. 《Pharmaceutical research》1999,16(5):651-659
Purpose. Vitamin A (retinol) and its metabolites comprise the natural retinoids. While the biological action of these molecules are thought to be primarily mediated by ca. 55 kDa nuclear retinoic acid receptors, a number of structurally similar 15-20 kDa proteins are involved in the transport, and possibly metabolism, of these compounds. The milk protein -lactoglobulin B (-LG) is an 18 kDa protein which binds retinol and may be involved in oral delivery of retinol to neonates. -LG also binds drugs and other natural products and is of potential interest as a protective delivery vehicle.
Methods. To examine the conformation of the model retinoid -ionone both in solution and when bound to -LG, NMR and computational methods have been employed.
Results. Taken together, NMR studies of -ionone in solution measuring scalar and dipolar coupling, as well as CHARMm calculations, suggest -ionone prefers a slightly twisted 6-s-cis conformation. Isotope-edited NMR studies of l3C-labeled -ionones bound to -LG, primarily employing the HMQC-NOE experiment, suggest -ionone also binds to -LG in its 6-s-cis conformation.
Conclusions. The methods employed here allow estimates of protein-bound ligand conformation. However, additional sites of ligand labeling will be necessary to aid in binding site localization. 相似文献
993.
目的 :评价肠易激综合征药物治疗的疗效、不良反应和药物经济学 ,以供临床用药参考。方法 :通过查阅近期国内、外相关文献总结、分析。结果与结论 :目前肠易激综合征尚无确切的治疗方法 ,主要是对症治疗和综合治疗 ,包括患者教育、心理疗法、饮食调整等 ,而药物治疗主要在于改善胃肠道动力 ,解除肠管痉挛 ,减轻肠管扩张以及抗菌消炎等 ,并且尽可能实施个体化治疗方案 相似文献
994.
采用两种新选择性保护方法由L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料经几步合成了8个目标化合物。体外抑菌该验表明除TMV外,对金葡球菌209P和大肠杆菌44822具有中等到强的活性。 相似文献
995.
996.
目的探讨中国黑龙江地区汉族人群中5-HT6基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术和聚合酶链反应(PCR),在95例正常对照人群和105例阿尔茨海默病患者中观察5-HT6 基因多态性的分布,并探讨它们与阿尔获海默病之间的关系。结果在受试人群进行载脂蛋白E(ApoE)基因分型后,非ApoEε4型与ApoEε4型人群中AD与5-HT6受体基因各基因型或等位基因均无关联(P〉0.05),AD组5-HR受体基因和C/ 基因型明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论中国黑龙江地区汉族人群中5-HT。受体基因多态性与非ApoEε4型阿尔茨海默病相关联。 相似文献
997.
目的探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制。方法气道内滴入脂多糖3 mg.kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组。给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性。结果小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高。与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg.kg-1)和地塞米松(0.5 mg.kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低。结论咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关。 相似文献
998.
目的在人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)慢病毒载体中引入三种不同的内部启动子来驱动绿色荧光蛋白基因(GFP)的表达,初步比较内部启动子的效率。方法慢病毒载体三质粒系统中,转移质粒的构建采用限制性内切酶酶切、T4DNA连接酶连接方法和内切酶酶切鉴定。磷酸钙沉淀法将三质粒共转染293T包装细胞。病毒滴度的测定采用6孔板培养感染细胞,荧光显微镜计数GFP阳性细胞。通过荧光显微镜观察绿色荧光的表达情况判断启动子的效率。结果构建了含PPT元件和含不同内部启动子和GFP的质粒。转染293T细胞后均观察到较强的绿色荧光。表达荧光的293T细胞数以巨细胞病毒(CMV)启动子最多,肝细胞特异性启动子(LSP)较少,泛醌启动子(PUB)介于两者之间。CMV为内部启动子的慢病毒载体滴度5×106I U/ml,其他二种启动子的滴度(1~2)×105I U/ml。结论在所选择的三种内部启动子中,CMV启动子的效率最高,LSP较强,PUB介于两者之间。 相似文献
999.
目的建立同时测定产灵丸(防风、苍术、白术等19味药物)中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、苍术素醇和苍术素4种成分的高效液相色谱法。方法色谱柱为依利特C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱;流速为1.3 mL/min;检测波长:254 nm(升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷)、337 nm(苍术素醇、苍术素);柱温为30℃。结果升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、苍术素醇和苍术素质量浓度分别在5.22~104.40μg/mL(r=0.999 3)、4.95~99.00μg/mL(r=0.999 7)、4.89~97.80μg/mL(r=0.9995)、6.34~126.80μg/mL(r=0.999 2)时与其峰面积线性关系良好;平均加样回收率分别为98.79%、97.21%、100.07%、96.90%,RSD(n=6)分别为1.19%、1.13%、0.89%、0.85%。结论该定量测定方法简便、结果准确可靠并且重现性好,可作为产灵丸中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、苍术素醇和苍术素的质量控制。 相似文献
1000.
目的 采用近红外光谱技术建立山茱萸饮片中5-羟甲基糠醛含量的快速无损检测方法,并用于快速判别山茱萸饮片的炮制程度。方法 以54个样本作为校正集,运用偏最小二乘法建立定量校正模型并进行优化。以9个样本作为验证集,进行含量预测。结果 校正模型决定系数为0.925 6,相对分析误差为5.06,交叉验证均方根误差为0.022 0,外部验证均方差为0.019 3,光谱预测值与真值之间的相关性较好。结论 该法可直接用于中药山茱萸中5-羟甲基糠醛含量的快速预测,为快速判断山茱萸炮制程度提供可能。该方法具有操作简便、快速无损、准确可靠等优点。 相似文献