ICAM-1蛋白在慢性乙型肝炎肝衰竭肝组织中的表达

目的探讨肝组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达在慢性乙型肝炎肝衰竭组织中的作用。方法用免疫蛋白印迹(Western-blot)对12例慢性乙型肝炎和10例慢性乙型肝炎肝衰竭患者肝组织ICAM-1蛋白表达情况进行测定。结果在乙肝携带者组和乙型肝炎肝衰竭组都有ICAM-1蛋白的表达,而在乙型肝炎肝衰竭组肝组织ICAM-1蛋白呈显著表达,并且乙型肝炎肝衰竭组肝组织ICAM-1蛋白量与PTa呈正相关。结论肝细胞ICAM-1表达在慢性乙性肝炎肝衰竭肝细胞坏死中起重要作用。     

PARG基因沉默对肿瘤局部B220+ DEC205+ DC的影响

目的： 探讨聚（腺苷二磷酸核糖）水解酶［Poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG］基因沉默对肿瘤局部B220+ DEC205+ DC增殖分化的影响及其在大肠癌转移中的作用。方法：以PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞为实验组,未转染CT26细胞和空载体CT26细胞为对照组,分别在小鼠脾包膜下接种形成肝转移模型;Western blot法检测脾脏移植瘤中PARG、PARP、NF-κB蛋白的表达;免疫荧光双标法检测脾脏中B220+DEC205+DC的表达;ELISA法检测各组小鼠血清中IL-10、TGF-β的表达。结果：PARG基因沉默后,脾脏移植瘤体积缩小,肝脏转移癌结节数目减少,差异有统计学意义(P<0.05);脾脏移植瘤中PARG、PARP、NF-κB蛋白的表达量明显较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);脾脏组织中的B220+ DEC205+ DC较对照组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;血清中IL-10、TGF-β的表达较对照组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论： PARG基因沉默可抑制小鼠结肠癌CT26细胞肝转移,可能与PARG沉默后下调PARP,并下调NF-κB的活性,从而影响NF-κB依赖性因子IL-10、TGF-β的表达,进而影响B220+DEC205+DC的增殖分化有关。     

内皮高表达脂多糖相关因子1通过影响NF-κB信号通路促进糖尿病小鼠皮肤创面愈合的研究

目的 探讨内皮高表达脂多糖相关因子1（endothelial-overexpressed lipopolysaccharide-associated factor 1,EOLA1）对2型糖尿病小鼠皮肤创面促愈合效果及机制。方法 选取SPF级6周龄db/db糖尿病小鼠,构建全层皮肤创面模型,在创口周边注射EOLA1高表达慢病毒。小鼠分为正常对照组、空载体慢病毒组、EOLA1慢病毒组。除正常对照组外,拍照记录不同时期小鼠创口愈合情况,造模第15天取创口及周边皮肤,HE染色观察创面肉芽组织及炎性浸润,Masson染色观察创面胶原纤维沉积,免疫荧光检测ARG1、iNOS观察巨噬细胞分型,Western blot及Real-time PCR检测NF-κB信号通路IκB-α、p-IκB-α、p65蛋白表达和EOLA1、TLR4、TNF-α、IL-1β基因表达水平。结果 与空载慢病毒组相比,EOLA1慢病毒组小鼠皮肤伤口愈合速度加快,肉芽组织及胶原纤维形成增多。EOLA1慢病毒组M2型巨噬细胞标志物ARG1表达升高,M1型巨噬细胞标志物iNOS表达降低。EOLA1慢病毒组IκB-α蛋白表达升高,p-IκB-α蛋白表达降低,TNF-α、IL-1β基因表达水平下调。结论 EOLA1可抑制糖尿病小鼠皮肤创面局部炎症,加速创面愈合,其机制可能为通过上调巨噬细胞内IκB-α表达,封闭p65活性,从而抑制炎症因子TNF-α、IL-1β的释放,巨噬细胞的表型也表现为从促炎症的M1型向促愈合的M2型转变。提示EOLA1在糖尿病创面具有抗炎促愈的潜力。     

SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性

目的：探讨含SET结构域蛋白5（SETD5）对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶（5-FU）药物敏感性的影响及机制。方法：常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组（未处理）、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组,si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10 μmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达,流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达,以及对5-FU 的敏感性。结果：SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达（均P<0.01）。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA（P<0.01）。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性（P<0.01）、迁移能力（P<0.01）、相关蛋白（SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR 蛋白）的表达（均P<0.01）、促进细胞凋亡（P<0.01）,且提高其对 5-FU 的敏感性（P<0.01）,这些作用均可被 AKT 激活剂 SC79 部分阻挡（P<0.05 或 P<0.01）。结论：SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达,SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移,且降低其对5-FU的敏感性,SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。     

阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒的耐药研究进展

阿德福韦酯是继拉米夫定后抗乙型肝炎病毒(HBV)的又一种核苷类似药物,属于逆转录酶抑制剂。阿德福韦酯抗HBV的耐药变异率低,目前发现的耐药位点主要为rtN236T和rtA181V/T。如果阿德福韦酯发生耐药,可导致HBV DNA的反弹及肝功能异常,因此对阿德福韦酯耐药的预防及耐药的处理显得尤为重要。目前对耐药的基础研究主要在分子水平,而临床研究包括联合用药,药物替代疗法和免疫调节等。     

趋化因子CXCL12和其受体CXCR4在神经系统肿瘤中的研究进展

趋化因子CXCLl2和其受体CXCR4广泛存在于正常组织中,存神经系统胚胎发育等方面发挥重要的生理作用.CXCLl2和CXCR4与神经系统肿瘤细胞的转移、增殖、信号系统激活密切相关.基于体外试验及动物模型的研究提示,特异性拮抗CXCLl2和CXCR4,有町能成为神经系统肿瘤靶向治疗的有效途径.     

乙型肝炎病毒前C基因区变异对YMDD变异毒株复制活性的影响

目的调查接受拉米夫定治疗的乙型肝炎病毒（HBV）感染者中HBV前C基因区终止密码变异（A1896,PC）和基本核心启动子变异（BCP,T1762／A1764）对YMDD变异毒株复制活性的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）法对197例接受拉米夫定治疗后发生YMDD耐药变异的患者进行HBV基因型、PC及BCP变异检测,并用实时荧光定量法对所有患者血清HBVDNA进行定量。结果197例YMDD变异株感染者中B基因型占51．8％,C基因型占48．2％;有61例（31．0％）发生PC变异,69例（35．0％）发生BCP变异;PC变异在B基因型中的发生率明显高于C基因型（X^2=8．433,P=0．004）,而BCP变异在C基因型中的发生率显著高于B基因型（X^2=16．83,P〈O．001）;发生PC或BCP变异的HBV感染者,其血清中HBVDNA水平与野生株相比差异均无统计学意义。结论HBV前C基因区的PC或BCP变异与基因型具有相关性,但这两种变异对YMDD变异株感染者的血清病毒水平均无影响。     

从常规指标中建立肝纤维化非创伤性诊断模型

目的在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中建立基于常规实验室指标的肝纤维化非创伤性诊断模型,为传统的肝穿刺活检提供简便的非创伤性替代手段。方法采用Logistic回归等方法分析386例慢性HBV感染患者的常规实验室指标与肝纤维化分期的关系,建立诊断模型。用受试者工作曲线（ROC）等方法验证和比较该模型与Forns指数、APRI指数、Hepascore及SLFG模型的诊断价值。结果各指标组合模型对肝纤维化分期的诊断价值优于单项常规实验室指标,其中SLFG模型、S指数和Hepascore均具有较好的表现。由γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、血小板（PLT）和白蛋白（Alb）三个常规指标组成的S指数（S指数=1000×GGT/（PLT×Alb2））判断有无明显肝纤维化和有无早期肝硬化时的受试者工作曲线下面积（AUC）分别达到0.686和0.762。使用以下推荐界值,S指数〈0.1预测无明显肝纤维化的灵敏度为90.4%,S指数≥0.5预测存在明显肝纤维化的特异度为86.2%;S指数〈0.3预测无早期肝硬化的灵敏度为84.8%,S指数≥1.5预测存在早期肝硬化的特异度为97.7%。结论由常规实验室指标建立的简单组合S指数,能较准确而方便地区分存在明显肝纤维化或早期肝硬化的慢性HBV感染患者。     

Analysis of COVID-19-associated rhino-orbital-cerebral mucormycosis patients in a tertiary care center in Northern India

Purpose:An unprecedented surge has been noted in rhino-orbital-Cerebral mucormycosis (ROCM) in times of current COVID-19 pandemic. The present prospective study aims to evaluate clinico-epidemiological profile, risk factors, management, and outcome of the cases of ROCM that presented to our tertiary care center during the study period from April to June 2021.Methods:All patients were subjected to complete history taking, ophthalmological examination, and imaging studies. The patients were staged and were treated with intravenous liposomal amphotericin B (AMB) and sino-nasal debridement of local necrotic tissue. Transcutaneous retrobulbar AMB (TRAMB), orbital decompression, and exenteration were instituted as indicated. All patients were followed up for a minimum of 6 months before arriving at the final outcome. Statistical analysis was performed.Results:A total of 49 patients presented during the study period, with a mean age of 42.2 years. The major risk factors included uncontrolled diabetes (89.8%), COVID-19 positivity (51.02%), and concurrent steroid use (38.77%). The most common presenting symptom was facial pain/swelling (43.65%), while the most common presenting sign was deterioration in vision (75.51%). Intravenous liposomal AMB was given to all patients along with sino-nasal debridement (85.71%), TRAMB (57.14%), orbital decompression (14.28%), and exenteration (12.24%). Overall, mortality at 6 months was 22.45% (11 patients). Age more than 60 years, intracranial extension, and HbA1c of more than 8.0% were observed to be statistically significant indicators of mortality.Conclusion:Early suspicion and timely diagnosis of mucormycosis at rhino-orbital stage is warranted in order to salvage life as well as visual function. TRAMB may prove as potentially favorable treatment modality in cases with limited orbital involvement.     

护理风险预警机制在慢性乙型病毒性肝炎肝衰竭病人护理中的应用效果

目的:探讨护理风险预警机制在慢性乙型肝炎肝衰竭病人护理中的应用效果。方法:选取2018年1月—2019年12月我院收治的104例慢性乙型肝炎肝衰竭病人,按照病人入院顺序,并采用单双号抽签方式分为对照组和观察组,各52例。对照组给予常规护理干预,观察组临床护理中引入护理风险预警机制,对比两组肝功能指标、并发症发生情况、护理满意度、护理质量评分、护理缺陷评分及住院时间。结果:干预后,两组肝功能指标均有所改善,且观察组下降幅度较对照组大(P<0.001);观察组与对照组并发症发生率分别为7.69%、25.00%,观察组与对照组总满意度分别为96.15%、76.92%,观察组病人护理质量评分高于对照组,护理缺陷评分及住院时间低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:将护理风险预警机制用于慢性乙型肝炎肝衰竭病人的临床护理中,有利于改善病人肝功能指标,减少并发症及护理缺陷,提高护理满意度,提升护理质量,缩短病人住院时间。