乌司他丁对氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫大鼠脑保护作用及其机制研究

目的 研究乌司他丁对癫痫发作时大脑的保护作用及其机制。方法 通过对Wistar大鼠建立癫痫模型,建模成功后并对其进行4种分组处理,即A组注射生理盐水; B组注射卡马西平; C组注射卡马西平和少量乌司他丁(10 000 U/kg); D组注射卡马西平和大量乌司他丁(70 000 U/kg); 测量每组达到惊厥标准后24、48、72、96 h不同时间段的S100β蛋白和神经烯醇化酶(NSE)水及96 h后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与IL-1β水平; 通过免疫组化检测caspase-3、bax与bcl-2阳性细胞数; 观察神经元凋亡情况; 用水迷宫检测大鼠的认知功能,通过模型组与空白对照组和模型组间对比分析乌司他丁对癫痫大鼠的影响; 空白对照组全程注射等量生理盐水。结果 注射乌司他丁能够降低S100β和NSE水平,并且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05); 乌司他丁对TNF-α与IL-1β表达进行抑制,且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05); 注射乌司他丁后caspase-3与bax的阳性细胞减少而bcl-2的阳性细胞增加,且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05); 注射乌司他丁能够减少海马CA3区神经元凋亡,且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05); 注射乌司他丁能够改善癫痫大鼠的认知功能,且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05)。结论 乌司他丁可能是通过抑制炎症因子的表达和caspase-3与bax的激活,促进bcl-2蛋白激活,并减少神经元凋亡来对癫痫大鼠的大脑进行保护。     

乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中对线粒体的作用。方法采用健康杂交狗全肝缺血再灌注模型,检测肝功能、线粒体Na+-K+-ATP酶活性及电镜观察线粒体形态的变化。结果实验组缺血15min后Na+-K+-ATP酶活性为0.128±0.012,而对照组为0.089±0.011(P<0.05);再灌注1h后实验组Na+-K+-ATP酶活性为0.121±0.011,对照组为0.092±0.025(P<0.05)。实验组线粒体结构损伤较对照组明显减轻。结论乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中对线粒体有明显保护作用,其机制是稳定线粒体膜结构及增强线粒体Na+-K+-ATP酶活性。     

乌司他丁对婴幼儿体外循环心脏手术血小板功能的保护作用

目的 探讨乌司他丁在婴幼儿心肺转流(CPB)围术期对血小板功能的保护及止血作用.方法 45例3岁以下房间隔缺损(ASD)或室间隔缺损(VSD)患儿随机分为三组,每组15例,分别在预充液中一次性加入抑肽酶(A组)、乌司他丁(U组)或未用药(C)组;选取4个时间点采静脉血测定血小板膜糖蛋白受体GP Ⅰ b和GPⅡb/Ⅲ a及血小板计数;记录术后纵隔引流量及输血量.结果 GP Ⅰ b、GP Ⅱ b/Ⅲa组内及A、U组与C组之间比较有统计学意义(P<0.01),A组与U组间无统计学意义.血小板计数组间比较无统计学意义.A、U组术后纵隔引流量明显少于C组(P<0.05),U组与A组间无统计学意义.三组术后输血量无统计学意义.结论 乌司他丁在婴幼儿先心病围术期通过保护GP而对血小板功能有部分保护作用,从而减轻术后非外科性出血,减少输血量,可取代抑肽酶作为婴幼儿先心病手术的血液保护用药.     

乌司他丁对多器官功能障碍综合征患者体内高级氧化蛋白产物和C反应蛋白的影响

目的 探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁对多器官功能障碍综合征(MODS)患者体内高级氧化蛋白产物(AoPP)和C反应蛋白(CRP)的影响.方法 72例MODS随机分为乌司他丁治疗(乌司他丁组,36例)和常规治疗(对照组,36例),乌司他丁组在对照组治疗的基础上,给予乌司他丁10 030 U·kg-1·d-1静脉注射,2次/d,连用7 d.两组患者均于治疗前,治疗3 d、5 d、7 d取外周静脉血,采用分光光度法和免疫比浊法检测血清AOPP、CRP浓度,并通过软件分析两组患者急性生理与慢性健康状况(APACHE)Ⅲ评分的变化,同时记录3 d、5 d、7 d和28 d两组患者生存或死亡情况.测定36例健康志愿者(健康组,36例)AOPP和CRP浓度作为正常值对照.结果 治疗前两组AOPP和CRP浓度显著高于健康对照组(P<0.05),治疗前乌司他丁组和对照组患者的AOPP和CRP浓度差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 d、5 d、7 d乌司他丁组和对照组血清CRP和AOPP浓度均较治疗前逐步下降(P<0.05);与对照组相比,乌司他丁组患者AOPP和CRP浓度下降更显著(P<0.05),APACHE Ⅲ评分降低更明显(P<0.05),同时28 d病死率显著降低(P<0.05).结论 乌司他丁可显著降低AOPP和CRP的浓度,减轻MODS患者体内氧化应激损伤和炎性反应,从而缓解临床症状,改善疾病的预后.     

复方丹参注射液和乌司他丁联合对急性胰腺炎的影响

目的 观察复方丹参注射液(injection SalViae mihiorrhizae,IsM)联合乌司他丁对大鼠急性胰腺炎(AP)的治疗效果.方法 75只雄性SD大鼠随机分为正常组、AP组、复方丹参注射液组(I组)、乌司他丁组(U组)和复方丹参联合乌司他丁治疗组(I U组).AP、I、U和(I u)组大鼠制模,I,U和I U组给予相应药物治疗.观察各组血淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并观察胰腺病理改变;测定胰腺湿重干重比.结果 AP组SOD明显下降,其余各指标均明显升高(P<0.05或P<0.01),胰腺病理性损伤较重.与AP组比较,I和U组血淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、病理学评分均降低,细胞超微结构损伤减轻,胰腺湿重干重比增加,MDA降低,SOD升高.差异均有显著性(|P<0·05或P<0·01).I U组上述指标改善较I组和U组更明显,差异有显著性(P均<0.05).结论 复万丹参注射液和乌司他丁联用治疗急性胰腺炎时两者间可能存在协同作用,疗效较分别单独使用明显增强.     

乌司他丁在体外循环中肺保护机制的研究

目的:探讨体外循环所引起的肺组织炎性损伤,研究术中应用乌司他丁(UTI)保护作用及可能的机制.方法:25例患者随机分为两组,实验组将乌司他丁2万U/kg于体外循环开始后,直接加入体外循环机中;对照组除用等量生理盐水替代乌司他丁外,其他条件相同.动态检测两组患者左右房中性粒细胞数(polymorphonuclear neutrophils,PMN)、血小板数(et);血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;气道压力、肺泡氧合指数(OI).结果:①对照组主动脉开放心脏复跳后5 min左房PMN、Pt明显低于右房(P＜0.05);②体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)开始后,两组桡动脉血IL-6、TNF-α进行性升高,于主动脉开放心脏复跳后达最高,后逐渐下降,但仍高于CPB前,对照组增高更显著(P＜0.05).③CPB开始后,两组桡动脉血IL-10进行性增高,于主动脉开放心脏复跳后,达到最高,后逐渐下降,但仍高于CPB前,实验组增高更显著(P＜0.05).④两组患者肺泡氧合指数(OI)CPB后比麻醉诱导时增高,对照组升幅明显高于实验组(P＜0.05).⑤两组气道峰压、气道平台压在停CPB和手术结束后均有升高,但对照组升高更显著(P＜0.05),且对照组与实验组有显著差异(P＜0.05).结论:乌司他丁能通过抑制血小板、中性粒细胞的激活、肺内聚集和扣留,抑制炎症因子IL-6、TNF-α的产生,并能促进抗炎因子IL-10的释放,从而减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,保护并改善术后肺功能.     

乌司他丁对创伤失血性休克患者外周血单核细胞TOLL样受体4表达的影响

目的：观察乌司他丁对创伤失血性休克患者外周血单核细胞TOLL样受体4表达的影响，从而进一步了解乌司他丁抑制炎症反应的作用机制。方法：创伤失血性休克患者60例随机分为对照组（n=30）和乌司他丁组（n=30），乌司他丁组在麻醉诱导后切皮前静注乌司他丁30万U，对照组采用等量生理盐水。于麻醉诱导后切皮前。切皮后2h、4h。术后第1天、第2天、第3天采集动脉血。以流式细胞仪检测TLR4的表达变化。用ELISA试剂盒检测血浆TNF-α和IL-6浓度。结果：两组各时点CD14^＋单核细胞表面TLR4表达以及TNF-α、IL-6均较麻醉诱导后切皮前增加（P〈0．05）；乌司他丁组各指标值均较对照组上升幅度低（P〈0．05）。结论：乌司他丁可有效抑制单核细胞表面TLR4的表达，抑制炎症因子的释放，对创伤失血性休克患者有一定的保护作用。     

兔常温体外循环中大剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影响

目的观察兔常温体外循环（extracorporeal circulation，ECC）前应用大剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影响。方法20只大耳白兔随机分成2组：乌司他丁组（U组，n=10）和对照组（C组，n=10）。建立兔常温ECC模型，U组在ECC前给予乌司他丁10×10^4U／kg，C组给予等量生理盐水。ECC转机30min，流量为180～300ml／min，肛温维持在36．5℃-37．5℃。分别记录ECC前、停机、停机后1h、2h和3h的血流动力学指标，测定活化部分凝血激酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和D二聚体（D—D）。结果两组PTECC后均较ECC前显著延长（P〈0．05），两组间胛在停机后3h时有统计学差别，C组长于U组（P〈0．05）。两组APTT ECC后也均较ECC前显著延长（P〈0．01），同时间点U组APTT较C组延长更为明显（P〈0．05）。两组血浆FIB含量ECC后均较ECC前显著降低（P〈0．01），同时间点C组较U组下降更明显（P〈0．05）。ECC后两组血浆D—D浓度较ECC前显著升高（P〈0．05），同时间点C组D—D浓度升高较U组更为显著（P〈0．05）。结论ECC后凝血因子消耗使APTr和Prr延长，纤溶亢进使血浆FIB含量下降，DD浓度升高。ECC前应用大剂量乌司他丁可减少ECC中凝血因子的消耗，抑制纤溶系统的过度激活，改善ECC术后凝血功能。提示ECC前应用大剂量乌司他丁具有血液保护功能。     

乌司他丁的药理作用及临床应用进展

乌司他丁(UTI)是从人体尿液中提取的尿胰蛋白酶抑制剂,能抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性,减少炎性介质的过度释放,改善微循环和组织灌注。本文就对机体各重要器官组织在受到不良刺激时的保护作用及其机制进行综述。     

乌司他丁对大鼠心肺复苏后脑水肿和超微结构的影响

目的:研究乌司他丁对心肺复苏后早期脑水肿和脑超微结构的变化的影响.方法:建立大鼠心肺复苏模型,120只大鼠随机分成对照组、复苏组和药物组(每组再按时间分即刻、1/2 h、3 h、6 h、9 h五亚组),检测心肺复苏后各时相脑组织水含量及伊文氏兰(EB)含量的变化,以电镜观察各时相脑组织超微结构.结果:复苏组心肺复苏后1/2 h、3 h、6 h、9 h脑组织水含量持续增加,6 h后EB含量升高,电镜观察各时间点见细胞水肿,6 h后V-R间隙明显扩大;药物组仅于复苏后1/2、3 h有脑组织水含量的增加,6 h后水含量回降,各时间点EB含量无明显升高,复苏后6 h开始超微结构改变明显减少.结论:乌司他丁可通过抑制脑水肿,对大鼠心肺复苏后早期脑损伤起到一定的保护作用.