苯乙酸钠诱导人前列腺癌细胞凋亡及其机理的研究

目的　探讨苯乙酸钠 (Na PA)诱导人前列腺癌细胞株 (PC- 3)凋亡及其分子机理。方法　应用流式细胞术 (FCM)观察不同剂量 Na PA对 PC- 3细胞周期改变的影响 ,通过 RT- PCR检测 bcl- 2和增殖细胞核抗原 (PCNA)在 m RNA水平的表达。结果　 PC- 3细胞体外经不同剂量 (0m M/ L,1 .5m M/ L,3.0 m M/ L,6.0 m M/ L) Na PA处理后 ,细胞周期的 G0 / G1 期升高 ,S期、G2 / M期相对下降 ,G0 / G1 峰前有明显的亚二倍体峰 ,即凋亡峰 ,且随着 Na PA浓度的增加 ,凋亡细胞数逐渐增多 (P<0 .0 0 1 ) ;bcl- 2和 PCNA在 m RNA水平随 Na PA剂量的增加 ,表达量下降。结论　Na PA可能通过下调 bcl- 2和 PCNA在 m RNA水平的表达诱导 PC- 3细胞凋亡。     

Estrogen Activation of G-Protein–Coupled Estrogen Receptor 1 Regulates Phosphoinositide 3-Kinase and mTOR Signaling to Promote Liver Growth in Zebrafish and Proliferation of Human Hepatocytes

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PCNA及Caspase-3在2型糖尿病模型小鼠胰岛细胞中的表达及意义

目的：：观察和分析自发性2型糖尿病动物模型小鼠病程进展中增殖细胞核抗原(PCNA)和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)在胰岛细胞中的表达情况,探讨其临床意义。方法：选取 db/db 小鼠为糖尿病组,按3,5,8,10和12月龄分为5组,空腹血糖>10.0 mmol/L,肥胖;对照组为 db/+m 表型正常小鼠,按相应月龄分为5组,空腹血糖<6.0 mmol/L,体重正常。于相应年龄段取胰尾,用于 HE染色,免疫组织化学观察和比较。结果：(1)各月龄糖尿病组胰岛Caspase-3阳性细胞(凋亡细胞)的阳性率高于对照组(P<0.05),且糖尿病组胰岛凋亡细胞阳性率随病程进展呈增高趋势(P <0.05);各月龄对照组胰岛Caspase-3阳性细胞(凋亡细胞)的阳性率无变化(P >0.05)。(2)各月龄糖尿病组胰岛细胞 PCNA 阳性细胞的阳性率与对照组比较无明显变化(P>0.05),且糖尿病组胰岛细胞PCNA阳性细胞的阳性率不随病程进展而变化(P>0.05)。结论：db/db 自发性糖尿病小鼠在其发病的过程中,胰岛 B 细胞增殖和凋亡同时存在。随着病情的进展,B细胞凋亡增加,数量减少与2型糖尿病的病因相关。     

KGF对口腔黏膜上皮细胞中增殖相关基因PCNAmRNA的作用

目的：检测不同浓度角质细胞生长因子（KGF）对体外培养的口腔黏膜上皮细胞形态学及对上皮细胞增殖相关基因PCNAmRNA表达的影响。方法：体外培养的口腔黏膜上皮细胞加入含不同浓度KGF（0ng／mL,5ng／rnL,25ng／mL,50ng／mL）的D—KFSM,分别培养12h、24h、48h后观察细胞形态改变并用荧光实时定量检测各组细胞内增殖相关基因PCNAmRNA的表达。结果：①相同时间段实验组较对照组上皮细胞贴壁明显,培养48h实验3组（50ng／mL）较其他组细胞核仁明显;②12h时,实验组较对照组上皮细胞内PCNAmRNA表达增加,但各实验组间PCNAmRNA表达逐渐降低（P〈0．05）;③24h时实验组较对照组PCNAmRNA表达增加,但各实验组间无统计学差异护〉0．05）：④48h时,实验组较对照组PCNAmRNA表达增加,且呈剂量依赖性（P〈0．05）。结论：外源性KGF可上调口腔黏膜上皮细胞增殖相关基因PCNAmRNA的表达,且在不同时间段、不同浓度调控作用存在差异。     

The Role of Na+-H+ Exchanger Isoform 1 in Aldosterone-Induced Glomerulosclerosis in Vivo

Aldosterone is reported to promote fibrosis of multiple organs. Recent studies showed that Na⁺-H⁺ exchanger isoform 1 (NHE1) was involved in mineralocorticoid-induced tissue fibrosis. The present study examined the role of NHE1 in aldosterone-induced glomerulosclerosis in rats. SD male rats were subjected to 5/6 nephrectomy and divided into four groups: rats subjected to sham operation were used as control (SHAM group), 5/6 nephrectomy (SNX group), SNX treated with aldosterone via osmotic mini-pump (ALDO group), and SNX treated with aldosterone plus NHE1 inhibitor 5-(N, N-Dimethyl) amiloride hydrochloride (DMA) (ALDO+DMA group). The rats were sacrificed at the 12th week. We found that aldosterone treatment significantly increased kidney weight/body weight ratio and systolic blood pressure compared with SNX rats. Aldosterone also increased proteinuria and serum creatinine level. The NHE1 antagonist DMA significantly reversed the effect of aldosterone on proteinuria, but had no effect on the aldosterone associated hypertension and the elevation of serum creatinine. The remnant kidney of 5/6 nephrectomized rats exhibited increased glomerulosclerosis score, tubulointerstitial fibrosis, and tubular proteinaceous cast, which were significantly enhanced by aldosterone treatment. DMA treatment significantly reduced aldosterone-associated glomerulosclerosis, but failed to improve aldosterone-induced tubulointerstitial fibrosis and tubular proteinaceous cast. The aldosterone-induced increase in renal TGFβ1 and PCNA was significantly prevented by treatment with DMA. Our data showed that NHE1 inhibitor reduced aldosterone-induced glomerulosclerosis but not hypertension in 5/6 nephrectomized rats. The present study suggested that NHE1 contributed to aldosterone-induced-glomerulosclerosis and could be a potential therapeutic target for chronic kidney disease.     

雷替曲塞对人胃癌细胞MGC-803裸鼠移植瘤的抑制作用

 目的 通过研究雷替曲塞抑制裸鼠MGC-803胃癌移植瘤的生长,初步探讨其相关作用机制。方法 建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,把24只裸鼠随机分为3 组,每组8只。对照组(生理盐水),低剂量组(雷替曲塞5 mg/kg),高剂量组(雷替曲塞12 mg/kg)。每周经腹腔注射给药2次,持续2周。详细记录裸鼠精神状态、体重以及肿瘤生长情况,免疫组化法检测裸鼠肿瘤组织Ki67及PCNA蛋白表达,并通过Western blottting法检测裸鼠肿瘤组织Caspase-3及Bax蛋白表达。结果 治疗期间雷替曲塞低剂量组和高剂量组裸鼠体重均低于对照组,低剂量组、高剂量组的抑瘤率分别为27.54%、44.20%,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化法显示低剂量组、高剂量组Ki67阳性细胞率分别为58.95%、42.16%,PCNA阳性细胞率分别为51.36%、37.27%,均明显低于对照组(P<0.05);Western blotting法表明低剂量组、高剂量组Caspase-3和Bax蛋白表达均明显高于对照组(P<0.05)。结论 雷替曲塞可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长增殖,其机制可能与提高Caspase-3和Bax蛋白表达、从而促进细胞凋亡有关。     

胃黏膜病变组织PCNA、BCL-2和BAX的表达及意义

目的:测定胃黏膜病变组织PCNA、BCL-2和BAX的表达,探讨其在胃黏膜病变过程中的变化规律和所起的作用。方法:用免疫组化染色法检测88例经胃镜和病理确诊的不同胃黏膜病变患者的病变组织中PCNA、BCL-2和BAX的表达,探讨它们之间的关系及变化规律。结果:PCNA从浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠腺化生→异型增生→胃癌中的表达逐渐增强,BCL-2在胃癌中的表达最高,而BAX的表达与BCL-2相反,在浅表性胃炎中表达最强,经相关性分析PCNA与BAX成负相关(r=-0.320,P<0.01),与BCL-2成正相关(r=0.430,P<0.01)。结论:胃黏膜病变从浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠腺化生→异型增生→胃癌的变化过程中,PCNA、BCL-2和BAX表达的异常在其中发挥重要作用。     

红松树皮提取物对荷U14宫颈癌小鼠IL-8和TNF-α的作用

目的探讨红松树皮提取物（TEPKB）抗肿瘤作用及机制。方法检测TEPKB抑瘤作用；ELISA法检测荷U14宫颈癌小鼠血清白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量和免疫组化SP法检测PCNA和Bcl-2蛋白表达。结果TEPKB灌服剂量为158和250mg/kg能不同程度抑制小鼠U14宫颈癌的生长，肿瘤抑制率分别是43.71%和53.64%；增加TNF-α和降低IL-8的含量；抑制PCNA和Bcl-2蛋白表达。结论TEP-KB对小鼠U14宫颈癌具有一定抑制作用，其作用机制可能与增强免疫力，使PCNA和Bcl-2低表达有关。