三氧化二砷对神经母细胞瘤细胞增殖的影响

目的探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对儿童神经母细胞瘤有无潜在的治疗价值及伍用细胞因子有无增强疗效的作用。方法应用四甲基偶氮唑蓝法于体外观察Ａｓ２Ｏ３对神经母细胞瘤细胞株ＳＪ－Ｎ－ＳＨ增殖的影响；并观察Ａｓ２Ｏ３伍用重组人γ－干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素４、６、１０后的情况。结果０．５～４μｍｏｌ／Ｌ的三氧化二砷明显抑制ＳＪ－Ｎ－ＳＨ细胞的增殖，Ａｓ２Ｏ３伍用γ－干扰素、白细胞介素４可明显增强Ａｓ２Ｏ３对ＳＪ－Ｎ－ＳＨ细胞增殖的抑制，而其他几种细胞因子无明显作用。结论Ａｓ２Ｏ３为治疗神经母细胞瘤的有效药物，联合应用合适的细胞因子可增强Ａｓ２Ｏ３的疗效。     

Prenatally detected cystic neuroblastoma

A case of adrenal cystic neuroblastoma (NB) detected by prenatal ultrasonography (US) is presented. The suprarenal mass initially showed pure cystic features on a variety of imaging studies such as US, computed tomography, and magnetic resonance imaging. Tumor markers were negative. The mass was suspected to be an adrenal hemorrhage rather than a NB. Three months later, although the diameter was unchanged, the thickness of the cyst wall seemed to have slightly increased. Surgical exploration revealed an adrenal cystic tumor and histology showed a NB in situ. Forty-five infants with prenatally detected NB were found in the English literature; about one-half of them were cystic NBs, and most had a favorable outcome. Accepted: 29 July 1996     

神经母细胞瘤血管内皮细胞生长因子、Ki-67抗原表达及微血管密度研究

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、瘤内微血管密度（MVD）与神经母细胞瘤（NB）细胞增殖及预后的关系。方法 采用S-P免疫组化法，检测VEGF、CD34和Ki-67抗原在21例NB中的表达及MVD计数。结果 VEGF及Ki-67表达与NB病理分型及核分裂指数有关（P〈0．05或P〈0．01），而与NB分化与否、肿瘤大小及性别无关。MVD值在临床各病理参数间差异无显著意义。VEGF表达与MVD值、VEGF与Ki-67表达呈明显正相关（P〈0．01）。结论 VEGF、Ki-67表达与NB细胞增殖及预后密切相关。     

神经母细胞瘤中hTR、hTERT基因的表达

目的探讨人端粒酶RNA（hTR）、人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因在神经母细胞瘤自然逆转成熟及恶性增殖中的表达及其意义。方法应用原位杂交方法检测34例神经母细胞瘤、5例神经节神经母细胞瘤、8例神经节细胞瘤、16例胎儿肾上腺髓质、20例新生儿肾上腺髓质中hTR、hTERT基因的表达。结果hTR、hTERT基因在病理分型F型中的阳性表达均为46．15％（6／13）；uF型中阳性表达分别是85．71％（18／21）、90．48％（19／21）；两组比较差异有显著性意义（X^2=6．05，P〈0．05；X^2=8．10，P〈0．05）。在神经节神经母细胞瘤中hTR、hTERT基因的阳性表达均为20％。神经节细胞瘤中hTR、hTERT基因的阳性表达分别是25％、12．5％；二组与神经母细胞瘤比较差异有显著性意义（X^2=11．70，P〈0．05；X^2=10．81，P〈0．05）。在胎儿及新生儿肾上腺髓质中hTR、hTERT基因为弱阳性及阴性。结论在神经母细胞自然逆转成熟及恶性增殖是时hTR、hTERT起了重要的作用，当hTR、hTERT基因表达减弱，神经母细胞具有自然逆转成熟的趋势，当hTR、hTERT基因表达阳性，提示神经母细胞增殖力增强，因此hTR、hTERT基因的表达可作临床判断预后的指标。     

胚胎干细胞基因Oct-4在神经母细胞瘤组织中的表达及意义

目的 探讨神经母细胞瘤组织中胚胎干细胞基因Oct-4的表达情况及其意义.方法 收集39例神经母细胞瘤和相应癌旁组织,应用实时定量PCR和Western印迹法检测Oct-4的表达,并分析其表达与临床病理参数的相关性.结果 术前未化疗的神经母细胞瘤Oct-4的mRNA相对表达量为6.53±1.74,明显强于瘤旁组织1.04±0.65,两组间差异有统计学意义(P＜0.05);其中Ⅲ～Ⅳ期肿瘤Oct-4 mRNA相对表达量8.81±0.67较Ⅰ～Ⅱ期肿瘤4.26±0.54高,差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中术前未化疗的Oct-4 mRNA相对表达量8.81±0.67明显高于术前化疗的肿瘤3.15±0.42(P＜0.05).神经母细胞瘤Oct-4表达与患儿性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、病理分型等参数无相关性.结论 Oct-4可能与神经母细胞瘤的发生、发展相关,化疗药物的使用对其表达有抑制作用.     

Pinhole imaging of <Superscript>131</Superscript>I-metaiodobenzylguanidine (<Superscript>131</Superscript>I-MIBG) in an animal model of neuroblastoma

Purpose To evaluate ¹³¹I-MIBG scintigraphic localization of xenotransplanted and spontaneously arising neuroblastomas in murine models of high-risk neuroblastoma.Methods Neuroblastoma xenografts were created by inoculation of human neuroblastoma cell suspensions into the subcutaneous flanks of athymic nude mice. In addition, spontaneous paraspinal neuroblastomas were detected by direct palpation in MYCN transgenic mice. After measured tumor volumes exceeded 200 mm³, each mouse received an intraperitoneal injection of 18 Ci/g ¹³¹I-metaiodobenzylguanidine (¹³¹I-MIBG). Pinhole scintigraphy was performed to evaluate the MIBG biodistribution and to attempt to visualize the tumors. Each mouse was imaged on a gamma camera equipped with a 3-mm pinhole on one head and an HEGP collimator on the other.Results Images demonstrated absorption of radiolabeled MIBG and visualization of tumors. Analysis of the images allowed for quantification of relative MIBG uptake and for determination of linear and area measurements of the tumors.Conclusion High-energy pinhole imaging effectively demonstrates uptake of radiolabeled MIBG by human neuroblastoma tumors in murine laboratory models. This technique allows for in vivo assessment of tumor burden. In the future, we plan to use this method to evaluate sensitivity for detecting metastatic spread as well as investigating the therapeutic efficacy of high-dose ¹³¹I-MIBG in combination with radiosensitizing agents.     

HA117调节DPF3表达对神经母细胞瘤分化的影响

目的 探讨HA117及DPF3在儿童神经母细胞瘤(NB)中的表达及意义,及其对NB分化的影响和可能机制.方法 运用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)、免疫组化法检测HA117、DPF3在35例NB、8例节细胞神经母细胞瘤(GNB)和10例神经节细胞瘤(GN)中的表达水平.构建HA117过表达和空载慢病毒,分别转染SH-SY5Y细胞株,构建HA117过表达组和对照组.采用qRT-PCR和Western Blot检测HA117和DPF3的RNA和蛋白质表达水平.采用10 μmol/L维甲酸诱导HA117过表达组和对照组细胞,普通光学显微镜观察细胞形态,免疫荧光法检测神经特异性标志物MAP2蛋白质表达,Western Blot检测HA117过表达组和对照组细胞MAP2、NSE蛋白质的表达情况.结果 HA117的RNA在NB中的相对表达量为30.14±15.96,明显高于GNB/GN的1.03±0.37(P＜0.05),DPF3的mRNA在NB中的表达量为0,81±0.17,明显低于GNB/GN的3.14±1.09(P＜0.05),与HA117的表达趋势相反.免疫组化检测发现DPF3在GNB/GN中呈强阳性表达,在分化中的NB中呈弱阳性表达,在未分化/分化差的NB中呈阴性表达.过表达HA117可在mRNA和蛋白水平明显下调SH-SY5Y中DPF3的表达.经10 μmol/L维甲酸诱导7d后,对照组细胞生长明显减慢,细胞长出突起,发生神经元样分化;HA117过表达组SH-SY5Y的MAP2、NSE的表达水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 HA117和DPF3的表达可能与NB的分化相关,HA117可能通过下调DPF3的表达抑制NB的分化.     

IGF2和H19基因与儿童胚细胞恶性肿瘤的关系

目的：探讨儿童胚细胞起源的恶性肿瘤的发生与ＩＧＦ２和Ｈ１９基因胚胎印迹缺失（ＬＯＩ）的关系及肿瘤时这两个基因之间的协同关系。方法：通过ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法检测包括６例肾母细胞瘤、２例神经母细胞瘤和２例内胚窦瘤在内的１０例儿童胚细胞起源的恶性肿瘤中ＩＧＦ２和Ｈ１９基因的ＬＯＩ及Ｈ１９基因的ｍＲＮＡ表达。结果：①三种肿瘤中均可检测到频发的ＩＧＦ２基因的ＬＯＩ，Ｈ１９基因的ＬＯＩ相对少见；②肾母细胞瘤中发生ＩＧＦ２基因ＬＯＩ的病例全部伴有Ｈ１９基因ｍＲＮＡ的低水平表达。结论：ＩＧＦ２基因的ＬＯＩ与儿童胚细胞起源的恶性肿瘤的发生有密切关系，而这两个基因的相互协同作用可能是肾母细胞瘤发病的重要因素之一。     

节细胞神经母细胞瘤3例结合文献复习

目的探讨节细胞神经母细胞瘤的病理形态特征、组织分型、预后及诊断要点。方法对3例节细胞神经母细胞瘤进行病理组织学观察和免疫组织化学标记并进行文献复习，对此病的临床病理特征进行详细的形态观察及分析。结果肿瘤特征为在神经母细胞瘤中出现较成熟的神经节细胞，免疫组织化学标记：NF（＋），NSE（＋＋）．CgA（＋），CD99（-），syn（-），S100（-），LCA（-）。结论节细胞神经母细胞瘤是一种罕见的恶性程度很高的混合型肿瘤，根据年龄及神经母细胞瘤所占比例和分化程度进行分型对治疗和预后有一定的意义。