Heterogeneity of Proliferative Activity in Nodule-in-Nodule Lesions of Small Hepatocellular Carcinoma

Surgically resected small hepatocellular carcinomas showing "nodule-in-nodule'formation were analyzed in terms of cell proliferative activity. The analysis was achieved by successful immunohistochemical demonstration of proliferating cell nuclear antigen in formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections. Eight nodules (up to 3 cm in diameter) examined were either atypical adenomatous hyperplasia or hepatocellular carcinoma of low histologic grade, containing a discrete inner nodular area composed of obvious hepatocellular carcinoma of higher histologic grade. In all cases, the proliferating cell nuclear antigen labeling index of the latter area was much higher than that of the former, which in turn was slightly higher than that of the non-cancerous liver of the patient in 6 cases. The data presented here provide supporting evidence that the successive emergence and expansion of a more rapidly proliferating subclone within a nodule result in the stepwise progression of malignancy of human hepatocellular carcinoma.     

Overview: Cellular plasticity,cancer stem cells and metastasis

Recently, a number of hypotheses have converged into a unified theoretical framework which addresses the most vexing aspects of cancer: metastasis, relapse and therapeutic resistance. The central component of this framework is the new paradigm of cellular differentiation, once viewed as a unidirectional process, but now recognized as a plastic process in which cancer cells can dedifferentiate into more primitive, stem-like phenotypes. This plasticity is controlled by both intrinsic biochemical processes and bi-directional environmental cues involving cancer-associated non-cancerous cells. Such plastic phenotypic shifts may influence the discontinuous behavior of cancers, in which some cancers remain dormant for months or years after therapy, only to relapse and wreak havoc. This Special Issue of Cancer Letters assembles a collection of mini-reviews describing the current knowledge of cellular plasticity and its relationship to cancer “stemness” and progression, illuminating how progress in this field may yield major benefits in overcoming resistance and thwarting metastasis.     

限制性输液复苏法对失血性休克孕兔血流动力学变化的影响

目的 探讨限制性输液复苏法对失血性休克孕兔血流动力学变化及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量变化的影响.方法 将20只妊娠中晚期新西兰大白兔分为2组,分别采用生理盐水传统输液复苏法(PNL组)及限制性输液复苏法(PLH组),每组10只.建立非控制性失血性休克模型,实验设计分为休克期(0～30 min),院前复苏期(30～90 min)及院内复苏期(90～180 min).休克期:两组孕兔均接受颈动脉放血至平均动脉压(MAP)为40～45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).院前复苏期:剪开两组孕兔孕囊血管放血,复制活动性出血模型,然后PNL组和PLH组孕兔分别接受生理盐水及自身血复苏至MAP为80、60 mm Hg.院内复苏期:两组孕兔均接受手术止血及输血、输液治疗.比较两组孕兔各时间点血流动力学、TNF-α及IL-6含量的变化,记录输血、输液量及生存率.结果 (1)120 min时,PLH组孕兔呼吸、心率分别为(66±16)、(235±41)次,PNL组分别为(78±16)、(291±37)次,两组分别比较,差异有统计学意义(P＜0.01);PLH组孕兔MAP和中心静脉压(CVP)分别为(80.4±7.2)mm Hg、(8.0±4.4)cm H2O,PNL组孕兔分别为(72.5±8.2)mm Hg、(5.8±3.1)cm H2O,两组分别比较,差异也有统计学意义(P＜0.01);(2)两组孕兔血清TNF-α、IL-6含量休克后均升高,且在240 min时达高峰,PLH组孕兔血清TNF-α、IL-6含量分别为(105±67)、(118±51)ng/L,PNL组分别为(280±160)、(311±240)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),且PLH组孕兔血清TNF-α、IL-6含量在480 min时已降至正常;(3)PLH组输血、输液量在院前复苏期分别为(16.0±2.2)、(39.0±5.5)ml,在院内复苏期分别为(28.0±6.7)、(90.0±7.1)ml,PNL组在院前复苏期分别为(31.0±8.2)、(85.0±7.9)ml,在院内复苏期分别为(37.5±9.4)、(140.0±24.8)ml,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05);(4)PLH组孕兔24、72 h的生存率分别为100%、90%;PNL组为80%、60%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 限制性输液有利于失血性休克孕兔血流动力学指标的恢复,缓解血清TNF-α、IL-6含量升高的程度,从而提高了动物生存率.     

CA19-9、CA125和CP2在卵巢黏液性肿瘤诊断和监测中的价值

目的探讨血清肿瘤标志物CA19-9、CA125及CP2在卵巢黏液性肿瘤诊断和监测中的价值。方法对北京大学人民医院1999年1月至2007年6月间收治的273例卵巢肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,探讨血清肿瘤标志物CA19-9、CA125及CP2在50例卵巢黏液性肿瘤诊断和监测中的价值,并与223例卵巢非黏液性肿瘤进行比较。结果（1）卵巢黏液性肿瘤中,CA19-9的曲线下面积最大（为0．95）,其次是CA125（为0．90）;而卵巢非黏液肿瘤中,CA125和CP2的曲线下面积最大（均为0．90）。（2）卵巢黏液性肿瘤患者联合检测CA19-9和CA125时,其敏感度（93．8％）较单项检测（CA19-9和CA125分别为75．0％和66．7％）明显提高（P〈0．05）,而特异度（分别为86．1％、86．6％和90．2％）无明显变化（P〉0．05）。卵巢非黏液性肿瘤患者联合检测CA125和CP2时的敏感度（85．0％）,较CP2（70．6％）单项检测明显提高,差异有统计学意义（P〈0．05）;较CA125（80．7％）单项检测虽有提高,但差异无统计学意义（P〉0．05）;3者的特异度（分别为90．2％、88．5％和93．9％）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）82例卵巢恶性肿瘤术前血清肿瘤标志物阳性患者中。可行满意的肿瘤细胞减灭术患者[70％（57／82）]的血清肿瘤标志物于术后2个月内降为正常的百分率高于未能行满意肿瘤细胞减灭术者（分别为75％和28％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;且其术后血清肿瘤标志物再次上升的平均时间延长（分别为18．2和16．4个月）,但差异无统计学意义（P〉0．05）;复发率（分别为35％和56％）及死亡率（分别为14％和32％）降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。20例术前血清肿瘤标志物阴性患者均可行满意的肿瘤细胞减灭术,其中复发患者仅2例（10％）。（4）卵巢黏液性肿瘤患者术后复发时多为血清CA19-9水平上升,而卵巢非黏液性肿瘤术后复发时主要为血清CA125水平上升,部分患者血清CP2水平也上升。（5）术前血清肿瘤标志物阳性患者较阴性患者生存率明显下降,其中CA125（＋）与CA125（-）、CP2（＋）与CP2（-）患者间生存率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;而CA19-9（＋）与CA19-9（-）患者间生存率比较,差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论CA19-9是诊断卵巢黏液性肿瘤的敏感指标,与CA125联合检测可提高对卵巢黏液性肿瘤诊断的敏感度,并对术后监测有重要临床意义。CA125和CP2联合检测则对诊断卵巢非黏液肿瘤更敏感。     

泛素蛋白酶体途径在高氧肺损伤发病机制中的研究进展

泛素蛋白酶体途径是生物中特异的蛋白质降解系统之一。它参与体内许多重要的生理过程,临床中许多疾病的发生都与该途径的激活有关。高氧将产生氧自由基,引起细胞损伤、凋亡、坏死,同时引起炎性介质产生、炎性细胞浸润,从而产生肺部炎性反应、组织损伤和异常修复发生。本文将探讨泛素蛋白酶体途径的组成、功能及其在高氧肺损伤发病机制的作用。     

树突状细胞激活的肿瘤浸润淋巴细胞抗小鼠乳腺癌研究

目的 探讨C127细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL体外抗小鼠乳腺癌活性,并将C127细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL(C127-DC-TIL)过继免疫荷瘤小鼠,研究其对C127荷瘤小鼠免疫功能的影响及抑瘤作用.方法 从小鼠四肢长骨骨髓中获取DC,应用粒,巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-4(IL-4)和肿瘤全细胞性抗原致敏DC,然后用DC激活TIL,观察TIL在体外对C127细胞、MA782细胞和B16细胞的杀伤活性;检测应用C127-DC-TIL后荷瘤小鼠的脾淋巴细胞的NK、LAK、CTL活性、血清TNF活性、抑瘤作用以及瘤体病理改变,并与对照组相比较.结果 ①C127-DC-TIL具有很强的对C127细胞杀伤活性[杀伤率为(70.21±2.86)%],明显高于其对MA782和B16细胞的杀伤活性[杀伤率分别为(51.31±3.25)%,(31.41±2.65)%],也明显高于未经DC激活的TIL、C127-DC-脾淋巴细胞和未经DC激活的脾淋巴细胞对C127细胞杀伤活性[杀伤率分别为(48.30±2.97)%,(47.76±3.43)%和(17.23±2.56)%]和对MA782细胞杀伤活性[杀伤率分别为(38.52±2.87)%,(36.62±2.75)%和(18.07±2.40)%]以及对B16细胞杀伤活性[杀伤率分别为(25.38±2.63)%,(24.82±2.81)%和(17.34±2.81)%],同时B16细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL(B16-DC-TIL,TIL来源于C127瘤体)也可诱导相对较低的对B16细胞的特异性细胞杀伤活性.②C127-DC-TIL可明显诱导提高荷瘤小鼠脾淋巴细胞NK、LAK和CTL活性[活性分别为(32.21±1.24)%、(30.35±1.72)%和(37.43±1.54)%],并可检测到血清TNF水平明显上升[血清TNF水平为(38.41±1.77)U/ml],它们均达正常对照组水平,与未经DC激活的TIL组、C127-DC-脾淋巴细胞组、未经DC激活的脾淋巴细胞组、生理盐水组分别对应比较,差异均有显著性(P＜0.01).该组瘤体内淋巴细胞浸润程度也高于对照组,其瘤体生长明显受到抑制.结论 ①C127-DC-TIL可产生很强的体外针对C127细胞的特异性杀伤活性.②C127-DC-TIL具有很强的特异性抗小鼠乳腺癌作用.     

人可溶性APRIL突变体的原核表达与纯化

目的 制备人可溶性增殖诱导配体(soluble a proliferation inducing ligand,sAPRIL)的两种突变体,为寻找APRIL 的竞争抑制剂创造条件.方法 采用一步反向PCR法,以人APRIL第186位甘氨酸(186G)和187位谷氨酰胺(187Q)残基为突变位点,构建如下两个突变体DNA,即sAPRIL突变体-1(mutant sAPRIL-1,msAPRIL-1)DNA(186G被赖氨酸残基K置换,187Q缺失)和msAPRIL-2 DNA(186G187Q置换为186K187G);测序后将两突变体DNA分别亚克隆于原核表达载体pQE-80L,继而在大肠杆菌DH5α中表达相应突变体蛋白,经SDS-PAGE和Westernblot鉴定表达产物,经Ni2 -NTA和Sephadex G-75柱层析纯化相应突变体蛋白.结果 一步反向PCR结合DNA测序,得到了与上述设计一致的两个sAPRIL突变体DNA.将两突变体DNA分别亚克隆于pQE-80L后,在大肠杆菌DH5α中成功表达了相应突变体蛋白.经Ni2 -NTA柱层析成功地纯化了两突变体蛋白,经Sephadex G-75柱层析成功获得了两突变体蛋白的三聚体分子.结论 成功制备了sAPRIL的两种突变体蛋白,为寻找基于sAPRIL突变体的抗肿瘤分子奠定了基础.     

膝关节交叉韧带损伤的MRI诊断进展

膝关节疼痛近年有增加趋势,本文根据国内外有关膝关节损伤的MRI诊断的相关文献,对膝关节交叉韧带的功能解剖,临床表现,损伤机制和类型,MRI诊断现状等方面进行综述.