TRPM4通道抑制剂9-菲酚在骨关节炎软骨细胞中的作用

目的研究TRPM4信号通道抑制剂-9-菲酚对骨关节炎(OA)软骨细胞的肥大分化及软骨组织的降解的作用,并研究9-菲酚对OA软骨细胞凋亡的影响,从而为治疗OA提供实验依据。方法选取因OA进行膝关节置换而截下的胫骨平台关节软骨,消化成软骨细胞进行细胞培养。软骨细胞均分为6组,一组不加药作为对照组,其余分别加入不同量的。9-菲酚干预1 d培养后细胞分别进行RT-q PCR,检测Runx-2、MMP-13(软骨细胞肥大指标)及COL Ⅱ、Aggrecan(软骨代谢指标);采用TUNEL染色荧光显微镜检测及Annexin V和7-AAD标记流式细胞仪检测9-菲酚干预1 d后OA软骨细胞凋亡情况。结果 RT-q PCR显示:无法判断9-菲酚对软骨细胞代谢的影响;而软骨细胞肥大指标Runx-2、MMP13的m RNA较对照组表达水平有升高趋势,可见在m RNA水平上,9-菲酚可能促进软骨细胞肥大。TUNEL染色荧光显微镜检测软骨细胞凋亡率发现,9-菲酚浓度为2×10~(-5) mol/L组较对照组凋亡率明显下降(P<0.05),其他浓度组与对照组比较均无统计学差异,但均有凋亡率下降的趋势。Annexin V和7-AAD标记流式细胞仪检测软骨细胞凋亡率发现,9-菲酚浓度为1×10~(-5) mol/L、2×10~(-5) mol/L、4×10~(-5) mol/L时较对照组凋亡率均有所下降(P<0.05),而在另外两组有下降趋势。结论 9-菲酚在细胞水平上对OA软骨细胞的肥大分化有促进作用,可能促进OA的进展。同时9-菲酚可以抑制OA软骨细胞的凋亡,在OA治疗方面可能具有积极意义。     

《中医正骨》杂志2015年重点专栏目录(一)

2015年第3期——胫骨平台骨折专栏1胫骨平台骨折的分类与手术治疗进展（述评专家：温州医科大学附属义乌医院陈红卫教授）．     

基质金属蛋白酶-13和胰岛素样生长因子-1在大骨节病关节滑膜中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-13)和胰岛素样生长因子(IGF)-l在膝关节骨关节炎(OA)和大骨节病(KBD)滑膜病变中的作用机制并比较其异同.方法 提取18例OA患者,13例KBD患者,6名健康对照者的滑膜组织及关节液,采用免疫组织化学方法检测关节滑膜组织中MMP-13和IGF-1的阳性染色区的平均吸光度(A),通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定关节滑液中MMP-13和IGF-1的蛋白含量.采用单因素方差分析和LSD-t检验进行统计学分析.结果 在本组37份关节滑膜组织及关节滑液标本中:①KBD患者滑膜组织各层MMP-13阳性染色区的4值(692±131,354±10l,415±62)与OA组患者滑膜组织各层平均A(452±57,366±65,652±86)比较差异无统计学意义(P＞0.05),与健康对照组各层A值(541±98,524±202,379±94)比较差异有统计学意义(P＜0.05).②KBD患者滑膜组织各层lGF-1蛋白表达的A值(3ll±174,235±95,412±109)低于OA组(452±57,652±75,544±64)及健康对照组(25l±29,336±54,388±76),且差异有统计学意义(P＜0.05).③KBD患者关节滑液MMP-13含量(2.02±1.12)与OA组(0.93±0.51)比较差异无统计学意义(P＞0.05),但高于健康对照组(2.33±0.29),且差异有统计学意义(P＜0.05).④KBD患者关节滑液IGF-1含量(2.87±1.48)高于OA组(1.27±0.33)和健康对照组(0.93±1.07)且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ①与OA一样,KBD患者关节的滑膜病变可能作为软骨退变和关节毁损的一个环节而存在;②MMP-13作为OA发病机制中软骨细胞外基质(ECM)主要的分解性因子,可能参与了OA和KBD患者滑膜病理演变过程;③IGF-1作为ECM合成性因子,也参与了OA和KBD患者的滑膜病变过程,但对两种疾病ECM的修复机制可能不同.     

非短缩截骨全髋关节置换术治疗严重髋关节发育不良

目的 观察非短缩截骨全髋关节置换术治疗髋关节发育不良继发骨关节炎的临床疗效.方法 2004年12月至2008年12月收治20例(21髋)CroweⅢ或Ⅳ型髋关节发育不良继发髋关节骨关节炎患者,男1例,女19例;年龄19～44岁,平均32.1岁.术前Harris评分(44.3±16.7)分.肢体短缩3.0～6.5 cm,平均4.6 cm.采用后外侧入路,行非股骨短缩截骨的全髋关节置换术,其中14例15髋用自体股骨头植骨重建髋臼.术后早期采取屈髋屈膝位松弛坐骨神经和股神经,仅行下肢肌肉静力性收缩训练,逐渐减少屈髋及屈膝角度至伸髋、伸膝正常.髋臼重建患者术后6周避免负重.结果 所有患者随访8～48个月,平均25.3个月.患肢延长2.9～5.3 cm,平均(3.9±0.7)cm;较对侧短缩0～1.6 cm,平均(0.5±0.3)cm.术后下肢肌肉主动静力性收缩均正常,2例出现小腿皮肤麻木感,1个月后恢复.X线片显示假体位置均满意,髋臼重建患者髋臼假体完全骨性覆盖,植骨块与假体及植骨床压配紧密,无髋臼假体松动及植骨块不愈合、吸收.2例出现异位骨化.末次随访Harris评分(86.3±10.7)分,与术前比较差异有统计学意义.结论 非短缩截骨及自体股骨头结构性植骨全髋关节置换术能重建复杂髋关节发育不良的生物学及生物力学,不增加并发症风险.术后早期软组织平衡应逐渐恢复,强调个体化康复方案.     

转子下截骨全髋关节置换治疗Crowe Ⅳ型髋关节发育不良的围手术期并发症

目的 分析转子下截骨全髋关节置换治疗Crowe Ⅳ型髋关节发育不良的围手术期并发症.方法 2002年6月至2009年8月,因Crowe Ⅳ型髋关节发育不良接受股骨转子下截骨全髋关节置换术35例42髋,男11例,女24例;年龄28～68岁,平均(47.4±9.61)岁.回顾性分析围手术期并发症的类型、发生率及导致并发症的相关因素.结果 全部病例随访3～84个月,平均24.3个月.术前Harris评分平均(60.42±14.41)分,末次随访平均(81.58±26.96)分,差异有统计学意义(t=-2.3545,P=0.0382).共18髋发生并发症21髋次,并发症发生率42.9%(18/42);其中20髋次出现于2008年以前的病例,并发症发生率65.4%(17/26).包括骨折11髋(26.2%),血管并发症2髋(4.8%),神经并发症4髋(9.5%),截骨不愈合2髋(4.8%),术后脱位及假体松动各1髋(2.4%).行预防性钢丝环扎的10髋均未出现骨折,未行预防性环扎32髋中11髋出现骨折,两组差异有统计学意义(χ~2=4.657,P=0.031).Hartofilakidis C1型髋关节发育不良患者围手术期并发症发生率为55.0%(11/20),C2型为23.1%(3/13),差异无统计学意义(χ~2=3.287,P=0.070).结论 对Crowe Ⅳ型髋关节发育不良行转子下截骨全髋关节置换并发症发生率高.周密的术前设计和规范的手术操作可减少围手术期并发症的发生.     

膝关节骨关节炎滑液和软骨骨桥蛋白水平与其病变程度的相关性

Objective To examine osteopontin (OPN) levels in both synovial fluid and articular cartilage of patients with primary knee osteoarthritis (OA) and to investigate their relationship with severity of the disease. Methods Fifty patients with knee OA and 10 healthy controls were enrolled in this study.There were 15 males and 35 females with an average age of 61.8±7.4 years in OA group. The control group included 4 males and 6 females with an average age of 63.2±6.0 years. Mankin score were taken to determine the disease severity of the affected knee. The radiographic grading of OA in the knee was performed using the Kellgren-Lawrence criteria. OPN levels in synovial fluid were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. OPN levels in articular cartilage were assessed by immunohistochemical methods. Results Compared to healthy controls, the knee OA patients had higher OPN concentration in synovial fluid ([4519.60±1830.37] pg/ml vs. [1179.70±303.39] pg/ml) and articular cartilage([0.60±0.06] vs. [0.43 ±0.07]). In addition, synovial fluid OPN levels showed a positive correlation with articular cartilage OPN levels (r=0.411,P=0.003). Subsequent analysis showed that the OPN levels in synovial fluid significantly had been correlated with severity of disease using Kellgren-Lawrence criteria (r=0.581, P＜ 0.001). Furthermore,the levels of OPN in the articular cartilage also were correlated with disease severity using Mankin score (r=0.675, P＜ 0.001).Conclusion The data suggest that OPN in synovial fluid and articular cartilage is related to progressive joint damage and could be a predictive biomarker respect to disease severity and progression in knee OA.     

氨基葡萄糖与美洛昔康治疗老年膝骨关节炎疗效的对比观察

骨关节炎(OA)是一种常见的难治性骨关节疾患,以关节软骨破坏为主要特点.膝关节作为负重关节为最易受累的关节之一,已成为危害老年人身心健康的主要疾病之一.OA的传统治疗方法是非甾体抗炎药、关节内注射以及物理治疗等,其中特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂胃肠道反应小,被多数患者接受;同时,近年来改善软骨代谢的药物受到国内外学者的普遍重视[1].本文报道具有改善软骨代谢作用的药物硫酸氨基葡萄糖治疗老年膝关节OA患者,并与美洛昔康进行对照,观察两者的疗效和药物耐受性.     

不同分子量玻璃酸钠关节腔注射治疗轻中度膝骨关节炎疗效比较

目的比较不同分子量玻璃酸钠（SH）关节腔注射治疗轻中度膝骨关节炎（OA）的疗效。方法将120例膝OA患者随机分为两组,治疗组关节腔内注射高分子量SH,对照组注射低分子量SH,1次/周,共5次。比较两组的临床疗效,测定关节液中基质金属蛋白酶（MMP）含量。结果治疗后两组关节液中MMP-1、MMP-3和MMP-9含量均明显降低,治疗组MMP-1、MMP-3含量明显低于对照组。术后6个月治疗组临床疗效优于对照组。结论高分子量SH可明显降低关节液中MMP-1、MMP-3和MMP-9含量,关节腔内注射治疗膝OA的疗效明显优于低分子量SH。     

全髋关节置换术治疗髋关节发育不良继发骨性关节炎32例疗效观察

目的观察人工全髋关节置换术（THR）治疗髋关节发育不良（DDH）继发骨性关节炎（OAH）的临床疗效。方法对32例DDH继发OAH患者行THR,重建髋臼和股骨近端的解剖结构,正确安装假体。X线观察假体位置,并观察伤口愈合情况、疼痛缓解情况、关节活动度、跛行情况;采用Harris评分评价髋关节功能。结果X线示假体位置正常;伤口均一期愈合,无感染、血管神经损伤和脱位;疼痛基本缓解,关节活动度满意,跛行基本消失。Harris评分由术前平均46.415分提高至84.425分。结论THR治疗DDH继发OAH疗效确切,值得临床借鉴。     

多模式镇痛治疗老年膝关节骨关节炎的临床研究

目的：根据多模式镇痛原理选择双氯芬酸凝胶联合双氯芬酸钠片治疗老年膝关节骨关节炎,观察并评估其近期临床疗效。方法：2010年1～6月门诊诊治的120例老年膝关节骨关节炎患者,随机分为治疗组（双氯芬酸钠片＋双氯芬酸凝胶）和对照组（双氯芬酸钠片）。治疗组60例,给予双氯芬酸钠片25mg/次,Tid,口服＋扶他林乳胶1～2g/次,日3次,共2周;对照组60例,给予双氯芬酸钠片25mg/次,Tid,口服,共2周。选择膝关节疼痛VAS评分、WOMAC评分标准（部分）及不良事件发生率作为疗效评价标准。分别记录两组治疗7、14d膝关节VAS评分、WOMAC评分标准及不良事件发生率,统计分析并进行术前术后及组间比较。结果：治疗后7、14d,疼痛VAS评分：治疗组分别为（3.2±1.0）、（2.1±0.8）分,对照组分别为（3.5±1.5）、（2.5±1.3）分;WOMAC评分：治疗组分别为（40±8）、（42±13）分,对照组分别为（33±10）、（30±12）分;治疗后14d不良事件发生率治疗组为48%（24/50例次）,对照组为71%（39/55例次）。统计学分析,治疗组、对照组分别与术前进行组内比较,术后7、14d内与术前比较在VAS评分、WOMAC评分及不良事件发生率均差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组与对照组在术后7、14d行组间比较,在VAS评分、WOMAC评分及不良事件发生率均具有显著差异。结论：双氯芬酸凝胶联合双氯芬酸钠片行多模式镇痛可显著改善膝关节骨关节炎症状及治疗效果,降低不良事件发生率,提高患者整体评价,为老年膝关节骨关节炎门诊治疗提供了一种选择。