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231.
《中国药理学与毒理学杂志》2015,(1)
1-磷酸鞘氨醇(S1P)是重要的磷脂代谢产物并介导广泛的生物学效应,包括细胞增殖、存活和迁移等。S1P在细胞内由鞘氨醇激酶(SphK)使鞘氨醇磷酸化而形成。S1P代谢的异常调节已经成为血液肿瘤发生发展的重要环节。利用抑制剂、激动剂及抗体等靶向SphK-S1P信号通路(包括S1P受体及参与合成和降解的关键酶)已经成为血液肿瘤的新治疗策略。本文综述了SphK-S1P的重要生理作用,重点阐述了其异常调节机制及其靶向治疗在血液肿瘤中病理生理过程中的重要性。首先对磷脂代谢和信号调控进行了概述,然后总结了S1P的合成、代谢、病理和生理作用、异常调节机制以及在血液肿瘤中靶向策略。另外,还讨论了靶向SphK信号通路在新药研发中的前景和重要性。 相似文献
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目的:为进一步研究抗体-药物偶联物(ADCs)在实体瘤中的应用提供参考。方法:以"抗体-药物偶联物""实体瘤""Antibody-drug conjugates""Solid tumor"等为关键词,组合查询Pub Med、EMbase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库中1999-2014年ADCs在实体瘤中的应用相关文献,对其研究现状及在实体瘤中的应用情况进行总结归纳。结果与结论:共获得文献1 059条,其中有效文献30条。ADCs是一类高效且特异性强的肿瘤靶向药物,由特异性抗体、细胞毒性药物通过链分子连接而成,既可提高肿瘤治疗的选择性、降低药品不良反应,又可应对单抗和化疗的耐药性问题。已有3种ADCs药物上市,其中Mylotarg和Adcetris应用于急性髓性白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤,2013年上市的Kadcyla是第一个治疗实体瘤的ADCs;目前有AMG595、SGN-75、IMGN901、PSMA-ADC、MEDI-547等多种ADCs处于~期临床试验阶段,应用于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤等实体瘤,并取得了显著的临床效果,成为未来实体瘤治疗的新趋势。 相似文献
233.
目的考察银杏内酯B前体药物(PGB)的脑靶向性,并探究其靶向机制。方法采用LC-MS/MS考察大鼠尾静脉注射PGB后的脑部药动学规律并评价其脑靶向性;采用伊文斯蓝法观察PGB对不完全性脑缺血小鼠脑毛细血管通透性的影响;HPLC法测定PGB在正辛醇-水体系的分配系数(log P);MVD分子对接软件计算PGB与P-糖蛋白(P-gp)的体外结合力;定磷法检测PGB对人P-gp膜ATP酶活性的影响。结果以治疗有效性和靶向指数评价PGB的脑靶向效率达6.87和4.14;PGB预防给药可有效降低不完全性脑缺血小鼠的脑毛细血管通透性(P<0.05);PGB的log P为1.03,高于GB的0.61;分子对接计算表明PGB与P-gp结合力大于GB,其Mol Dock Score分别为-143.36、-116.40 KJ·mol-1;ATP酶活性分析提示PGB、GB均能提高P-gp ATP酶活性,其Km值分别为237.75、841.24μmol·L-1,PGB与P-gp亲和力高于GB。结论 PGB具有脑靶向性,其靶向性提高一方面得益于其脂溶性提高,PGB在脑部渗透量增加;另一方面可能为PGB明显提高P-gp ATP酶活性,从而抑制P-gp对GB的外排作用。 相似文献
234.
药物纳米结晶在人体内的吸收和分布等过程中显示出的独特生物药剂学性质己引起研究者的广泛关注.本文综述了药物纳米结晶在人体内的吸收特性、不同给药方式的影响及其在靶向性研究中的应用,旨在深入了解药物纳米结晶的体内生物药剂学特性,以期更好地指导药物纳米结晶的剂型研发. 相似文献
235.
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237.
238.
《临床合理用药杂志》2015,(2):106
近日,发表于Cell Stem Cell杂志上的研究提供了一个解释,揭示女性荷尔蒙雌激素调节突变造血干/祖细胞(HSPCs)(HSPCs突变引起血癌)的存活,增殖和自我更新。此外,利用血液肿瘤小鼠(小鼠体内生成过量的特定血细胞)获得的研究结果表明一种称为他莫昔芬的药物(其靶向雌激素受体、被批准用于乳腺癌的治疗中)或是可以用于阻止人类血液肿瘤的发展。人类血液肿瘤如骨髓增生性肿瘤导致产生大量异常白血细胞并进入血流,有可能导致危及生命的症状。男性比女性更多发白血病等血液癌,这 相似文献
239.
厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性评价 总被引:1,自引:0,他引:1
选择18例晚期、复发的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,给予厄洛替尼150mg/d口服治疗,观察其疗效和不良反应。采用KPS评分对患者生活质量和临床症状进行评价;观察中位肿瘤进展时间(TTP)和中位生存时间(MST)。结果有效率22.2%,疾病控制率77.8%;随诊〉12个月者7例,1a生存率38.9%,TTP为5.6个月,MST为11.9个月;生活质量评分增加。主要不良反应为I、Ⅱ度皮疹和腹泻,对症处理后可缓解。认为厄洛替尼单药对晚期NSCLC有明显抗肿瘤作用,能提高患者生活质量,改善临床症状,且不良反应轻微。 相似文献
240.
张利平王天有张蕊 《中华实用儿科临床杂志》2022,(11):867-870
朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种罕见的以CD1a+CD207+树突状细胞浸润为特征的髓源性肿瘤疾病, 由于受累器官的部位和多少的不同临床表现差异很大。神经变性病(ND)是LCH中枢神经系统受累的表现之一。LCH-ND发病机制不清, 临床上主要以神经功能学障碍和进行性发展的影像学改变为特征。目前LCH-ND主要的治疗包括静脉注射免疫球蛋白、化疗及靶向治疗等。早期治疗和积极干预可能是延迟LCH-ND进展、稳定中枢神经系统功能和提高生活质量的关键。现就LCH-ND的发病机制、临床表现、诊断、治疗及临床评估作简要综述。 相似文献