聚氨基酸胶束作为肿瘤靶向药物载体的研究进展

聚氨基酸作为一种毒副作用低、生物相容性好的高分子材料,被广泛应用于肿瘤以及基因治疗。聚氨基酸链的活性基团丰富,可通过多种反应途径与目的基团连接,从而实现药物的主动靶向性。同时又因为聚合物胶束的粒径为1～100纳米,而肿瘤组织毛细血管壁与正常组织血管壁相比间隙较宽,可以形成“渗透滞留”效应（EPR效应）,使载药纳米粒在肿瘤组织中不断蓄积,进而实现药物在肿瘤中的被动靶向性,本文简要综述了载药聚天冬氨酸、聚谷氨酸以及聚赖氨酸聚合物胶束的理化性质及优势,如肿瘤靶向性、缓释性等,并对近年来聚氨基酸胶束的研究进展进行综述。     

台疗结肠直肠癌的靶向药物帕尼单抗临床评价

帕尼单抗是靶向表皮生长因子受体（EGFR）的第一个完全人源化单克隆抗体，主要用于实体瘤治疗，其可直接拮抗受体细胞外配体结合区，阻断下游信号通道。体内外试验及Ⅰ-Ⅲ期临床研究证明，其一般耐受良好，几无输液反应，是治疗转移性结肠直肠癌（mCRC）很有希望的药物。帕尼单抗是继贝伐单抗和西妥昔单抗之后获美国FDA批；住治疗耐药mCRC的靶向药物，其单用或与标准化疗药物联合应用均有效，为mCRC患者提供了更多的治疗选择并可改善患者预后。     

分子靶向药治疗晚期肺癌的临床研究

目的:探讨分子靶向药治疗晚期肺癌的临床效果。方法:在医院2014年1月～2017年1月期间诊治的晚期肺癌患者中选取84例作研究对象,并按治疗方案不同予以分组,对照组(n=42)采取常规化疗方案,研究组(n=42)则采取分子靶向药特罗凯治疗。结果:治疗后,两组患者的生命质量评分均上升(P0.05),其中研究组高于对照组(P0.05);研究组患者皮疹、腹泻、血液系统毒性反应三项特异症状发生率均低于对照组(P0.05)。结论:分子靶向药特罗凯治疗晚期肺癌的临床效果确切,安全可靠,并能提升患者生命质量水平,值得借鉴。     

胰腺癌分子靶向治疗现状及进展

胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一,常规治疗效果有限,5年生存率只有5％左右。随着分子生物学研究的进展,EGFR抑制剂、VEGF抑制剂以及基质金属蛋白酶抑制剂等分子靶向药物的研究成为热点之一,本文着重介绍分子靶向治疗的研究现状及进展。     

高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠模型的建立与应用

目的建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法鉴定4T1-Luc稳转细胞株中HER2表达。将细胞注射BALB/c小鼠或裸鼠皮下乳房垫,待肿瘤生长稳定后随机分为4组给药,即PBS对照、chA21、Trastuzumab和抗体联合组。每周2次测量肿瘤体积,并计算抑瘤率。实验结束时用活体动物成像仪监测体内肿瘤转移情况。结果经过G418筛选获得了多个4T1-Luc/HER2稳转细胞株克隆,流式细胞术和免疫印迹均证实HER2高表达。这些克隆均具有良好的成瘤性,细胞注射1周后可见肿瘤稳定生长,2³周后可观察到肿瘤转移到肺、面部、腹股沟等部位。在BALB/c小鼠中,抗体联合组抑瘤率达43.3%,与PBS对照组之间的差异有显著性(P<0.05),并且明显优于抗体单用组抑瘤率(chA21组为11.1%,Trastuzumab组为23%)。而且,抗体联合组在小鼠肺部的肿瘤转移灶的数目和荧光强度与对照组相比明显降低。结论成功构建高表达HER2的4T1-Luc乳腺癌细胞系并建立自发转移性乳腺癌小鼠模型。初步研究结果表明抗HER2抗体chA21与Trastuzumab联合使用具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。     

化疗药物的时辰药理学研究进展

<正>生物节律性(biological rhythms)是指机体内部从分子细胞,器官以及行为的各种水平的生命活动均按照一定的时间顺序进行有规律地循环往复周期性运动。从简单的单细胞生物到复杂的哺乳动物都存在生物节律性,它通过协调机体的生理、生化和代谢过程适应外部环境的变化[1]。在哺乳动物中,生物钟的调节中枢位于下丘脑前部的视交叉上核(SCN),生物钟通过眼睛的特殊光感受器感受昼夜光强度的     

分子靶向药治疗晚期肺癌疗效分析

目的：探讨分子靶向药治疗晚期肺癌的疗效。方法选取晚期肺癌患者62例,随机分为易瑞沙组和普通组,评价近期治疗效果及不良反应率。结果易瑞沙组近期总有效率（58.06%）高于普通组（32.26%）,差异具有统计学意义;易瑞沙组痤疮样皮疹发生率高于普通组,其余不良反应率均低于普通组,差异具有统计学意义。结论分子靶向药用于治疗晚期肺癌,可有效提高近期总有效率,降低不良反应率。     

靶向非活性激酶DFG-out变构结合位点的研究进展

目前大多数激酶抑制剂是通过模拟ATP的结构,以识别激酶的活性构象来竞争性结合于ATP结合位点,从而抑制激酶的自磷酸化和下游的信号传导。然而,最近人们对已上市药物甲磺酸伊马替尼、尼罗替尼及对甲苯磺酸索拉非尼的晶体结构研究发现,在非活性激酶中ATP结合位点的相邻位置存在着第二个能与激酶抑制剂结合的位点———DFG-out变构结合位点。该位点的发现为以蛋白激酶为靶标的小分子激酶抑制剂的设计与开发指明了新的方向,成为抗肿瘤研究领域的新热点之一。因此,本文对非活性激酶的DFG-out变构结合位点的发现、非活性激酶与其抑制剂的结合方式及处于临床研究阶段的非活性激酶抑制剂进行了综述。     

卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗的研究进展

卵巢上皮性癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,早期症状隐匿。确诊时多为晚期,死亡率在女性恶性肿瘤和妇科肿瘤中分别居第五位和第一位。尽管目前卵巢癌治疗不断改进,但多药耐药性仍是治疗的主要障碍。明确卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗是改善多药耐药的关键,其相关研究已取得一定进展。本文拟对卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗的研究进展做一综述,对改善多药耐药现象,提高卵巢癌患者生存率具有重要意义。     

免疫载药毫微粒对晶状体上皮细胞的体外抑制作用

目的制备免疫载药毫微粒HILE6-PLA(5-Fu)-NP,体外评价其表征、免疫学特性及对晶状体上皮细胞(LECs)增殖的抑制作用。方法将抗人LECs膜单克隆抗体HILE6与5-Fu聚乳酸毫微粒采用碳二亚胺法相连接制备免疫毫微粒。扫描电镜观察微粒形态;间接免疫荧光法评价其免疫特异性;建立LECs、角膜基质细胞培养模型,体外检测不同质量浓度免疫微粒和单纯载药微粒对细胞作用2h后的杀伤作用。结果免疫毫微粒保持对LECs的免疫特异性,对LECs具有很强的杀伤作用,明显高于同质量浓度毫微粒,62·5μg/ml作用2h抑制率可达到92·3%,撤药后观察时间延长到7d时的抑制作用高于或不低于3d时的效果。使用药物质量浓度<12·5μg/ml对角膜细胞相对较安全。结论该免疫毫微粒可有选择性的,长时间杀伤LECs,预防后囊混浊。