靶向非病毒载体一次及持续介导Ⅰ型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因转导卵巢癌细胞的比较

目的比较靶向非病毒载体GE7系统介导Ⅰ型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶(HSV1-tk)基因一次及持续转导卵巢癌细胞的转导效率及杀伤效应。方法靶向非病毒载体系统GE7分别与标志基因β-半乳糖苷酶(β-gal)基因和治疗基因HSV1-tk基因构成载体复合物,一次及持续体外转导卵巢癌细胞CaOV3,通过5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖吡喃糖甙(X-gaI)染色比较GE7系统一次及持续转导外源基因的转导效率。将丙氧鸟苷(GCV)加入一次及持续转导HSV1-tk基因的卵巢癌细胞,通过细胞生长抑制曲线、流式细胞分析等,观察GCV对一次及持续转导GE7/HSV1-tk的卵巢癌细胞的杀伤作用。结果X-gal染色显示,GE7-次转导外源基因的平均转导效率可达80%,持续转导达85%。当GCV为1μg/mL时,GE7/HSV1-tk一次转导的生长抑制率达82%,凋亡指数为15,而持续转导可达90%,凋亡指数为30。在相同的GCV浓度下,持续转导GE7/pCMV-tk卵巢癌细胞生长抑制率显著高于一次转导(P<0.05)。结论GE7载体系统持续转导卵巢癌细胞较一次转导的平均转导效率高,持续转导的GE7/HSV1-tk/GCV基因治疗系统杀伤作用更大。     

外置复合磁场导引下铁碳复合磁性药物载体在兔肝脏的靶向分布

目的应用复合磁场导引和肝动脉介入插管方法,实现铁碳复合磁性载体在兔肝靶区的靶向定位。方法制备出永磁场与脉冲磁场相结合的复合磁场并测定复合后的磁感应曲线。12只新西兰白兔随机分成3组,每组4只：①靶向组：将吸附Na^99mTcO4的铁碳复合载体注入兔左肝动脉,左肝相应体表置复合磁场。②非靶向组：将吸附Na^99mTcO4的铁碳复合载体注入兔左肝动脉,无外置磁场。③对照组：兔左肝动脉注入Na^99mTcO4水溶液。3组分别于注药后15min、30min、1h、2h、3h、4h进行SPECT显像。兔左肝作组织切片观察。结果复合磁场具有更强的磁感应强度;靶向组在注药后各时段的肝感兴趣区每像素放射计数均显著高于非靶向组及对照组（P〈0．05）;铁碳复合磁性载体分布于靶向组的肝细胞浆及组织间质内,非靶向组仅分布于肝血窦内。结论在外置复合磁场引导下铁碳复合磁性药物载体通过介入途径能有效实现在兔肝脏的靶向分布。     

双重介导脑靶向脂质体增强荷载阿霉素的体外血-脑脊液屏障渗透率

目的 探讨双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为递送载体对阿霉素(doxorubicin, DOX)血-脑脊液屏障(blood brain barrier, BBB)渗透率的影响,为脑部药物递送提供新的策略。方法 利用前期构建的双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为载体包载DOX(DOX@RVGPR9-SSL)。培养脑毛细血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells, BMVEC),在体外构建BBB模型,通过4h渗漏实验、跨膜电阻值(transmembrane resistance value, TEER)测量、扫描透射电镜(scanning transmission electron microscope, SEM)观察细胞间的紧密连接等,鉴定体外BBB模型构建是否成功。在BBB模型构建成功后,利用荧光共振能量转移(fluorescence a resonance energy transfer, FRET),通过激光共聚焦显微镜,考察RVGPR9-SSL体跨越BBB后的完整性。通过对比分析脂质体给药前后,BBB的形态以及TEER值,考察RVGPR9-SSL跨越BBB后对BBB完整性的影响。通过荧光分光光度计,考察DOX@RVGPR9-SSL的BBB渗透率。结果 RVGPR9-SSL的包封率为97.25％。构建的BBB模型的TEER值均>200Ω·cm²,并通过SEM观察到BMVEC细胞排列紧密,存在着明显的紧密连接,说明体外BBB模型成功建立,可用于考察BBB渗透率。DOX@RVGPR9-SSL4h累积BBB渗透率>10%,显著高于游离DOX的4h累积BBB渗透率。给药后BBB与DOX@RVGPR9-SSL均能保持较好的完整性。结论 RVGPR9-SSL可以显著提高所包载的DOX的BBB渗透率,并且具有较好的安全性,是非常有前景的脑部药物递送载体。     

某院靶向抗肿瘤药物药品不良反应主动监测结果分析

目的;分析我院把向抗肿瘤药物药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生情况及特点.为临床用药安全提供参考依据。方法∶通过中国医院药物警戒系统（China Hospital Pharmacovigilance System,CHPS）,主动监测我院 2018年1月至 2020年12 月期间使用靶向抗肿瘤药物致ADR 患者的性别、年龄、药品种类、ADR 累及系统.转归情况等信息,进行回顾性分析。结果;94 例 ADR 患者中,男性51例（54.44%）、女性43 例（45.56%）;平均年龄（62.15±12.17）岁,其中以60~69岁年龄组占比最高,28例（29.79%）;不同性别ADR患者的年龄构成之间差异无统计学意义（x=2.837,P=0.829）。涉及靶向抗肿瘤药物9种,给药途径主要包括口服42 例（44.68%）和静脉滴注 52 例（55.32%）,药物剂型包括片剂42 例（44.68%）、注射剂29例（30.85%）、粉针剂23 例（24.47%）,其中吉非替尼所致 ADR 最多38例（40.43%）、其次为利妥昔单抗注射液22 例（23.40%）和硼替佐米 18 例（19.15%）。靶向抗肿瘤药物致 ADR 可同时累及多个器官/系统,其中以消化系统损害最为常见 32例（23.70%）、其次为皮肤及其附件21例（15.56%）、全身性损害17例（12.59%）。结论;我院向抗肿瘤药物所致ADR 以男性和60~69 岁老年人群居多,不同种类配向抗肿瘤药物所致ADR 的发生率以及所累及的主要系统或器官存在差异,医护及临床药师应当密切关注用药过程中可能发生的 ADR,努力提高临床用药安全性。     

抗体偶联药物在三阴乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）特指人表皮生长因子受体-2、雌激素受体及孕激素受体均不表达的一类乳腺癌亚型,其具有侵袭性高、预后差、生存率低等特点,为当前乳腺癌治疗中的难点和热点。近年来,基于新理念设计出的抗体偶联药物（antibody-dnug conjugates,ADC）不仅有抗体的靶向性,还保持了细胞毒性药物的抗肿瘤活性,给患者带来了新的治疗选择。本文对 ADC 治疗 TNBC的作用机制、现有研究进展和未来发展方向进行阐述,以期对药物研发及临床合理用药提供有效参考。     

合成致死理论下常见肿瘤靶点及药物总结

合成致死在肿瘤学精准治疗中的地位越来越重要,基因突变所致的恶性肿瘤是一个复杂的DNA信号传导过程,从多方面抑制 DNA信号传导可能更有效地控制肿瘤的发生发展。本文将从合成致死理论出发探讨常见实体瘤相关成对基因靶点及相关药物特点。     

妇科肿瘤免疫治疗的新靶点

虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体 1（PD-1/PD-L）和细胞毒性 T淋巴细胞抗原4（CT- LA4）的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗,但其疗效仍不够高。需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗。根据受体与配体结合后发挥的作用,可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子,共抑制分子包括∶T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TM-3）、含免疫球蛋白及 ITM 结构域的T 细胞免疫受体（TGIT）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）以及 B7家族的 B7-H3 和 B7-H4;共刺激分子包括 CD27、OX40、4-1BB、CD40,糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）和诱导共刺激因子（ICOS）等。本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述。     

生物钟与中医体质

生物钟是生物体为适应环境变化而长期演化出来的,呈现周期性变化的生理、生化和行为活动。由于受遗传、年龄、性别、环境等多种因素的影响,人体生物钟的表达和特性存在很大的个体差异;中医体质学是研究个体化诊疗的良好载体,从中医体质角度出发,探索其与生物钟的内在联系,既可以丰富中医体质学的微观研究,为体质分类提供更多分子证据,又能促进生物钟的聚类研究,为个体化时间疗法和生物钟靶向药物的开发提供新的思路和方法。     

生物信息学分析胰腺癌组织关键基因表达及其意义

目的 利用生物信息学方法对 GEO数据库进行探索,获取胰腺癌发生、发展的核心基因,分析胰腺癌发生、发展的潜在机制.方法 使用 GEOquery包从 GEO数据库获取胰腺癌相关芯片数据( GSE62452 ) ,利用 Limma 包进行差异分析,结合clustreProfiler包对上调基因和下调基因分别进行 GO功能和...     

肝动脉化疗栓塞联合系统治疗肝细胞癌术后复发及腹腔淋巴结转移的临床疗效

我国肝癌患者诊断时分期较晚, 病史较长, 5年生存率较低。国内外指南关于晚期肝癌局部治疗指征不同。肝动脉化疗栓塞的应用给晚期肝癌患者带来治疗新机会。原发性肝癌肝内复发病灶和肝外转移病灶存在肿瘤异质性, 导致对免疫治疗反应存在差异, 所以肝动脉化疗栓塞联合全身系统治疗, 更有益于延长患者生存时间。笔者报道1例晚期肝细胞癌术后复发及腹腔淋巴结转移患者应用肝动脉化疗栓塞联合放疗及阿替利珠单克隆抗体+贝伐珠单克隆抗体治疗的临床经验。其研究结果显示:患者短期内肿瘤得到控制, 取得良好的临床疗效。