甲氨蝶呤及其代谢物血药浓度分析中细节问题的探讨

甲氨蝶呤（MTX）被广泛用于治疗骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、类风湿性关节炎和炎性肠道疾病等。由于MTX个体差异大和不良反应较严重,同时其在体内代谢迅速,主要以多聚谷氨酸化代谢物的形式长期存在,因此,监测MTX及其代谢物的血药浓度显得尤为重要。本文对已发表的相关文献进行了分析,结合笔者在临床药物浓度监测实践中的经验和体会,从样品采集、样品保存、样品前处理方法、分离条件、检测方法等方面,探讨了MTX及其代谢物血药浓度测定中的细节问题,以期实现MTX的精准医疗,确保其用药安全性。     

乳果糖口服溶液联合谷氨酸钾注射液治疗肝性脑病的疗效观察

目的探讨乳果糖口服溶液联合谷氨酸钾注射液治疗肝性脑病的临床疗效。方法选取2014年4月—2017年4月在天门市第一人民医院治疗的肝性脑病患者114例为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各57例。对照组静脉滴注谷氨酸钾注射液,60 mL加入到生理盐水500 mL中,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服乳果糖口服溶液,30 mL/次,3次/d。两组患者均连续治疗7 d。观察两组的临床疗效,比较两组的生化学指标和Child-Pugh评分。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为75.44%、92.98%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血氨、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些生化学指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组Child-Pugh评分均显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组Child-Pugh评分明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论乳果糖口服溶液联合谷氨酸钾注射液治疗肝性脑病具有较好的临床疗效,能改善精神状况,降低血氨水平,改善肝脏功能,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

磁共振波谱测量下的精神分裂症高危人群脑内谷氨酸水平Meta分析

ObjectiveTo explore the effects of the levels of glutamine(Glx) and glutamate(Glu) on the early identification of neurobiochemical abnormalities in high-risk people with schizophrenia through Meta-analysis.     

GluR2在慢性神经炎症致小鼠认知功能障碍中的作用

目的评价谷氨酸受体2(GluR2)在慢性神经炎症致小鼠认知功能障碍中的作用。方法成年雄性C57BL/6小鼠60只, 8～10周龄, 体重18～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=15):对照+DMSO(二甲基亚砜)组(C+DMSO组)、对照+AMPA受体选择性非竞争性拮抗剂CFM-2组(C+CFM-2组)、LPS+DMSO组和LPS+CFM-2组。C+DMSO组和C+CFM-2组连续10 d每天腹腔注射生理盐水0.2 ml;第10天注射生理盐水后分别腹腔注射10%DMSO 0.165 ml或CFM-2 33 μmol/kg(用10%DMSO稀释至0.165 ml)。LPS+DMSO组和LPS+CFM-2组连续10 d每天腹腔注射LPS 0.5 mg/kg(用生理盐水稀释至0.2 ml);第10天注射LPS后分别腹腔注射10%DMSO 0.165 ml或CFM-2 33 μmol/kg(用10%DMSO稀释至0.165 ml)。给药结束后48 h时行Y迷宫实验, 然后处死小鼠, 取海马组织, 采用Western blot法测定海马GluR2、离子化钙结合适配分子1(Iba1)和TN...     

通窍活血汤通过调节星形胶质细胞Glu-Gln循环降低Glu兴奋性毒性改善CIRI大鼠的神经功能

目的 观察并比较3种不同方法制备的通窍活血汤对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠的保护作用,并从星形胶质细胞谷氨酸（Glu）代谢通路探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性SD大鼠,以改良线栓法建立CIRI模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、通窍活血汤水煎组、通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组,并设假手术组,分别给予对应药物灌胃,连续治疗7 d。通窍活血汤3个组的灌胃剂量为6.3 g·kg^-1·d^-1,假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。末次灌胃结束后,以神经功能缺损评分（mNSS）检测大鼠神经功能恢复情况,苏木素-伊红（HE）染色观察缺血脑组织的形态学变化,高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠缺血脑组织中Glu含量的变化,免疫组织荧光法检测缺血脑组织中谷氨酸转运体-1（GLT-1）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及谷氨酰胺合成酶（GS）和GFAP的共表达情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血脑组织中GFAP,GLT-1和GS蛋白的表达情况。结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分显著升高（P<0.01）,缺血脑组织皮质大片坏死,细胞排列紊乱、边界模糊,出现细胞水肿及炎性浸润;缺血脑组织中Glu的含量显著增加（P<0.01）,GLT-1与GFAP共表达及GS与GFAP共表达显著降低（P<0.01）,GFAP蛋白表达显著升高（P<0.01）,GLT-1,GS蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,3种方法制备的通窍活血组mNSS评分均显著降低（P<0.01）,大鼠缺血脑组织皮质及海马神经细胞的损伤程度均有所减轻;缺血脑组织中Glu的含量均明显减少（P<0.05,P<0.01）,GLT-1与GFAP共表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,GFAP,GLT-1蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS与GFAP共表达明显增加（P<0.05,P<0.01）,GS蛋白的表达显著升高（P<0.01）。与通窍活血汤水煎组比较,通窍活血汤醇提组GLT-1和GFAP共表达及GS和GFAP共表达明显增加（P<0.05）,通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS蛋白表达明显升高（P<0.05）,通窍活血汤醇提组Glu含量显著降低（P<0.01）,GFAP,GLT-1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;与通窍活血汤酒煎组比较,通窍活血汤醇提组GFAP,GLT-1蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论 3种方式制备的通窍活血汤皆可改善CIRI大鼠的神经功能,其作用可能通过促进星形胶质细胞的进一步活化,增加GLT-1和GS表达,促进星形胶质细胞通过Glu-Gln循环清除突触间隙中Glu的过度堆积,降低Glu兴奋性毒性作用而实现。通窍活血汤醇提组在降低缺血脑组织Glu含量、促进星形胶质细活化、增强GLT-1和GS蛋白表达方面优于通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤水煎组。     

TREK-1激动剂亚麻酸对星形胶质细胞谷氨酸诱导电流和摄取谷氨酸的影响

目的观察双孔钾通道TREK-1激动剂亚麻酸对星形胶质细胞谷氨酸诱导电流和摄取谷氨酸的影响。方法应用大鼠海马脑片膜片钳技术研究TREK-1激动剂亚麻酸对星形胶质细胞谷氨酸诱导电流的影响;原代培养大鼠皮层星形胶质细胞,采用免疫荧光双标法检测TREK-1在星形胶质细胞的表达,采用谷氨酸浓度检测法观察TREK-1激动剂亚麻酸对星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响。结果 TREK-1在星形胶质细胞上表达丰富,谷氨酸可诱导星形胶质细胞产生内向电流,与对照组相比,给予TREK-1激动剂亚麻酸干预后星形胶质细胞谷氨酸诱导电流显著增加(P0.05),并显著增强原代培养的星形胶质细胞摄取谷氨酸能力(P0.05)。结论 TREK-1在星形胶质细胞上表达,TREK-1激动剂亚麻酸显著增加星形胶质细胞谷氨酸诱导电流,增强原代培养的星形胶质细胞摄取谷氨酸能力,提示TREK-1活性改变与星形胶质细胞平衡缓冲功能密切相关。     

注射用头孢呋辛钠静脉滴注致肝功能损害1例

<正>患者,男,76岁,因"肺部感染"入院。入院体格检查示两肺呼吸音稍粗,左下肺可闻及少许湿罗音,未闻及胸膜摩擦音,余无异常发现。查肝肾功示丙氨酸氨基转移酶(ALT)34.8 U/L,天门冬酸氨基转移酶(AST)36.5 U/L,γ-谷氨酸转肽酶(GGT)81.0 U/L,直接胆红素(DBIL)8.62μmol/L,总胆红素(TBIL)19.22μmol/L,白蛋白(ALB)33.8 g/L。予抗感染及补液治疗,注射用头孢呋辛钠(商品名明可欣,意大利依赛特大药厂,批号为508313)1.5 g静脉滴注,每日2次。3d后出现皮肤、巩膜重度黄染,复查肝肾功示ALT 99.1 U/L,AST 96.5 U/L,GGT 358.5 U/L,DBIL 101.38μmol/L,TBIL 23.69μmol/L,ALB 37.5 g/L。立即停用头孢呋辛,行肝病     

Differential effects of glutamate receptor antagonists on dorsal horn neurons responding to colorectal distension in a neonatal colon irritation rat model

AIM: To investigate and compare the effects of spinal D-(-)-2-amino-7-phosphonoheptanoic acid (AP-7) and 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione disodium (CNQX), two glutamate receptor antagonists, on the responses of dorsal horn neurons to colorectal distension (CRD) in adult rats exposed to neonatal colon irritation (CI). METHODS: Hypersensitive SD rats were generated by CI during postnatal days 8, 10 and 12. Experiments on adult rats were performed using extracellular single-unit recording. The effects of spinal application of AP-7 (0.001, 0.01, 0.1, 1 mmoL) were tested on the CRD-evoked neuronal responses in 16 controls and 17 CI rats. The effects of CNQX (0.2, 2, 5, 10 μmoL) were also tested on the CRD-evoked responses of 17 controls and 18 CI neurons. RESULTS: (1) The average responses of lumbosacral neurons to all intensities of CRD in CI rats were significantly higher than those in control rats; (2) In control rats, AP-7 (0.01 mmoL) had no significant effect on the neuronal response to all intensities of CRD (20, 40, 60, 80 mmHg); while AP-7 (0.1 mmoL) inhibited the neuronal response to 80-mmHg CRD. By contrast, in CI rats, AP-7 (0.01-1 mmoL) attenuated the CRD-evoked neuronal responses to all distention pressures in a dose-dependent manner; (3) In control rats, CNQX (2 μmoL) had no significantly effect on the neuronal response to all intensities of CRD; however, CNQX (5 μmoL) significantly attenuated the responses to CRD in the 40-80 mmHg range. By contrast, CNQX (2-10 μmoL) significantly decreased the neuronal responses in CI rats to non-noxious and noxious CRD in a dose-dependent manner. CONCLUSION: Our results suggest that spinal N-methyl-D-aspartate (NMDA) and non-NMDA receptors may contribute to the processing of central sensitivity in a neonatal CI rat model, but they may play different roles in it.     

兴奋性氨基酸毒性与缺血性脑损伤

氨基酸作为重要的神经递质，对正常大脑的生理活动有调节作用。脑缺血时，神经元释放的谷氨酸是引起神经元死亡的重要原因。研究表明，除谷氨酸具有损伤效应外，甘氨酸(Gly)也有协同作用，其释放增加能扩大脑缺血损害。γ-氨基丁酸(GABA)能抑制兴奋性氨基酸释放或对抗氨基酸毒性。因为对神经元的作用各有侧重，所以综合分析它们的浓度变化和相互关系对缺血性脑损伤神经元死亡的本质将会有更进一步的认识，并为脑保护治疗的开辟新思路。     

叶酸的新用途

叶酸是一种水溶性B族维生素，化学名为蝶酰谷氨酸。叶酸在1941年被分离，因为它存在于叶子内，故叫叶酸。叶酸在新鲜绿叶蔬菜中含量最多，肝、肾、酵母和蘑菇中也较多。食物烹调、腌制及储存过久等均可被破坏，尤其是加水煮沸，损失量更大。