外源性褪黑素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠皮质酮、糖皮质激素受体mRNA的影响及自身受体的变化

目的 观察外源性褪黑素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠干预后不同时间点肾上腺组织中褪黑素受体1及糖皮质激素受体mRNA和血浆皮质酮水平的变化.方法 7日龄SD火鼠随机分为治疗组、模型组,假手术组和正常组.常压低体积分数氧建立HIBD模型.治疗组新生大鼠腹腔注射褪黑素10 mg/kg;模型组和假手术组新生大鼠注射乙醇载体溶液(0.05 g/L)10 mg/kg;正常组不作任何干顶.各组分别于HIBD完成2、4、8、12、24、48 h 6个时间点摘取其肾上腺组织,采用反转录多聚酶链式反应法半定量测定各组褪黑素受体1及糖皮质激素受体mRNA的表达;暴露心脏,右心室采血,采用放射免疫分析法检测各组血浆皮质酮水平.结果 模型组2 h肾上腺组织中褪黑素受体1及精皮质激素受体mRNA表达下调,血浆皮质酮水平显著升高,4 h达高峰(Pa<0.05);治疗组血浆皮质酬及肾上腺组织中褪黑素受体1变化均不明显(Pa>0.05),糖皮质激素受体在24 h恢复正常生理水平.结论 缺氧缺血应激反应刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统过度兴奋,引发机体的应激损伤,血浆皮质酮和肾上腺组织的精皮质激素受体参与HIBD的病理生理过程,外源性褪黑索可能通过自身受体调控应激激素,降低内源性皮质酮水平,使糖皮质激素受体表达上调,减轻HIBD后的过度应激损伤.     

电针百会穴对获得性无助大鼠抑郁样行为和血清CORT及ACTH的影响

目的探讨电针治疗抑郁症的机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、假针组和电针组,通过给予不可逃避足底电击诱导无助样行为和给予可逃避的足底电击检测无助行为制备获得性无助亚急性抑郁动物模型,电针组给予连续5 d百会穴电针,假针组在穴位旁给针但不通电。检测大鼠的行为变化,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平。结果与正常组比较,造模后模型组、假针组和电针组大鼠的强迫游泳挣扎时间显著下降(P<0.01),敞箱试验水平总位移和直立次数均显著减少(P<0.01);给予电针治疗后,与模型组比较,电针组大鼠的强迫游泳挣扎时间显著升高(P<0.01),敞箱试验水平总位移和直立次数均显著增加(P<0.01),而且电针组大鼠血清CORT和ACTH水平显著低于模型组(P<0.01)。结论获得性无助抑郁大鼠表现出下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能亢进,应用电针可产生抗抑郁效应,电针可能是通过拮抗HPA轴功能亢进而发挥其抗抑郁作用。     

刺五加提取液对慢性疲劳模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的：观察刺五加提取液对慢性疲劳（chronic fatigue,CF）大鼠的行为和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响,探讨其抗疲劳机制。方法：30只大鼠随机分为5组：对照组,CF组,刺五加提取液50、100、200 mg/kg组。除对照组6只大鼠外,其余24只大鼠用跑台训练法建立CF模型。各组大鼠分别灌胃给予生理盐水,生理盐水,刺五加提取液50、100、200 mg/kg,每天给药1次,共21 d。测定各组大鼠给药后力竭时间;放射免疫分析法（RIA）检测促肾上腺皮质激素释放素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮的血浓度,实时（real-time）PCR法检测下丘脑促皮质素释放激素受体1（CRHR1）mRNA表达。结果：刺五加提取液100、200 mg/kg大鼠跑台致力竭时间比CF组明显延长（P＜0.01）。CF模型大鼠CRH、ACTH和皮质酮的血浓度显著升高（P＜0.01）,下丘脑CRHR1 mRNA表达上调（P＜0.01）。刺五加提取液50、100、200 mg/kg可部分逆转由CF引起的CRH、ACTH及皮质酮血清浓度升高（P＜0.05,P＜0.01）和CRHR1 mRNA表达的上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论：刺五加提取液的抗疲劳作用可能与抑制HPA轴功能亢进,改善CRHR1偶联的信号通路有关。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

GBE50对大鼠生理/心理应激模型的应激缓解作用

目的 研究银杏叶提取物制剂GBE50的应激缓解作用.方法 应用大鼠生理/心理应激模型(PS/ES Model),大鼠分组后被安置在特制的二室电击笼中,经受足部电刺激(生理应激,PS)或旁观电击(心理应激,ES).每天10 min、为期6 d的刺激完成后,进行旷场试验测定行为学指标,其后测定大鼠血浆皮质酮水平和全血黏度数据.结果 GBE50可恢复PS组大鼠的活动性,显示有改善ES大鼠血液流变学的趋势,对PS/ES大鼠血浆皮质酮水平的影响似乎不大.结论 GBE50可从不同方面提供一定的应激缓解作用.     

针刺预处理对脑缺血再灌注大鼠血清皮质酮含量的影响

目的观察肾俞、百会穴针刺预处理对脑缺血再灌注模型大鼠不同时间段血清皮质酮水平的影响。方法雌性Wistar大鼠160只,随机分成正常对照组、针刺预处理组、模型组和针刺预处理模型组,每组40只。针刺预处理：对双侧肾俞、百会穴进行针刺;造模：以颈动脉引流法行全脑缺血再灌注造模,术后／针后分0．5h、3h、6h、24h、48h5个时间段眼球取血,制备血清,比色法检测皮质酮含量。结果针刺预处理组与正常对照组比较,0．5h血清皮质酮出现短暂升高（P〈0．05）,之后快速回落至正常水平;脑缺血再灌注模型大鼠血清皮质酮含量在再灌注0．5h急剧升高,再灌注6h达高峰（P〈0．05）,24h后逐渐回落,但仍高于其它各组相应时间段（P〈0．05）;针刺预处理模型组与模型组比较,各时段均降低,尤以6h最为显著（P〈0．05）。结论肾俞、百会穴针刺预处理对脑缺血再灌注后血清皮质酮异常波动具有显著的调控作用。     

慢性愤怒应激对大鼠衰老进程及其神经内分泌免疫机制的影响

目的:探讨慢性愤怒应激对大鼠衰老进程的影响及其神经内分泌免疫机制。方法:在D-半乳糖(D-gal)衰老及脑老化模型基础上引入愤怒刺激,观察慢性愤怒应激对大鼠空间学习记忆能力的影响;测定脑组织及血清去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)含量、血清皮质酮(CORT)水平以及脾脏指数。结果:与D-gal组比较,愤怒D-gal大鼠空间学习记忆能力下降;脑组织和血清NE升高、5-HT降低;血清CORT水平升高;脾脏指数下降。结论:慢性愤怒应激加重D-gal大鼠的衰老及脑老化程度,加速衰老进程。HPA轴和SAS持续兴奋,神经内分泌紊乱和免疫功能抑制是其可能的机制。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖血脂的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖、血脂的影响。方法 采用ig高脂乳剂、iv链脲佐菌素（STZ,38 mg/kg）和慢性应激联合的方法制备糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为5组：模型组,阳性药（二甲双胍0.18 g/kg+百忧解1.8 mg/kg）组,左归降糖解郁方高、中、低剂量（20.53、10.26、5.13 g/kg）组,同时以正常大鼠为对照组。各组造模同时ig给药,共4周;生化法检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗及血脂水平,ELISA法测定大鼠血浆皮质酮水平,HE染色观察大鼠肾上腺的病理改变。结果 与对照组比较,模型组大鼠血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和血浆皮质酮水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低（P<0.05）,具有明显的胰岛素抵抗。给予左归降糖解郁方干预后,大鼠血糖、糖化血红蛋白、TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,胰岛素抵抗程度减轻,血浆皮质酮水平明显降低（P<0.05、0.01）,肾上腺损伤程度减轻。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症大鼠的血糖、血脂异常,该作用可能与其保护肾上腺,降低循环系统皮质酮水平有关。     

奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床研究

目的:探讨奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效以及对血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(COR)水平的影响。方法:选取2017年5月—2019年5月本院收治的精神分裂症患者88例,按随机数表法分为对照组和观察组,各44例。对照组给予阿立哌唑片;观察组在对照组治疗基础上给予奥拉西坦,口服,2粒/次,2次/d。两组连续治疗8周。比较两组阳性与阴性症状量表(PANSS)、住院精神社会功能评定(SSPI)量表评分、临床疗效以及血清ACTH、COR水平。结果:治疗后,观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分均显著少于对照组,SSPI量表各指标评分明显高于对照组(P<0.01);观察组和对照组的总有效率分别为81.82%(36/44)和59.09%(26/44),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清ACTH和COR水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效明显,抑制血清ACTH和COR水平可能与其治疗效果有关。     

松果腺对血清皮质酮的影响及其作用部位分析

松果腺对血清皮质酮有抑制作用，对其昼夜节律的中值及峰值位相亦产生影响．松果腺抑制肾上腺增重，切除松果腺使血浆ＡＣＴＨ升高，注射地塞米松或戊巴比妥钠均阻断了松果腺激素褪黑素的降皮质酮作用。提示：松果腺对血清皮质酮的抑制作用是通过其激素——褪黑素实现的，而褪黑素则主要是通过下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴起的作用．