BET家族及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的癌症之一,也是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一.全世界每年有超过130万的乳腺癌病例,约45万人死于乳腺癌.据统计,2018年中国乳腺癌病例数为 367900 ,占所有癌症的8 .6％,其中死亡病例数为 97972 ,占所有癌症死亡病例的9 .1％[1].乳腺癌分为五种分子亚型,包括Luminal A型、Luminal B 型、人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor2 ,Her-2)阳性(HR阳性)、Her-2阳性(HR阴性)、三阴型.其中三阴型乳腺癌占18％ ～25％,三阴型表现为雌激素受体(estrogen receptor ,ER)阴性、孕激素受体(progesterone receptor , PR)阴性、Her-2阴性,除了手术和化疗之外,缺乏有效的治疗手段.因此研究新的分子靶向方法治疗乳腺癌,尤其是三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer ,T N-BC)具有重要意义.溴结构域和超末端结构域(bromo-domain and extra terminal domain ,BET )蛋白家族是乙酰化组蛋白的表观遗传阅读器,在细胞周期调控、细胞增殖及细胞凋亡的基因转录中发挥重要作用,多个研究已经证实BET抑制剂在急性髓系白血病、前列腺癌、结肠癌、骨肉瘤及乳腺癌中显示出显著的抗肿瘤效果.因此,BET家族抑制剂有望成为乳腺癌患者治疗的新药,为乳腺癌患者,尤其是缺乏有效治疗的 T NBC或乳腺癌一线治疗耐药患者带来福音.     

脂肪肝患者血清γ-谷氨酰转移酶检测分析

收集我院门诊和住院治疗的脂肪肝患者188例,做血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)检查,与临床及B超对照,结果报道如下.     

甲状腺机能亢进症患者血清骨代谢指标的改变

目的 观察甲状腺机能亢进症（甲亢）患者骨谢指标的改变。方法 对４０例甲亢患者及４０例健康对照者的血清骨代谢指标测定，包括Ⅰ型溶胶原肽酶羧基有钙素（ＯＳＣ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）。结果 甲亢组ＰＩＣＰ、ＯＳＣ、ＡＬＰ均明显高于对照组，且分别与ＦＴ３及ＦＴ４呈正相关。结论甲亢时骨转换加速可能与甲状腺激素直接参与有关。     

大鼠脑出血模型中神经细胞凋亡与自由基水平的相关性

目的研究脑出血后血肿周围组织不同自由基水平对于细胞凋亡的影响。方法成年SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、1mg/kg依达拉奉组、3mg/kg依达拉奉组，各组又根据造模后处死动物的不同时间（6h，12h，24h，48h，72h，7d，14d）分为七个亚组，假手术组中每个亚组1只大鼠，其余三组中每个亚组6只大鼠。左尾壳核立体定向注入白体血80μL，制作大鼠脑出血动物模型。分光光度计法检测血肿周围丙二醛（malonaldehyde，MDA）及羟自由基含量，末端转移酶标记技术（terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL）检测血肿组织周围细胞凋亡数，并分析血肿周围组织自由基水平和凋亡相关性。结果（1）模型组羟自由基及MDA含量较假手术组明显增加，四组问进行统计学分析，具有显著性差异。（2）模型组和两种剂量的依达拉奉组均于6h即可观察到TUNEL阳性细胞，24h明显增加，72h时达到高峰，7d时明显减少，14d时于血肿周边仍可见少量阳性细胞。（3）凋亡细胞数与脑组织产生自由基能力（r=0．2003）及MDA含量（r=0．6563）具有相关性。结论脑出血后细胞凋亡数和自由基水平变化趋势相同，二者具有相关性，提示自由基可能参与诱导出血后神经元及胶质细胞凋亡。     

驻塔里木沙漠部队单项ALT异常增高结果分析

谷丙转氨基酶（Alanine aminotransferase，ALT）。因其广泛分布于人体组织中，其中以肝细胞中含量最丰富，当肝细胞损害时，此酶释放入血清中致含量增加，故血清ALT活性是反映肝细胞损害的敏感炎指标之一。ALT增高多见于病毒性肝炎以及其他肝胆疾病；但有些疾病亦会引起ALT不同程度的增高，如心血管疾病、非肝炎病毒类的病毒（如流感病毒，巨细胞病毒）、感染及原虫类传染病、骨胳肌疾病、内分泌疾病等。一些对肝脏有损害的药物，外科手术、药物麻醉、剧烈运动、早期妊娠亦可有轻度上升。而因气候环境等因素引起单项ALT增高报道少见。本单位2003—06在驻塔里木沙漠某部无偿献血过程中，发现该单位ALT偏高人数较多。现将结果分析报道如下。     

DNA甲基转移酶在妇科肿瘤中的研究进展

大量研究表明，许多种类的肿瘤细胞都有异常的DNA甲基化行为，抑癌基因常常被过量地甲基化而失去活性，而基因的DNA序列并不发生改变。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化并维持的。DNMT通过调节细胞内甲基化过程而参与肿瘤的发生与发展，在有5′端调控区胞嘧啶．鸟嘌呤（CpG）岛甲基化异常参与的肿瘤细胞中常表现为过度表达，其活性增高是肿瘤细胞具有特征的早期分子改变。     

白藜芦醇对大鼠脑创伤后伤区脑组织神经细胞凋亡的影响

目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对大鼠脑创伤后神经细胞凋亡的影响及可能的作用机制.方法 采用改良的Feeney自由落体脑损伤模型,对颅脑损伤大鼠用Res(50mg/kg,ip)治疗,应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组织化学方法检测受损脑组织治疗前后TUNEL阳性细胞数、Bcl-2及Bax的表达变化.结果 治疗组大鼠脑组织TUNEL及Bax表达阳性细胞数低于创伤组及对照组(P＜0.05),Bcl-2表达伤后持续升高,治疗组高于对照组和创伤组(P＜0.05),创伤组和对照组差异不明显(P＞0.05).结论 白藜芦醇具有抗凋亡作用,可能是通过抑制促凋亡因素,促进抑凋亡因素表达来减少颅脑损伤后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用,其详细机制有待进一步研究.     

直肠末端旋转式瘘修补肛门成形术治疗先天无肛舟状窝瘘的研究

目的:采用直肠末端旋转式瘘修补肛门成形术(简称直肠末端旋转术)治疗先天无肛舟状窝瘘的研究并与几种术式疗效评价。方法:直肠末端旋转术102例。随机完成对照组48例,其中骶会阴、尾路肛门成形术20例,瘘后移肛门成形术28例。对两组患儿进行术后3个月～2年的随访。结果:直肠末端旋转术优97例,良5例,优良率95％,并发症5％对照组:优33例,良6例,差9例,优良率81.2％,并发症31.2％。其中骶会阴、尾路肛门成形术优13例,良3例,差4例;瘘后移肛门成形术优20例,良3例,差5例。研究组与对照组疗效经统计学检查,X~2值=17.16,P<0.001,直肠末端旋转术无瘘复发,对照组瘘复发6例,X~2值=14.81,P<0.001,有极显著性差异。结论:直肠末端旋转术解决了直肠回缩、瘘复发的发病基础,基本上避免了并发症的发生。