药物选择剂量分割顺序对放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总数的85％,53％的患者在确诊时即为晚期.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在晚期肿瘤治疗中效果显著.放疗在晚期NSCLC主要用于局部姑息治疗.研究显示免疫治疗协同放疗治...     

化疗周期数对DC/CIK治疗晚期非小细胞肺癌临床效果的影响

目的:研究化疗周期数对树突状细胞（DC）联合细胞因子活化的杀伤细胞（CIK）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床效果的影响。方法:回顾性分析2012年2至2016年2月内一科收治的124例化疗后接受DC/CIK治疗的晚期NSCLC患者的临床资料。患者按实际化疗周期分为2周期化疗组（43例）、3周期化疗组（40例）、4周期化疗组（41例）。3组患者临床资料及化疗方案相近。所有患者均在化疗后1~3个月内接受免疫细胞治疗。DC/CIK治疗前应用流式细胞仪检测外周血PD-1的表达。免疫细胞治疗完成后4周,参照RECIST标准和NCI-CTCAE 4.0标准评价近期临床疗效和安全性;根据卡氏（Karnofsky）功能状态评分评估患者生活质量（QOL）变化。结果:4周期化疗组PD-1表达水平明显高于2、3周期化疗组［(34.65±3.29)% vs (13.94±2.89)%和(25.88±5.06)%］,差异有统计学意义（P＜0.001）。2周期化疗组治疗的客观反应率（ORR）27.91%显著高于4周期化疗组（9.76%）（P＜0.05）。2周期化疗组疾病控制率(DCR)34.88%显著高于4 周期化疗组（14.63%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。2周期化疗组QOL改善率55.81%,显著高于3周期化疗（32.50%）、4周期化疗组（21.95%）（P＜0.05）。三组患者治疗后均未出现Ⅲ-Ⅳ级不良反应。结论:化疗周期数可降低DC/CIK对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果,化疗周期数越多病人取得DC/CIK细胞治疗的近期临床获益越小。     

基于PD-1/PD-L1 抑制剂的肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

[摘要] 近年来,免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展,正迅速改变着肺癌的治疗模式,也标志着免疫治疗2.0 时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求,对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中,主要包括以下几个方面：PD-L1 表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。     

新方向、新理念、新挑战：实体瘤内免疫治疗技术的前世今生

近年来肿瘤免疫治疗迅速发展,极大地改善了许多实体瘤患者的预后。但并非所有实体瘤患者都能产生持久的反应,且其疗效也受到免疫治疗相关不良反应的限制。目前,实体瘤内免疫治疗作为一种局部免疫治疗手段越来越受到关注。本文首先介绍当前实体瘤的免疫治疗研究现状,分析了实体瘤内免疫治疗这一新兴治疗手段在减少药物的系统性暴露及其不良反应、增强肿瘤免疫原性、克服肿瘤异质性等方面的显著优势,然后就目前可用于实体瘤内免疫治疗的药物及其应用进展进行了简要地归纳,最后从疗效评价、具体实施等方面总结了实体瘤内免疫治疗所面临的挑战与对策,以期达到对实体瘤内免疫治疗理念的推广和普及作用。     

FOLFOX4化疗方案联合免疫治疗在中晚期肝癌中的应用价值(附2例报告)

目的:探讨FOLFOX4化疗方案联合全身免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用价值及疗效。方法:回顾性分析2例在空军军医大学唐都医院就诊的中晚期肝癌患者资料，给予FOLFOX4全身化疗联合胸腺法新的免疫治疗后患者病情缓解，疾病完全控制。分析FOLFOX4化疗方案在中晚期肝癌中的应用价值，及联合应用时机选择。结果:2例中晚期患者中，其中1例患者合并有双肺转移瘤，全身化疗后7个周期肺转移瘤消失，肿瘤标志物降至正常。另1例患者肝癌破裂根治术后，患者腹腔转移瘤切除术后，给予全身联合治疗，患者2年内病情稳定，肿瘤标志物正常。结论:FOLFOX4化疗方案在中晚期肝癌患者中的效果是肯定的，联合胸腺法新的全身辅助免疫治疗有助于增强全身化疗的疗效，改善患者的总体生存预后。     

树突状细胞负载前列腺癌细胞抗原后的抗肿瘤免疫作用

目的 探讨小鼠树突状细胞(DC)负载前列腺癌细胞株RM-1的裂解产物后，诱导特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)及其抗肿瘤的免疫作用。方法 将RM-1细胞的裂解产物(T-lysate)作为肿瘤抗原负载小鼠骨髓来源的DC，构建DC瘤苗(T-lysate／DC)，采用流式细胞术和四唑氮蓝(MTT)还原法检测其免疫活性；ELISA法检测其诱导细胞因子白介素(IL)-2和γ-干扰素(IFN-γ)的作用；体内实验检测DC瘤苗的抗肿瘤免疫治疗作用和免疫保护作用。结果 DC负载RM-1细胞的裂解产物后，其主要组织相容性复合物(MHC-Ⅰ、Ⅱ)及共刺激分子(B7-1、B7-2)的表达明显增高；T-lysate／DC能够诱导小鼠产生RM-1特异性CTL，使细胞上清液中IL-2和IFN-γ水平升高，对小鼠具有免疫保护作用，并能有效抵抗肿瘤细胞的攻击；经T-lysate／DC治疗的荷瘤小鼠瘤体生长减慢，存活期延长，瘤体出现坏死和炎细胞浸润。结论 DC负载前内腺细胞解产物后，能够有效诱导搞肿瘤免疫反应，为前列腺癌的临床治疗提供了新策略。     

免疫治疗在胃癌中的应用

胃癌导致的死亡在癌症疾病中位居第二,严重影响人类的健康。尽管在传统治疗胃癌方面已经取得了长足的进展,但传统疗法仍有局限性,患者5年生存率仍较低,应对复发性、难治性胃癌束手无策。免疫治疗是一种人为调控人体免疫系统的治疗方法,根据使用的免疫调节制剂的不同分为分子治疗、细胞治疗和免疫调节剂治疗。近年来,免疫治疗在胃癌的临床治疗中成为一种与传统治疗方法互补的新型治疗方法。     

多发性骨髓瘤抗原致敏树突状细胞介导的体外抗瘤活性

目的：探讨多发性骨髓瘤KM3细胞株冻融抗原和弱酸洗脱抗原肽负载树突状细胞（DC）后诱导的特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对KM3细胞的杀瘤作用。方法：联合GM-CSF,IL-4和TNF-α,体外诱导单核细胞生成DC,并使其致敏KM3特异性冻融抗原或酸洗脱抗原,然后与自体T淋巴细胞共同培养3d,生成特异性CTL,并采用MTT法检测其对KM3细胞的杀伤率。结果：在细胞因子作用下,体外培养的外周血单个核细胞可诱导分化为成熟的DC;应用KM3肿瘤抗原致敏DC,诱导生成的CTL对KM3肿瘤细胞具有较强的杀伤效应。结论：KM3冻融抗原和酸洗脱抗原激发的DC与自体T淋巴细胞孵育能诱生抗KM3细胞特异性CTL。     

干扰素α2b治疗恶性黑色素瘤术后患者癌因性疲乏的临床价值

【摘要】 目的 分析干扰素α 2b治疗恶性黑色素瘤术后患者癌因性疲乏现状,探讨癌因性疲乏与生命质量的相关性,总结癌因性疲乏的临床价值。方法 对2015年6月~2016年11月收治的干扰素α 2b治疗恶性黑色素瘤术后98例患者进行问卷调查,调查表包括一般情况调查表、piper疲乏量表和生命质量评价量表（EORTCQLQ C30）,对收集的数据采用SPSS（v190）软件进行统计分析。结果〓疲乏量表显示,患者在接受α 2b干扰素注射前与每日注射后比较,疲乏得分及发生率比较差异均有统计学意义（P＜005）;第1天与其余6天疲乏得分及发生率也不同,差异均有统计学意义（P＜005）。相关性分析显示,患者癌因性疲乏总分及各维度与生命质量功能领域各条目呈负相关（P＜005）,与症状领域各条目及单一条目中的食欲丧失、失眠呈正相关（P＜005）。结论 恶性黑色素瘤术后患者在接受α 2b干扰素注射第1天癌因性疲乏属于中、重度疲乏（969%）,患者生命质量较差,并且癌因性疲乏程度与生命质量功能、症状领域及单一条目中的食欲丧失、失眠相关。     

变应原特异性免疫治疗与Fc受体的研究进展

随着变应性疾病发病率全球性的增高,哮喘反复发作和加重成为影响患者肺功能和生活质量的重要原因,而机体对变应原的免疫耐受机制缺陷是哮喘发病的关键环节^[1,2]。如何让机体免疫系统在接触变应原后产生对该变应原的特异性免疫无应答状态,即如何诱导哮喘患者对变应原形成免疫耐受成为医学界最受关注的研究领域。目前,围绕T细胞的分化成熟及T淋巴细胞活化的调节,