香菊颗粒中黄芪甲苷含量测定方法的改进及其与原方成分的一致性研究

目的:改进香菊颗粒中黄芪甲苷的含量测定方法,并对相关制剂与原方成分的一致性进行评价,为中药复方的现代化制剂提供科学依据。方法:建立高效液相色谱-蒸发光散射法(HPLC-ELSD)测定香菊颗粒中黄芪甲苷的含量,并与原标准的薄层扫描法进行比较。以升麻素苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、甘草苷、甘草酸、迷迭香酸、蒙花苷、木兰脂素为对照品,采用HPLC法测定自制香菊颗粒、香菊胶囊、香菊片在水中的释放成分,并以《中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)》比较不同香菊制剂与原方干膏粉的指纹特征图谱;同时,采用HPLC-ELSD法测定并比较不同香菊制剂与原方干膏粉在水中的黄芪甲苷释放度。结果:所建立的黄芪甲苷含量测定HPLC-ELSD法专属性良好;黄芪甲苷检测质量浓度的线性范围为0.13～2.10 mg/mL;进样精密度、重复性、稳定性RSD均小于3%(n=6);平均加样回收率为97.66%(RSD=1.01%,n=6)。以此方法测得黄芪甲苷平均含量为0.398 mg/g(RSD=1.01%,n=3),较薄层扫描法偏差更小。特征指纹图谱比较结果显示,香菊颗粒、香菊胶囊、香菊片与原方干膏粉之间相似度均达0.850以上;香菊颗粒、香菊胶囊、香菊片和原方干膏粉在水中的黄芪甲苷平均释放度分别为0.392、0.358、0.349、0.389 mg;与原方干膏粉比较,香菊颗粒中黄芪甲苷的释放度差异无统计学意义(P>0.05),而香菊胶囊、香菊片中黄芪甲苷的释放度差异有统计学意义(P<0.01)。结论:所建立的HPLC-ELSD法准确、可行,可用于香菊颗粒中黄芪甲苷的含量测定;香菊颗粒与原方成分具有一致性。     

吸入制剂人体药动学研究中关于给药的探讨

给药是药物临床试验中的关键环节，也是吸入制剂人体药动学研究中的难点之一。对吸入制剂给药环节中一些细节的把握可能直接影响制剂间生物等效性的建立，包括给药前准备、吸入技术培训、给药中及给药后处理等。本文将结合临床实践经验，针对吸入制剂人体药动学研究中的给药环节进行探讨并总结。     

不同经验不同条件下超声医师对髋关节诊断分型一致性的研究

目的 探讨不同经验不同条件下超声医师使用Graf法髋关节超声诊断及分型的一致性。 方法 对120例婴儿(240个髋关节)按3位对Graf技术的不同认知经验的超声医师及根据是否使用检查辅助装置设备随机平均分为A、B、C、D四组,分别为①第1位医师和第2位医师徒手对A组婴儿的髋关节进行检查；②第1位医师和第2位医师配备凹槽式记忆海绵床垫及金属连杆装置对B组婴儿进行检查；③第2位医师和第3位医师徒手对C组婴儿的髋关节进行检查。④第2位医师和第3位医师配备凹槽式记忆海绵床垫及金属连杆装置对D组婴儿进行检查。对各组内角度测量值及分型结果进行统计学比较。结果 各组内a角的测量差值的均数分别为0.45°、-0.10°、0.42°、-0.09°。各组的检查者之间对髋关节诊断分型一致率分别为76.7%、84.6%、55.8%、72.3%,A组与B组(X2=2.27,P=0.251)无统计学意义,C组与D组(X2=7.26,P=0.042)有统计学意义,一致性分别为K=0.52、0.76、0.37、0.54。各组对正常髋关节和异常髋关节的诊断一致率分别为88.3%、93.3%、78.3%、85.0%, A组与B组(X2=4.27,P=0.059)无统计学意义、C组与D组(X2=8.27,P=0.013)有统计学意义,一致性分别为K=0.55、0.82、0.43、0.67。结论 超声Graf法诊断髋关节的一致性与超声医师学习的场所无关,但与实际利用该技术操作经验和是否有辅助装备有关。     

直肠癌体素内不相干运动MRI参数的一致性和可重复性

目的 探讨直肠癌体素内不相干运动（IVIM）MRI参数测量的一致性和可重复性。方法 对128例经病理证实的直肠腺癌患者于治疗前行直肠常规高分辨MR和IVIM扫描。选择两种b值组合（A组：0、5、10、20、30、40、60、80、100、150、200、400、600和1 000 s/mm²;B组：0、5、10、20、30、40、60、80、100、150、200、400、600、1 000、1 500和2 000 s/mm²）,拟合计算出两组IVIM参数图,分别测量肿瘤区域单纯扩散系数（D）、假性扩散系数（D^*）和灌注分数（f）值。由同一观察者间隔3个月重复测量肿瘤区域D、D^*和f值;采用组内相关系数（ICC）和Bland-Altman图评价测量的一致性和可重复性。结果 两种b值组合图像所测量D、D^*、f值差异均有统计学意义（P均< 0.001）;D、D^*及f值的ICC及95%置信区间分别为0.968（0.955,0.977）、0.780（0.688,0.845）和0.957（0.934,0.970）;Bland-Altman图显示差异百分比的±1.96标准差分别为（10.8%,22.4%）、（14.8%,61.9%）、（-45.3%,-10.2%）。同一观察者2次测量D^*值差异有统计学意义（P=0.001）;D、D^*及f值的ICC及95%置信区间分别为0.826（0.670,0.908）、0.678（0.392,0.830）和0.910（0.830,0.952）;Bland-Altman图显示差异百分比的±1.96标准差分别为（-15.3%,12.4%）、（-39.6%,61.2%）、（-22.6%,22.9%）。结论 两种b值组合图像测量直肠癌各IVIM参数的一致性良好,D值和f值测量的可重复性良好。     

他人决策行为对个体风险决策的影响:基于静息态fMRI研究

目的采用改编的连续风险决策任务并结合静息态功能磁共振成像技术,探讨他人决策行为对个体情绪和风险决策的影响及其与个体静息态脑活动之间的关系。材料与方法采集被试的静息态脑功能成像数据并进行实验任务,任务中被试观看他人在连续风险决策中的行为与决策结果(分为好、一般、差3个条件),并基于个体感受对他人结果进行情绪评分,继而完成类似的风险决策,任务结束后收录被试填写的社会比较倾向量表。本研究利用被试对他人的不同决策结果的情绪评分差值来度量个体对他人决策结果的情绪敏感性;利用个体在参照他人不同决策结果后的风险决策行为改变差值来度量个体行为改变的敏感性;利用社会比较倾向量表测量个体的社会比较倾向。使用DPARSF处理静息态数据,计算左侧眶额叶皮层、右侧顶下小叶和双侧纹状体的功能连接值,同时计算大脑的局部一致性(regional homogeneity,ReHo),最后将对他人结果的情绪敏感性、行为改变敏感性和社会比较倾向分数分别与之做相关分析。结果左侧眶额叶皮层与右侧纹状体的功能连接与个体社会比较倾向呈正相关;左侧纹状体与右侧顶下小叶的功能连接与对他人的不同决策结果的情绪敏感性呈负相关;右侧眶额叶皮层的ReHo值与在他人不同决策结果后的风险决策中的行为改变敏感性呈负相关。结论静息条件下纹状体、顶下小叶及眶额叶皮层的功能连接以及眶额叶皮层的ReHo值与他人决策结果对个体情绪、后续决策的影响有关。     

二维斑点追踪超声心动图左房软件及左室软件测量左房机械形变功能的一致性分析

目的 评估TomTec工作站左房及左室两种斑点追踪超声心动图软件测量左房整体纵向应变及应变率的一致性分析。方法 收集64个受检者的临床资料及超声心动图图像,两名受规范化培训医师分别应用2D-STE左房及左室软件获得左房整体纵向收缩期应变(Sct)、通道期应变(Scd)、左房储存期应变(Sr=Sct+Scd)及收缩期应变率(SRct)、通道期应变率(SRcd)、储存期应变率(SRr)。通过比较测量者内和测量者间获得的左房应变及应变率测值以评估两种软件测量的一致性有无差异。结果 （1）两种软件测量者内和测量者间的测值存在差异,仅左室软件测量者间SRcd差异有统计学意义（P=0.01）;（2）Bland-Altman一致性检验提示两种软件有较好的一致性,但左房软件测值较左室软件偏倚小,一致性区间较左室软件范围小;（3）测量者信度分析,左房软件测值较左室软件一致性好。结论 二维斑点追踪超声心动图左房专用软件较左室软件测值偏倚小,一致性范围稳定,测量者的重测信度优秀,值得在左房功能分析中推广应用。     

Alberta婴儿运动量表在脑损伤高危儿康复随访中的应用

目的 探讨在脑损伤高危儿康复随访评估中Alberta婴儿运动量表(AIMS)结果与Peabody运动发育量表-2(PDMS-2)结果的相关性。 方法 选取脑损伤高危儿43例（0~6月龄）,平均月龄为（3.20±1.44）个月,分别采用AIMS量表及PDMS-2量表对患儿进行随访评估。6月龄内患儿每月随访评估1次,大于6月龄患儿每3个月随访评估1次。对患儿首次就诊、6月龄、12月龄评估时的AIMS总分与PDMS-2粗大运动各项指标［包括反射（RE）、姿势（ST）、移动（LO）］原始分进行Spearman相关性分析;对AIMS百分位与PDMS-2粗大运动商（GMQ）进行定性分析（参照Kappa值）。 结果 本研究43例入选患儿首次评估时AIMS总分均值为(8.42±4.96)分,AIMS总分与PDMS-2反射（RE）、姿势（ST）、移动（LO）各项原始分均呈高度正相关（相关系数分别为0.905,0.823,0.913）;42例患儿在6月龄随访时其AIMS总分均值为(18.50±6.72)分,AIMS总分与PDMS-2反射（RE）、姿势（ST）、移动（LO）各项原始分均呈高度正相关（相关系数分别为0.819,0.809,0.887）;32例患儿在12月龄随访时其AIMS总分均值为(37.16±13.80)分,AIMS总分与PDMS-2反射（RE）、姿势（ST）、移动（LO）各项原始分均呈高度正相关（相关系数分别为0.922,0.913,0.952）;在首次评估、6月龄及12月龄随访评估时AIMS百分位与PDMS-2 GMQ均呈中度相关（kappa值分别为0.567,0.618,0.625）。 结论 AIMS与PDMS-2在0~6月龄脑损伤高危儿康复随访评估中具有较高一致性。     

化疗药物抗非小细胞肺癌临床试验终点指标的研究

目的:探讨化疗药物抗非小细胞肺癌临床试验中各替代指标与总生存期(OS)的相关性。方法:采用文献分析方法,对化疗药物抗非小细胞肺癌临床试验的各替代指标与OS的结果进行比较,评价各替代终点与OS的相关性。结果:目前主要以OS(46.4%)和客观缓解率(ORR)(31.9%)作为主要终点,其中Ⅱ期研究主要是ORR(59.4%),Ⅲ期研究则以OS(77.4%)为主。无进展生存期(PFS)与OS的结果中度一致,显著相关;疾病进展时间(TTP)与OS相关,研究结果中度一致,但TTP更易得到阳性结果;无病生存期(DFS)与OS不相关;ORR与OS相关,但结果一致性较差。结论:该类研究的主要终点指标以OS和ORR为主,支持新药上市的终点指标仍是OS;PFS与OS关联性较好,是较好的替代终点。     

基于循环一致性生成对抗网络的盆腔伪CT生成方法

目的:基于循环一致性生成对抗网络（CycleGAN）,利用非配对患者盆腔部位数据,实现MRI和CT图像之间的相互转换,并对基于该模型生成的盆腔伪CT（sCT）进行精度和剂量性能的评估。方法:该CycleGAN网络包含两个生成器和两个判别器。先基于全卷积网络（FCNs）构建两个生成器,一个将2D盆腔MRI转换为2D盆腔sCT图像,另一个将CT图像转换为伪MRI（sMRI）图像。再基于FCNs构建两个判别器,用于对真实图像和生成的伪图像进行判别,提升生成图像的质量。为保证sCT图像与MRI图像的一致性,引入归一化互信息作为相似性约束损失项,对模型进行改进。训练集包括35例患者盆腔部位的T1-MRI图像和另外36例患者盆腔部位的CT图像,测试集包括10例盆腔部位患者的MRI和CT图像,评估方法包括sCT与CT图像的误差和放疗剂量伽马通过率。结果:对于测试集中所有病例,生成的sCT与真实CT图像之间的平均绝对误差（MAE）为35.537（±4.537） HU;基于体素的平均剂量差异最大为0.49%;以3%/3 mm、2%/2 mm和1%/1 mm为标准的平均伽马通过率分别高于99%、98%和95%。结论:使用CycleGAN网络和非配对患者训练数据可以生成准确且符合临床剂量精度要求的盆腔部位sCT图像。     

恒牙列X线头影测量127项指标正常值研究

目的 分析不同性别、不同年龄段恒牙列X线头影测量各指标正常值的差异,探讨二维头影测量分析的测量误差。方法 收集并筛选恒牙列正常〖HT5”,7”〗牙〖KG-*3〗合〖HT5”〗样本,使用Uceph头影测量软件对每个样本的头颅侧位片进行头影测量分析,囊括58个标志点、127项测量指标。结果 本研究纳入11～30岁的样本共168例,青少年和年轻成人中分别有42.5%、27.6%的头影测量指标存在性别差异（P＜0.05）。头影测量同一指标两次测量的组内相关系数ICC平均值达0.911。结论 本研究建立的X线头影测量正常值可靠性较高,可用于正畸患者的临床诊断、矫治设计和效果评价。男性和女性、青少年和年轻成人头测指标存在一定差异,临床上应依据不同性别、不同年龄段选择相应的参考值。