东莨菪碱对大脑皮层癫痫放电影响的动物实验研究

本工作目的在于研究胆碱能受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine)能否纠正大脑皮层癫痫放电.实验用大鼠31只,80万单位青霉素诱发急性全身性癫痫模型(n=19,ip),170单位青霉素直接施加在大鼠大脑皮层上诱发癫痫放电(n=12).全身性癫痫模型的主要放电形式有:阵发性、持续性多棘波连续发放,棘慢波综合,其放电振幅一般为180～800μV,侧脑室注射“莨菪化”剂量东莨菪碱4.5～12μg(n=14)明显压抑大脑皮层多棘波型癫痫放电振幅(10/14),也可以使多棘波型癫痫放电向高波幅慢波转化,以及减少异常放电指数.侧脑室注射相同剂量生理盐水对癫痫放电无明显影响(n=5).大脑皮层局部用青霉素主要诱发高波幅尖波型癫痫放电,腹腔注射东茛菪碱0.3mg/kg 明显降低癫痫放电频率,但对其振幅的影响较弱.结果提示:东莨菪碱能够压抑大脑皮层癫痫放电,但不能完全纠正之.     

激光氧液辅助治疗婴儿痉挛症的疗效观察

目的观察激光氧液辅助治疗婴儿痉挛症(WS)的近期临床效果。方法将5%葡萄糖按患儿体重10 ml/kg放入DJF-IA型多功能激光血液治疗仪石英袋中,接受He-Ne激光照射15 min并充氧(3 L/min),在制成的充氧液中加入东莨菪碱0.01~0.05 mg/kg,静脉输给患儿,1次/d,10 d为1疗程,同时保留原有的抗癫痫药物治疗。结果治疗前WS患儿发作频度为30 561次/月,激光氧液辅助治疗后为3938次/月,较原基线平均下降87.11%(P<0.01);有效率为90.63%(29/32)。结论激光氧液辅助治疗WS近期疗效较为满意,无明显不良反应。     

石杉碱甲改善老年大鼠水迷宫操作记忆障碍(英文)

目的:测试石杉碱甲对自然衰老及东莨菪碱导致的空间记忆缺损的作用。方法:采用大鼠的水迷宫操作,检测石杉碱甲对获得及记忆的作用。结果:连续7天获得试验期间,皮下注射石杉碱甲0.1-0.2mg/kg能明显缩短老年大鼠找到平台的潜伏期。在第8天撤去平台的记忆测试,石杉碱甲0.1,0.2与0.4 mg/kg明显延长老年大鼠在该平台区的游泳时间。单次腹腔注射东莨菪碱0.1mg/kg明显损害已训练达标老年大鼠的空间记忆。皮下注射石杉碱甲0.4 mg/kg明显翻转东莨菪碱产生的记忆损害作用。结论:石杉碱甲能改善老年大鼠自然衰老或东莨菪碱产生的记忆障碍。     

核磁共振法定量测定氢溴酸东莨菪碱的绝对含量

目的:建立测定氢溴酸东莨菪碱绝对含量的核磁共振定量法(简称QNMR)。方法:采用Avance DRX 500型核磁共振谱仪,zg30脉冲序列在恒温25℃下获取1H NMR谱。以对苯二酚为内标,同时测定了氢溴酸东莨菪碱及未知杂质(乙醇)的含量。结果:分别以δ2.63及δ2.82氢溴酸东莨菪碱中的峰及对苯二酚的δ6.63的单峰作为定量峰,含量分别为91.56%与91.50%;分别以δ3.47及δ1.02乙醇中的峰及对苯二酚的δ6.63的单峰作为定量峰,含量分别为3.86%与3.80%。重复性试验的RSD为0.25%(n=5)。结论:采用核磁定量的方法,准确快捷的测定了氢溴酸东莨菪碱的绝对含量,并同时对其中的未知杂质进行了定性与定量,是对标准物质绝对含量测定的一种良好的补充方法。     

脑桥-延髓中毒蕈碱受体亚型与环核苷酸的关系(英文)

目的：研究脑桥-延髓中M受体亚型与环核苷酸的关系.方法:大鼠ip药物,脑桥-延髓等组织中cGMP和cAMP含量分别用放射免疫法和竞争性蛋白结合法测定,对照组ip生理盐水.结果:ip匹鲁卡品,脑桥-延髓中cGMP含量增加,cAMP变化不明显,ip哌仑西平或东莨菪碱可拮抗之.ip 6β-乙酰氧基去甲托烷12μg kg~(-1),脑桥-延髓中cAMP含量减少,而25 μg kg~(-1)使cAMP和cGMP均减少,ip AFDX 116或阿托品可拮抗之.结论:激动脑桥-延髓中M_1受体使cGMP增加,激动M_2受体使cGMP和cAMP减少.     

东莨菪碱对氯胺酮依赖者焦虑障碍治疗的临床疗效观察

目的：观察东莨菪碱对氯胺酮依赖者焦虑障碍的治疗效果。方法：对30例氯胺酮依赖者焦虑障碍给予东莨菪碱治疗,采用 HAMA 量表评价出院时,出院1、3月后的治疗效果。结果：治疗后患者焦虑症状消失,情绪明显改善,对氯胺酮的渴求明显减弱或消失。结论：东莨菪碱治疗氯胺酮依赖者焦虑障碍具有一定的疗效。     

改良桃胶的不同配伍对复杂成分均衡释放的影响

目的 阐明改良桃胶的不同配伍(用量、填充剂)对复杂成分均衡释放的影响.方法 以喘平方为模型药,改良桃胶为缓释辅料,采用体外释放度结合HPLC法,测定喘平缓释片的指标成分(麻黄碱、伪麻黄碱、东莨菪碱)释放度,计算累积释放曲线斜率(K)值,评价指标成分间是否均衡释放.结果 不同配伍考察中,当填充剂为淀粉、淀粉/糊精、淀粉/微晶纤维素(MCC)时,各指标成分K值接近,实现了均衡释放;而与糊精、MCC配伍时,K值差异较大,无法均衡释放.随着改良桃胶辅料用量的增加,释药时间延长,指标成分的K值基本一致,达到均衡释放.结论 不同填充剂与改良桃胶配伍,会影响中药复方缓释制剂复杂成分的均衡释放;不同处方用量的改良桃胶,会影响药物的释放时间,但不影响其均衡释放.     

欣欣颗粒对小鼠学习记忆损害的保护作用

目的 :观察欣欣颗粒对氢溴酸东莨菪碱 (Scop)及乙醇引起小鼠学习记忆损害的影响。 方法 :用避暗法和Morris水迷宫法测定欣欣颗粒 (0 .4,0 .8,1 .6g·kg-1 ,ig,连续 1 6d对Scop和乙醇所致小鼠学习记忆损害的改善作用。结果 :欣欣颗粒 0 .8,1 .6g·kg-1 有翻转Scop引起小鼠记忆获得损害 ,欣欣颗粒0 .4,0 .8,1 .6g·kg-1 可改善乙醇引起小鼠记忆再现损害。结论 :欣欣颗粒连续 1 6dig小鼠 ,可改善小鼠学习记忆获得及再现损害。     

Belladonna alkaloids-induced behavioral changes and amnesia on open-field and step-through in 18-,28-, and38-day-old mice

目的：比较阿托品（Ａｔｒ），东莨菪碱（Ｓｃｏ），樟柳碱（ＡＴ３）和山莨菪碱（Ａｎｉ）对小鼠行为及记忆损伤作用．方法：行为和记忆实验用开阔和回避反应法．脑Ｍ受体用［３Ｈ］ＱＮＢ测定．结果：Ａｔｒ，Ｓｃｏ和ＡＴ３增加小鼠走动行为２６％－４２％，降低站立，修饰，排便行为５０％－１００％，并抑制开阔记忆．４个药物均能妨碍回避反应．小鼠１８日龄额叶皮层和海马［３Ｈ］ＱＮＢ结合位点数少于３８日龄７％－２３％．结论：１）莨菪类生物碱对小鼠行为和记忆障碍的作用随其日龄增加而减弱．２）Ｓｃｏ对幼年小鼠的行为及记忆障碍作用的最小有效量分别是Ａｔｒ，ＡＴ３和Ａｎｉ的１／１０，１／１００和１／１０００．     

Antistereotypic effects of cholecystokinin octapeptide (CCK-8), ceruletide and related peptides on apomorphine-induced gnawing in sensitized mice

Cholecystokinin octapeptide (CCK-8), ceruletide (caerulein, CER) and 7 analogues of ceruletide, were studied for antagonism of stereotyped gnawing and cage climbing, induced by apomorphine in mice that were sensitized by either administration of scopolamine (1 mg/kg, s.c., 15 min before) or teflutixol (5 mg/kg, i.p., 4 days before). Three neuroleptics (haloperidol, trifluoperazine and teflutixol) served as reference drugs. All peptides reduced or abolished the fully developed gnawing activity and were (on a molar basis) often more potent than the reference drugs. In contrast to the neuroleptics, the peptides did not antagonize the climbing activity. In mice pretreated with scopolamine, the peptides were more potent than in mice pretreated with teflutixol. With the neuroleptics, the influence of the sensitizing pretreatments was converse, and this applied also to the anticlimbing effect. The relationships between peptide structure and antistereotypic effect were different from those found previously in a study on the antagonism of gnawing induced by methylphenidate. Conclusions: CCK-like peptides are able to antagonize stereotyped behaviour caused by direct and indirect dopaminergic agonists; the mechanism of action of the peptides differs from that of the reference neuroleptics.