The hepatic sinusoidal endothelial lining and colorectal liver metastases

Colorectal cancer （CRC） is a common malignant disease and the severe nature of cases in men and women who develop colorectal cancer makes this an important socio-economic health issue. Major challenges such as understanding and modeling colorectal cancer pathways rely on our understanding of simple models such as outlined in this paper. We discuss that the development of novel standardized approaches of multidimensional （correlative） biomolecular microscopy methods facilitates the collection of （sub） cellular tissue information in the early onset of colorectal liver metastasis and that this approach will be crucial in designing new effective strategies for CRC treatment. The application of X-ray micro-computed tomography and its potential in correlative imaging of the liver vasculature will be discussed.     

乌鲁木齐市汉族人群中糖尿病及其部分大血管合并症的患病率调查

目的 了解乌鲁木齐市糖尿病(DM)及其部分大血管合并症的患病率。方法 通过对新疆乌鲁木齐市的一个社区汉族居民的调查，根据口服糖耐量试验(OGTT)结果将人群分为糖耐量正常(NGT)组、空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量受损(IGT)组和DM组，并测定血脂、血压、腰臀比(WHR)、身高、体重，同时了解心脑血管事件情况。结果 (1)该社区DM的患病率为8．68％，IGT为9．02％；(2)随着年龄的增加，糖代谢异常的患病率增加；(3)不同的糖代谢状态下血压、血脂、肥胖的患病率不同，心脑血管事件因例数少而未显示统计学差异；(4)在DM人群中除低HDI。外，其他大血管合并症的患病与性别无关，而在非DM人群中有性别差异；(5)50岁以下组女性高血压、血脂紊乱、心脑血管事件的患病率均低于50岁以上组女性。结论 该社区人群具有较高的DM和IGT患病率。糖代谢异常的人群伴发血脂紊乱、高血压、肥胖等的几率明显高于糖代谢正常的人群。     

Position Statement on the management of continuous subcutaneous insulin infusion (CSII): The Italian Lazio experience

This document has been developed by a group of Italian diabetologists with extensive experience in continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) therapy to provide indications for the clinical management of CSII in diabetic patients (both type 1 and type 2) based on delivery mode operating in Italy. Although the potential benefits of pump therapy in achieving glycemic goals is now accepted, such results cannot be obtained without specific knowledge and skills being conveyed to patients during ad hoc educational training. To ensure that these new technologies reach their full effectiveness, as demonstrated theoretically and clinically, a careful assessment of the overall therapeutic and educational process is required, in both qualitative and quantitative terms. Therefore, to ensure the cost‐effectiveness of insulin pump therapy and to justify reimbursement of therapy costs by the National Health System in Italy, in this article we present a model for diabetes and healthcare centers to follow that provides for different levels of expertise in the field of CSII therapy. This model will guarantee the provision of excellent care during insulin pump therapies, thus representing the basis for a successful outcome and expansion of this form of insulin treatment in patients with diabetes while also keeping costs under control.     

预防甲状腺良性结节微波消融热损伤并发症的有效方法：“杠杆撬离法”

目的探讨“杠杆撬离法”预防甲状腺良性结节微ce2;消融过程中热损伤并发症的安全性、有效性。方法348例甲状腺良性结节行超声引导下微ce2;消融治疗，其中174例采用“液体隔离带法”预防热损伤，即“液体隔离带”组；另174例采用“杠杆撬离法”预防热损伤，即“杠杆撬离法”组，术后随访1~12月，观察严重并发症的发率及结节残留发生率。结果348例甲状腺良性结节均在超声引导下完成微ce2;消融治疗，手术严重并发症均为声音改变，其中“液体隔离带”组3例，发生率为1.7%；“杠杆撬离法”组4例，发生率为2.3%，两组严重并发症的发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。术后随访1~12月，“液体隔离带”组17例结节边缘有少量残留组织，残留发生率为9.8%；“杠杆撬离法”组19例结节边缘有少量残留组织，残留发生率为10.9%，两组间结节残留发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论“杠杆撬离法”是预防甲状腺良性结节微ce2;消融过程热损伤并发症的简便有效方法。     

伴弥漫大B细胞成分的初诊滤泡淋巴瘤患者的临床特征及生存

目的探索初诊伴弥漫大B细胞成分的滤ce1;淋巴瘤（FL）患者的临床特征及生存。方法纳入国内11个医学中心2000−2020年间分级1～3a级、年龄≥18岁初诊FL患者1 845例，筛选伴弥漫大B细胞成分的患者。回顾性分析患者的临床资料及生存数据，应用单因素及多因素分析筛选影响预后的因素。结果146例（7.9％）初诊FL患者病理伴弥漫大B细胞成分，中位年龄56（25～83）岁，男79例（54.1％）。127例患者病理提示弥漫大B细胞成分比例，依据弥漫大B细胞比例是否≥50％将患者分为2组。研究发现，弥漫大B细胞成分≥50％患者较弥漫大B细胞成分<50％患者有更高的3级比例（94.3％对91.9％，P＝0.010）、Ki-67指数≥70％比例（58.5％对32.9％，P＝0.013）及PET-CT的SUVmax≥13比例（72.4％对46.3％，P＝0.030）。所有患者均接受CHOP或CHOP样±利妥昔单抗方案化疗，总反应率（ORR）为88.2％，完全缓解（CR）率为76.4％。在不同比例弥漫大B细胞成分组中，诱导治疗后缓解率及治疗后2年内疾病进展（POD24）发生率的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。总体预计5年无进展生存（PFS）率为58.9％，5年总生存（OS）率为90.4％，POD24患者的5年OS率较非POD24患者下降（70.3％对98.5％，P<0.001）。与利妥昔单抗不维持治疗相比，利妥昔单抗维持治疗不能使患者的5年PFS率获益（57.7％对58.8％，P＝0.543），5年OS率具有获益趋势，但差异无统计学意义（100％对87.8％，P＝0.082）。多因素分析显示，诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素（P＝0.006），而LDH高于正常值是影响患者OS的独立危险因素（P＝0.031）。结论伴弥漫大B细胞成分≥50％的FL患者，临床及病理特征更具侵袭性，CHOP/CHOP样±利妥昔单抗方案可以改善患者的临床疗效，利妥昔单抗维持治疗不能使患者的PFS和OS获益，诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素。     

类风湿关节炎患者生活质量与疾病活动度的横断面研究

目的调查类˜ce;湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者健康相关生活质量(health related quality of life，HR-QoL)以及身体机能情况，分析疾病活动度对于HR-QoL以及各个维度身体机能的影响，并比较不同疾病活动判断标准下患者生活质量的差异。方法选择2021年1—7月于北京大学第三医院˜ce;湿免疫科门诊规律随诊的RA患者进行横断面调查，收集患者人口学资料、类˜ce;湿关节炎特异性生活质量(RA-specific quality of life，RA-QoL)评分以及36项简明健康调查问卷(the medical outcome 36-item short form health survey，SF-36)评分。符合正态分布的定量资料以x±s表示，两组间差异的比较采用t检验。结果共纳入RA患者207例，RA-QoL评分7.8±7.1，躯体功能汇总(physical component summary，PCS)评分63.8±23.8，心理功能汇总(mental component summary，MCS)评分71.7±21.0。以基于红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)的28个关节疾病活动度(disease activity score 28，DAS28)评分(DAS28-ESR)为标准，病情缓解、低疾病活动度的患者共119例(59.5%)，以简明类˜ce;湿关节炎疾病活动指数(simplified disease activity index, SDAI)为标准，上述患者共125例(62.5%)。病情缓解或低疾病活动度的患者各个维度HR-QoL均显著优于治疗未达标的患者。以DAS28-ESR为评估标准，低疾病活动度组的生理功能评分(76.7±17.2 vs. 86.4±15.0, t=2.855, P < 0.01)、身体疼痛评分(67.8±8.5 vs. 77.7±15.6, t=4.277, P < 0.01)均低于完全缓解组，健康变化得分低于缓解组(52.8±22.3 vs. 63.9±24.1, t=2.134, P < 0.05)，其他各个维度生活质量评分两组间差异无统计学意义。低疾病活动组PCS评分低于缓解组(68.3±15.2 vs. 77.3±15.2, t=2.716, P < 0.01)，两组间MCS评分、RA-QoL评分差异无统计学意义。以SDAI为评估标准，低疾病活动度组RA-QoL评分显著高于缓解组(9.4±7.1 vs. 6.0±4.8, t=-2.260, P < 0.05)，SF-36评分中躯体功能的各个维度以及PCS评分(69.9±16.4 vs. 81.4±15.1, t=3.879, P < 0.05)均低于缓解组，MCS评分低于缓解组(67.9±19.3 vs. 74.5±18.8, t=2.721, P < 0.01)。结论门诊就诊RA患者的RA-QoL以及SF-36评分情况较好，心理健康汇总评分高于躯体健康汇总评分，达标治疗对于提高HR-QoL至关重要。SDAI标准在缓解及低疾病活动度的RA患者中可以更好提示各个维度HR-QoL情况。     

CCL28-CCR10通路在类风湿关节炎单核细胞迁移中的作用

目的观察类˜ce;湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者关节中单核/巨噬细胞趋化因子受体CCR10的表达，探讨趋化因子CCL28与其受体CCR10在RA单核细胞迁移中的作用及机制。方法采用免疫组织化学法分析8例RA患者、4例骨关节炎(osteoarthritis，OA)患者和4例正常对照者滑膜组织中CCR10的表达并进行细胞染色评分(0~5分)，流式细胞术检测26例RA患者和20例健康对照者外周血、15例RA患者滑液CD14⁺单核细胞中CCR10阳性细胞比例，Transwell迁移实验检测CCL28对RA和健康对照单核细胞的趋化性，Western blotting检测CCL28干预RA单核细胞的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)通路磷酸化。结果CCR10表达在RA滑膜衬里层细胞及衬里下层的巨噬细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞；RA滑膜衬里层细胞和衬里下层巨噬细胞的CCR10表达明显高于OA和正常对照的滑膜(P均 < 0.01)。RA患者外周血CD14⁺单核细胞表达CCR10明显高于健康对照者[(15.6±3.0)% vs. (7.7±3.8)%, P < 0.01]；RA患者滑液单核细胞CCR10的表达为(32.0±15.0)%，明显高于RA外周血(P < 0.01)。体外实验中，10~100 μg/L的CCL28能有效诱导RA和健康对照外周血CD14⁺单核细胞迁移(P均 < 0.01)；抗CCR10单抗能明显抑制CCL28对RA单核细胞的趋化(P < 0.01)。CCL28干预RA单核细胞明显增加ERK和Akt的磷酸化(P均 < 0.05)；ERK抑制剂(U0126)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)抑制剂(LY294002)可明显降低CCL28诱导的RA单核细胞迁移(P均 < 0.01)。结论RA患者外周血、滑液及滑膜单核/巨噬细胞CCR10表达增高，CCL28与CCR10结合并通过激活ERK、PI3K/Akt信号通路促使RA单核细胞迁移；CCL28-CCR10通路可能参与招募单核细胞进入RA关节，Nce;而促进滑膜炎症和骨破坏。     

类风湿关节炎临床分层及其特征的横断面研究

目的探索类˜ce;湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)临床分层及其特征，为RA的发病机制、临床诊治和转归评估提供依据。方法选择2018—2021年于北京大学人民医院就诊的RA患者，收集患者一般情况、关节受累部位及数量、关节外表现、合并症及实验室检查结果等信息，采用统计及生物信息分析的方法，以受累关节部位、有无系统受累或合并其他自身免疫性疾病等进行临床分层，并对各亚型患者的特征进行分析。结果共纳入411例RA患者，平均年龄(48.84±15.17)岁，其中女性346例(84.2%)。患者被分为小关节型(74，18.0%)、全关节型(154, 37.5%)、系统型(100, 24.3%)、重叠型(83，20.2%)4个亚型。小关节型者无中大关节受累，其中35.1%有系统表现，红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)及C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)水平和血小板计数较其他亚型低，而IgA及IgG类˜ce;湿因子阳性率较高；全关节型者中大关节和小关节均可受累，关节外表现少见，晨僵发生率和抗核抗体(antinuclear antibodies, ANA)阳性率显著低于其他亚型，而ESR及CRP水平相对较高；系统型者以合并肺间质纤维化和口、眼干燥症状常见, 病情活动指数高；重叠型至少合并另一种˜ce;湿病或自身免疫性疾病，以桥本甲状腺炎和原发性干燥综合征最为常见，与其他亚型相比，女性多见，高免疫球蛋白血症、低补体血症和斑点型ANA为其特征。结论根据类˜ce;湿关节炎的临床特征，可初步将其分为小关节型、全关节型、系统型、重叠型4个亚型，各有其临床和实验室特征，有助于进一步认识RA和为患者进行个体化治疗提供依据。