Prediction of Response to Concurrent Chemoradiotherapy with Temozolomide in Glioblastoma: Application of Immediate Post-Operative Dynamic Susceptibility Contrast and Diffusion-Weighted MR Imaging

ObjectiveTo determine whether histogram values of the normalized apparent diffusion coefficient (nADC) and normalized cerebral blood volume (nCBV) maps obtained in contrast-enhancing lesions detected on immediate post-operative MR imaging can be used to predict the patient response to concurrent chemoradiotherapy (CCRT) with temozolomide (TMZ).ResultsThe 99th percentile of the cumulative nCBV histogram (nCBV C99) on immediate post-operative MR imaging was a significant predictor of one-year progression (p = 0.033). ROC analysis showed that the best cutoff value for predicting progression after CCRT was 5.537 (sensitivity and specificity were 72.7% and 76.9%, respectively). The patients with an nCBV C99 of < 5.537 had a significantly longer PFS than those with an nCBV C99 of ≥ 5.537 (p = 0.026).ConclusionThe nCBV C99 from the cumulative histogram analysis of the nCBV from immediate post-operative MR imaging may be feasible for predicting glioblastoma response to CCRT with TMZ.     

纳武利尤单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗 老年晚期小细胞肺癌脑转移的疗效

目的 分析纳武利尤单抗联合替莫唑胺（temozolomide,TMZ）同步放疗治疗老年晚期小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）脑转移的疗效。方法 选择2017年1月至2020年12月于九江市第一人民医院治疗的72例老年晚期SCLC脑转移患者,根据随机数字表法将其分为两组,每组各36例。对照组患者采用TMZ同步放疗治疗,观察组患者采用纳武利尤单抗联合TMZ同步放疗。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物水平、总生存（overall survival,OS）时间、无进展生存（progress free survival,PFS）时间、生存质量及不良反应。结果 观察组患者的疾病控制率显著高于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组患者的血清胃泌素释放肽前体（progastrin releasing peptide,ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）水平均显著低于对照组（P<0.05）,OS、PFS时间均显著长于对照组（P<0.05）,生存质量显著优于对照组（P<0.05）。两组患者的肝功能损害、消化道反应、血小板减少、白细胞减少、骨髓抑制发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 老年晚期SCLC脑转移患者采用纳武利尤单抗联合TMZ同步放疗可缩小颅内病灶,降低ProGRP、NSE水平,延长患者生存期,提高患者生活质量,且安全可靠。     

替莫唑胺对胶质瘤干细胞抗凋亡与多重耐药基因及细胞周期的影响

目的 分析替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤U251细胞及其干细胞livin、MRP基因表达及细胞周期的影响.方法 分离培养U251细胞及其干细胞后,不同浓度的TMZ(0、25、50、100、200、400 μmol/L)干预72 h,CCK-8检测细胞增殖变化趋势,流式细胞术(FCM)检测细胞周期变化,RTPCR技术检测livin、MRP1、MRP3 mRNA表达.结果 本研究成功从U251细胞中分离出U251干细胞;与未干预组相比,25 μmol/L的TMZ干预U251细胞及其干细胞后其增殖率分别为0.952±0.011(t=-8.219,P=0.001)、0.937±0.029(t=-3.822,P=0.019)和100 μmol/L的TMZ干预U251细胞及其干细胞后其增殖率分别为0.750±0.018、0.887±0.039(t=5.480,P=0.005);正常情况下,livin基因在U251细胞及其干细胞中的表达量分别为(0.411 ±0.025)×10-3、(0.571 ±0.040)×10-3(t=-3.348,P=0.004),MRP1基因的表达量分别为(0.295 ±0.018)×-3、(0.481 ±0.034)×10-3(t=-8.439,P=0.001),MRP3基因的表达量分别为(1.128±0.117)×10-3、(0.963±0.059)×10-3(=2.176,P=0.095);200 μmol/L的TMZ干预U251细胞及其干细胞后livin mRNA表达量在分别为(0.020±0.002)×10-3(t=27.123,P =0)、(0.066 ±0.007)×10-3(￡=21.345,P =0);200 μmol/L干预后MRP1 mRNA表达量为(0.556±0.041)×10-3 (t=-10.214,P=0.001)、(0.609 ±0.044)×10-3(t=-3.98,P=0.016);200 μmol/L干预MRP3 mRNA表达量为(1.397±0.192)×10-3(t=-2.073,P=0.107)、(1.496 ±0.302)×10-3(t=-2.993,P=0.040);100 μmol/L干预后细胞周期U251细胞G2/M期百分比为11.353 ±0.516、39.1±1.2(t=-37.1,P=0)和U251干细胞S期百分比为21.1±1.0、30.2±1.7(t=-8.07,P=0.001).结论 替莫唑胺能有效降低U251及其干细胞中livin基因的表达,并使细胞分裂周期停滞,降低细胞增殖率,促进细胞凋亡.MRP1和MRP3可能分别是原发胶质瘤与复发胶质瘤耐药的主要原因之一.     

调强放疗联合替莫唑胺治疗丘脑胶质瘤

目的探讨调强放疗(IMRT)联合替莫唑胺(TMZ)化疗治疗丘脑胶质瘤的疗效,分析影响预后的因素。方法回顾性分析2005年1月~2010年12月联合放化疗治疗的25例丘脑胶质瘤。所有病例治疗前均行立体定向活检明确病理诊断,其中低级别胶质瘤(WHOⅡ级)11例,高级别胶质瘤(WHOⅢ~Ⅴ级)14例。记录治疗反应,计算总体生存率(OS)和无疾病进展生存率(PFS),并应用COX回归模型进行多因素预后分析。结果本组病例急性治疗反应多为Ⅰ~Ⅱ级,没有Ⅲ级以上的反应。同期放化疗结束时,中位KPS上升20。6个月、1年和2年的OS分别为84.0%、52.0%和22.2%,PFS分别为76.0%、33.0%和19.8%,中位生存时间为13.0个月(95%CI 9.5~16.5),中位无进展生存时间9.0个月(95%CI6.9~11.1)。多因素分析显示,性别、年龄、病程以及放疗前KPS与预后无显著关系,病理级别与预后显著相关。结论调强放疗联合TMZ化疗治疗丘脑胶质瘤的急性反应小,患者能够耐受,近期疗效有改善,但长期疗效仍不理想。     

地塞米松拮抗替莫唑胺抑制胶质瘤细胞生长的体外试验

目的:探讨替莫唑胺(TMZ)联合地塞米松(DXM)对体外培养的人胶质瘤细胞系U251细胞的增殖影响。方法:U251细胞分为TMZ组(分别加入10、25、50、100、200、400μmol·L~(-1)浓度的TMZ)、TMZ+DXM组(在各浓度TMZ的基础上加入40μmol·L~(-1)的DXM)和对照组(不加任何药物)。各组细胞加入相应药物72 h后,观察细胞形态学改变,检测细胞增殖抑制率及细胞周期和凋亡率。结果:TMZ浓度大于100μmol·L~(-1)时,TMZ组抑制率大于TMZ+DXM组(P<0.01)。与TMZ组比较, TMZ+DXM组细胞G_(0-1)期比例增加、G_2～M期比例减少,细胞的凋亡率进一步降低。结论:DXM可能通过改变细胞周期分布而减弱TMZ抑制胶质瘤细胞生长作用,2药联用具有负协调作用。     

替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤97例多中心随机对照研究

目的 评价国产替莫唑胺(TMZ)胶囊治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照研究,将恶性脑胶质瘤患者随机分为试验组(TMZ组)和环已亚硝脲对照组(CCNU)组.试验组于第1～5天给予TMZ胶囊150 mg/m2口服,第1天需同时口服CCNU安慰剂130 mg/m2;对照组于第1天口服CCNU胶囊130 mg/m2,第1～5天口服TMZ安慰剂150 mg/m2.两组均每28天为1个周期,连续治疗3个周期.结果 共入组97例,可评价疗效者86例:TMZ组42例,CCNU组44例.治疗12周后,TMZ组:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)23例,进展(PD)4例;CCNU组:CR 3例,PR 1例,SD 29例,PD 11例.TMZ组和CCNU组的有效率(CR+PR)分别为35.71%和9.09%(P<0.01),临床受益率(CR+PR+SD)分别为90.48%和75.00%(P<0.05).TMZ常见的不良反应为恶心呕吐,多为轻、中度.结论 国产TMZ胶囊治疗恶性脑胶质瘤的疗效优于CCNU,耐受性良好,是一种安全有效的治疗恶性脑胶质瘤的化疗药.     

p53上调凋亡调控因子增强胶质瘤干细胞对替莫唑胺化疗敏感性的研究

 目的　探讨不同CD133免疫原型的胶质瘤细胞对替莫唑胺（TMZ）耐药性的差异以及p53上调凋亡调控因子（PUMA）改变胶质瘤细胞对TMZ敏感性的影响。方法　利用免疫磁珠细胞分选法筛选出CD+133和CD-133的胶质瘤细胞U87MG,分别传代培养,转染Ad-PUMA,并用TMZ干预。四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）检测细胞增殖情况及对TMZ的半数抑制浓度（IC50）,流式细胞术观察外源性PUMA、TMZ干预前后CD+133和CD-133细胞的凋亡情况。结果　CD+133免疫磁珠分选出胶质瘤干细胞,CD+133胶质瘤细胞IC50较CD-133胶质瘤细胞高[（200±10）μmol／L比（80±11）μmol／L],转染Ad-PUMA后,两组细胞IC50均降低[（100±8）μmol／L比 （20±7）μmol／L],两组转染前后IC50差异均有统计学意义（P < 0.05）。TMZ联合PUMA组CD+133细胞凋亡率为68.05 %,对照组、TMZ组及PUMA组分别为6.05 %、32.91 %和40.61 %,联合组与其他组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论　PUMA联合TMZ可以促进耐药的胶质瘤干细胞凋亡,从而增强胶质瘤对化疗的敏感性。     

替莫唑胺脂质体制备工艺研究

目的制备替莫唑胺脂质体.方法以磷脂和胆固醇为载体制备替莫唑胺脂质体,高速离心法分离脂质体与未包封药物,紫外分光光度法测定脂质体包封率;以包封率为主要评价指标,考察制备方法和制备工艺对替莫唑胺脂质体的影响.结果采用逆相蒸发法制备替莫唑胺脂质体,包封率为33.6±3.8%.结论由于替莫唑胺的溶解性等问题所限,很难提高替莫唑胺脂质体的包封率.