精神分裂症断裂基因 1基因多态性与帕利哌酮治疗精神分裂症疗效及微小 RNA?134?5p关联性分析

目的观察精神分裂症断裂基因 1(dierupted in schizophrenia 1,DISC1)基因多态性与帕利哌酮治疗精神分裂症疗效及微小 RNA?134?5p(miR?134?5p)的关联性分析。方法选取 2018年 3月至 2019年 3月绵阳市第三人民医院精神分裂症病人 109例为疾病组,采用帕利哌酮单药治疗,选取同期健康体检者 109例为健康组,检测并比较两组 DISC1基因单核苷酸多态性(SNPs)位点间差异。比较疾病组不同基因型病人帕利哌酮治疗前与治疗 6个月后阳性和阴性症状量表(PANSS)、精神分裂症认知功能成套测验共识版(MCCB)评分以及血清 miR?134?5p水平。结果 DISC1 SNPs位点比较中,疾病组 rs821616位点与健康组差异有统计学意义(P＜0.05)。疾病组不同基因型病人帕利哌酮治疗后 PANSS评分均较治疗前降低, MCCB评分较治疗前升高(P＜0.05)。 rs821616基因型病人中 TT型病人 PANSS评分(46.3±7.1)分低于 AA型病人(59.4±5.8)分, TT型病人 MCCB评分(154.7±32.3)分高于 AA型病人(131.3±32.1)分, AT型(0.32±0.07)和 TT型(0.41±0.09)病人 miR?134?5p水平高于 AA型病人(0.30±0.11)。 rs11122319基因型病人中 GG型、 AG型病人 PANSS评分低于 AA型病人, GG型病人 MCCB评分和 miR?134?5p水平高于 AA型和 AG型病人(P＜0.05)。 rs1417584基因型病人中 GG型、 AG型病人 PANSS评分低于 AA型病人, GG型病人 MCCB评分高于 AA型和 AG型, GG型病人 miR?134?5p水平高于 AA型病人(P＜0.05)。结论帕利哌酮可以改善精神分裂症病人症状,改善病人认知功能,提高 miR?134?5p水平,不同 DISC1基因型病人间治疗效果存在差异。     

上海地区孕妇MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关联性分析

目的 了解上海市孕妇MTHFR基因型的分布情况,分析MTHFR C677T基因多态性与高同型半胱氨酸血症的关联性,为高危孕妇的遗传筛查及围产期叶酸摄入的个性化提供依据。方法 选取上海市五所社区医院2015年1月~2015年6月门诊建卡孕妇1000例,随访了解基本信息、孕期危险因素暴露及叶酸摄入情况,以基因芯片法检测MTHFR基因型,循环酶法检测血浆同型半胱氨酸。结果 上海地区孕妇MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型的检出频率分别为33.0%、49.2%、17.8%,等位基因C、T的频率为57.6%、42.4%,样本人群处于H-W平衡状态。血浆同型半胱氨酸浓度为11.22（9.15,13.52）μmol/L,其中911例（91.6%）正常,84例（8.4%）属轻度高同型半胱氨酸血症。经多因素logistic回归分析,CT型与TT型发生高同型半胱氨酸血症的OR值分别为2.18（95%CI：1.11~4.25）和6.26（95%CI：3.13~12.53）。结论 MTHFR基因C677T多态性与孕妇血浆同型半胱氨酸水平存在关联,携带等位基因T者可视为高危孕妇,孕期叶酸补充可适量增加。     

P2X7R基因rs1621388多态性与痛风易感性的关联研究

目的 分析嘌呤受体P2X配体门控离子通道7（purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R）基因多态性与痛风易感性的关联。方法 通过对P2X7R基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点的连锁分析,确定具有代表性的rs1621388为研究位点。提取114例痛风患者（实验组）及93例高尿酸血症患者（对照组）外周血单个核细胞DNA,采用TaqMan探针法进行rs1621388基因分型,分析不同等位基因或基因型与痛风易感性的关系。结果 rs1621388基因型AA、AG和GG在痛风组中频率分别为10.5%、49.1%和40.4%,高尿酸血症组中分别为3.2%、28.0%和68.8%,两组基因型分布差异具有统计学意义（χ²=17.369,P<0.001）。等位基因A和G在痛风组中频率分别为35.1%和64.9%,高尿酸血症组分别为17.2%和82.8%;等位基因A是痛风的易感基因（OR=2.601,95%CI：1.629~4.154,P<0.001）。显性模型（AA+AG vs GG）基因型频率分布在痛风和高尿酸血症组间的差异具有统计学意义（OR=3.262,95%CI：1.833~5.807,P<0.001）。结论 P2X7R基因单核苷酸位点rs1621388多态性与痛风易感性存在关联。     

IKBKAP基因多态性与原发性肺癌易感性的病例对照研究

目的 探索IKBKAP基因多态性及单体型与肺癌易感性的关联。方法 采用病例对照研究,使用飞行时间质谱法对IKBKAP SNPs进行基因分型。运用非条件Logistic回归分析探究SNPs与肺癌易感性的关联。应用R软件运行Haplo.stats程序包,分析单体型与原发性肺癌的关联。结果 携带rs2230793 CC基因型者发生原发性肺癌的危险是AA+AC携带者的1.386倍（95%CI：1.007~1.907）。经一般人口学特征校正后,rs1538660 TT基因型者发生原发性肺癌的危险是携带CC基因型的0.713倍（95%CI：0.515~0.986）;携带rs1538660 TT基因型发生原发性肺癌的危险是携带CC+CT基因型的0.724倍（95%CI：0.530~0.988）。rs1538660、rs3204145 TA单体型携带者的原发性肺癌风险是CT携带者的0.862倍（95%CI：0.753~0.987）。结论 IKBKAP基因多态性与原发性肺癌的发生有关。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与肿瘤易感性Meta分析

目的 探讨基质金属蛋白酶9 (MMP-9)基因rs3918242位点多态性与肿瘤易感性的关系.方法 使用PubMed数据库检索2011年4月以前相关文献,按纳入标准搜索研究MMP-9 rs3918242 C/T多态性与肿瘤易感性相关的文献,采用STATA软件进行统计分析.结果 共有4 124例肿瘤患者和4 728名对照个体被纳入荟萃分析.分析表明MMP-9 rs3918242 C/T多态性与整个肿瘤易感性无显著相关(等位基因比P=0.378,OR=0.94,95％ CI:0.83 ～ 1.07),但在肿瘤分层分析中发现MMP-9突变型等位基因T显著降低了肺癌(P =0.026,OR=0.70,95％ CI:0.51 ～0.96)和结直肠癌(P=0.016,OR=0.80,95％ CI:0.66 ～ 0.96)的易感性.结论 MMP-9 rs3918242 C/T多态性与结直肠癌和肺癌易感性存在一定的相关性.     

成都地区汉族人群ACE基因多态性与血清ACE活性的相关性

为调查中国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE) 基因多态性分布及与血清ACE(SA CE)活性的相关性.采用比色法和PCR技术,对90例健康汉族人群进行SACE活性和ACE基因插入/缺失(I/D)多态性的检测.结果显示:中国汉族人群ACE基因DD型占18%,DI型占44%,II 型占38%, D和I等位基因频率分别为0.40和0.60.ACE基因多态性与SACE活性密切相关,提示不同种族间ACE基因分布存在着差异,中国汉族人群ACE基因多态性以II型和I等位基因占优势;SACE活性受ACE基因I/D多态性的影响.     

载脂蛋白E基因多态性对高脂血症痰瘀互阻证患者血脂浓度及应证方药调脂疗效的影响

目的探讨中国北方汉族人群载脂蛋白E基因多态性对高脂血症痰瘀互阻证血脂浓度及应证方药（调脂通脉颗粒）调脂疗效的影响。方法172例高脂血症痰瘀互阻证患者随机分为治疗组（调脂通脉颗粒）和对照组（血脂康胶囊）,观察症状、体征（证候积分）和血脂浓度的变化,应用PCR-RFLP技术进行ApoE基因型测定。结果调脂通脉颗粒调脂疗效与血脂康相当,两组差异无显著性意义（P>0.05）,但在证候积分改善上治疗组显著优于对照组（P<0.01）;携带ApoEE3/3和E3/4基因型高脂血症痰瘀互阻证患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度明显高于E2/3基因型者（P<0.05或P<0.01）;E3/4型患者对应证方药在LDL-C浓度的改善上较E2/3和E3/3型明显（P<0.01）。结论高脂血症痰瘀互阻证患者ApoE基因第4外显子不同基因型个体对应证方药调脂作用的敏感性不同,表明遗传因素在其中发挥着重要作用。     

实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠模型的复制

目的：观察不同的遗传背景（远交系和近交系）和饲养环境对Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）发病率的影响,摸索EAE模型制作的实验方法与技术。方法：采用动物行为学、常规HE和LFB染色方法,观察不同的遗传背景和饲养环境下豚鼠全脊髓匀浆诱导大鼠EAE的发病情况与中枢神经系统（CNS）的病理变化。结果：（1）动物行为学的改变：各组大鼠EAE发病率、潜伏期和症状评分无显著差异,但近交系组发病大鼠可出现四肢瘫痪。（2）病理学改变：每组发病大鼠CNS内可见不同程度的炎性细胞浸润;髓鞘染色可见广泛的神经髓鞘变性、脱失;而其中近交系组的5只EAE大鼠髓鞘脱失部位大多局限在炎症改变明显的血管套周围的白质区。结论：远交系与近交系,或清洁级与普通级的Wistar大鼠的EAE的发病率无明显差异,而远交系与近交系的不同遗传背景可能会影响大鼠EAE的体征和病理表现。     

我国汉族人群α1基因数目可变串联重复序列分布特征的研究

目的：研究我国汉族人群免疫球蛋白α1基因中3个数目可变串联重复序列(VNTR)多态性分布特征,及其与已报道的高加索人群相比较的特点。方法:从现存数据库中寻找α1基因内的3个VNTR位点,即α1基因3’端的hs1,2增强子内的VNTR1、其上游6Kb的VNTR2和位于α1基因第5外显子的E5VNTR。提取201例广东汉族人基因组DNA,PCR分别扩增含上述3个VNTR位点片段,2%－3％凝胶电泳分带鉴定基因型,并以测序证实。结果:与高加索人群比较我国汉族人群α1基因VNTR1多态性分布特征表现为：C（3次重复）等位基因频率明显升高（10.0%vs1.0%）,A（1次重复）等位基因频率偏低（30.3%vs36.1%-39.4%）,差异显著（χ2=72.85,P＜0.01）。基因型BB占37.8％,AB占32.3％,AA占12％,BC占11.4％,AC占4.5％,CC占2.0％,BC、AC基因型分布频率显著高于高加索人群,而AB型分布频率显著低于高加索人群（χ2=73.77,P＜0.01）。另外两个数据库中报道的VNTR位点（VNTR2及E5VNTR）在我们所测人群中呈均一分布,PCR产物长度分别为136bp(VNTR2)和535bp(E5VNTR)。结论:我国汉族人群α1基因VNTR多态性分布与基因组数据库中基于高加索人群的资料不尽相同,其中Iα1hs1,2VNTR1多态性不同于高加索人群,突出表现为C等位基因频率及BC、AC基因型频率显著高于高加索人群。而VNTR2和E5VNTR在被检人群中未见多态性。本研究弥补了现存数据库中缺乏我国汉族人群相应数据的不足,同时为以α1基因为候选基因找寻疾病基因的研究提供了可靠的数据。     

Iα1基因hs1,2 区B等位基因与IgA肾病的易感性相关

［］目的：研究Iα1hs1,2VNTR多态性与我国IgA肾病的相关关系。方法：采集419例肾活检证实的IgA肾病患者及其一级亲属、条件相当的201例健康志愿者血样,提取基因组DNA。用PCR产物直接电泳法鉴定Iα1hs1,2VNTR基因型,采用以家庭为基础的传递/不平衡分析（TDT）和单倍型相对危险度（HRR）,以及病例-对照研究分析Iα1hs1,2VNTR多态性与我国IgA肾病的相关关系。结果：①TDT分析结果显示Iα1hs1,2VNTRB等位基因从杂合子父母向患者传递的频率显著高于预期值(101Trios,χ2=6.818,P＜0.01,扩展TDT分析也得到相同结果(164家庭,χ2=7.583,P＜0.01)。②与TDT结果一致,HRR分析同样显示Iα1hs1,2VNTRB等位基因的过度传递(P＜0.05,χ2=4.122,HRR=1.180),而BB基因型具有更强的患病倾向(P＜0.05,χ2=4.411,OR=1.538)。③病例-对照研究显示IgA肾病组B等位基因频率显著高于正常对照组(χ2=6.968,P＜0.05)。结论：Iα1hs1,2VNTR基因多态性与我国IgA肾病患者的易感性相关。